葉正蔚　鄭毅　彭立

[摘要]目的 探討需治療性早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的危險(xiǎn)因素。方法 除合并多發(fā)畸形的患兒，將2014年3月～2015年2月在我院完成眼底檢查并確診為ROP的患兒44例進(jìn)行回顧性研究。將其分為ROP治療組（16例）和非治療組（28例），ROP治療組包括：ROP分期為4、5期的患兒以及Ⅰ型閾值前病變、閾值病變的患兒，余下的為ROP非治療組。通過(guò)t、χ2檢驗(yàn)和Logistic多元回歸分析，分析孕齡、出生體重、性別、吸氧時(shí)間、有無(wú)窒息、輸血、是否多胎、敗血癥、生產(chǎn)方式等因素與需治療性ROP的關(guān)系。結(jié)果 共確診ROP患兒44例，治療組16例（占36.36%），非治療組28例（占63.64%）。孕齡、輸血、自然分娩與需治療性ROP的發(fā)生相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 孕齡、輸血、自然分娩為需治療性ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；危險(xiǎn)因素；孕齡；輸血；自然分娩

[中圖分類(lèi)號(hào)] R774.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（a）-0104-03

[Abstract]Objective To investigate the risk factors of retinopathy of prematurity （ROP） requiring treatment.Methods To exclude infants of multiple malformations，to run a retrospective study of all the infants diagnosed with ROP from March 2014 to February 2015 in our hospital.They were divided into ROP treated group（16 cases） and non-treatment group（28 cases）.ROP treated group included：ROP 4 or 5 periods，Ⅰ type pre-threshold disease and the threshold disease.The rest are non-treatment group.The relationship between various clinical risk factors and the ROP requiring treatment were considered by t-test，X2-test and multiple logistic regression analysis，and those risk factors includes gestational age，birth weight，gender，oxygen time，suffocation，blood transfusion，multiple births，sepsis，mode of delivery.Results A total of 44 cases diagnosed with ROP，16 cases were included in treated group（36.36%），and the other 28 cases were untreated （63.64%）.Gestational age，blood transfusion and normal delivery had something to do with the occurrence of ROP requiring treatment.Conclusion Gestational age，blood transfusion and vaginal delivery are the risk factors of ROP requiring treatment.

[Key words]Retinopathy of prematurity；RIsk factors；Gestational age；Blood transfusions；Vaginal delivery

近年來(lái)，我國(guó)圍生醫(yī)學(xué)和新生兒醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展，新生兒，特別是早產(chǎn)兒、低出生體重兒的存活率明顯提高。而嚴(yán)重的新生兒眼底疾病可導(dǎo)致患兒失明，降低其生存質(zhì)量并給家庭帶來(lái)沉重的心理、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，早期診斷、治療眼底疾病尤為重要。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是未成熟的視網(wǎng)膜血管在發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)新生血管和纖維增生所致的病變，是目前兒童致盲的首位原因[1]。我院2013年引進(jìn)RetcamⅢ視網(wǎng)膜眼底成像系統(tǒng)，專(zhuān)門(mén)對(duì)新生兒開(kāi)展眼底篩查，是成都地區(qū)第一家獨(dú)立開(kāi)展眼底檢查的婦幼醫(yī)院，便于及早發(fā)現(xiàn)、干預(yù)新生兒眼底疾病，挽救孩子的視力。本研究完成眼底檢查，確診ROP患兒結(jié)果，根據(jù)是否需要治療分為ROP非治療組與ROP治療組，進(jìn)行回顧性分析，以了解哪些因素是ROP的高危因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2015年2月我院完成眼底檢查并診斷為ROP的44例患兒。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得受試對(duì)象監(jiān)護(hù)人同意。

1.2方法

1.2.1資料收集 所有研究對(duì)象均記錄胎齡、出生體重、性別、吸氧時(shí)間、有無(wú)窒息、輸血、是否多胎、敗血癥、生產(chǎn)方式以及ROP篩查結(jié)果。

1.2.2篩查方法和依據(jù) 對(duì)足月兒在生后4周內(nèi)，對(duì)于早產(chǎn)兒則根據(jù)《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》的篩查依據(jù)，在生后2周或校正孕齡32周開(kāi)始定期眼底檢查[2]。檢查前1 h，用1%復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳，1次/min，共3次。檢查前1 min，用0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液點(diǎn)眼。新生兒取仰臥位，由助手負(fù)責(zé)新生兒保暖及固定；醫(yī)生用嬰兒開(kāi)瞼器撐開(kāi)其眼瞼，調(diào)節(jié)焦距，拍攝虹膜和瞳孔。先檢查右眼，然后左眼，檢查完畢后用左氧氟沙星眼藥水（杭州國(guó)光藥業(yè)有限公司）點(diǎn)雙眼1次預(yù)防感染。endprint

1.2.3 ROP分期 根據(jù)ROP國(guó)際分類(lèi)法確立ROP的診斷并進(jìn)行分期[3]。1期：視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)和有血管區(qū)間出現(xiàn)一條清晰的分界線。2期：分界線呈嵴樣隆起；3期：在嵴樣病變上出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管、纖維組織增殖；4期：次視網(wǎng)膜脫離，由視網(wǎng)膜下滲出和（或）纖維血管增殖牽拉所致，根據(jù)是否累及黃斑分為4A及4B期；5期：全視網(wǎng)膜脫離呈漏斗狀。附加病變可提示活動(dòng)期病變的嚴(yán)重性。閾值病變則指ROP3期，病變位于Ⅰ區(qū)或Ⅱ區(qū)，新生血管連續(xù)占據(jù)5個(gè)時(shí)鐘范圍，或病變雖不連續(xù)，但累計(jì)達(dá)到8個(gè)時(shí)鐘范圍，同時(shí)伴plus病變。閾值前病變指存在明顯ROP病變但尚未達(dá)到閾值病變的嚴(yán)重程度，分為1型和2型閾值前病變。1型閾值前病變包括Ⅰ區(qū)伴有附加病變的任何一期病變，Ⅰ區(qū)不伴有附加病變的3期病變，Ⅱ區(qū)的2期+或3期+病變。而閾值病變及Ⅰ型閾值前病變均應(yīng)在72 h內(nèi)接受治療。

1.2.4試驗(yàn)分組 ROP的診斷由我院兒童眼科專(zhuān)科醫(yī)生完成。根據(jù)檢查結(jié)果，將確診為ROP的患兒分為ROP非治療組和ROP治療組。ROP治療組病變類(lèi)型包括：1型閾值前病變、閾值病變、ROP 4、5期，余下的則為ROP非治療組。安排ROP治療組患兒于專(zhuān)業(yè)眼科進(jìn)行下一步治療。ROP非治療組患兒于我院隨訪眼底檢查，每周1次，直至校正孕齡44周，而后每月1次，隨訪半年。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對(duì)孕齡、出生體重行t檢驗(yàn)，將性別、多胎、輸血、敗血癥、窒息、吸氧時(shí)間是否>3 d、生產(chǎn)方式等因素分別進(jìn)行變量賦值，行χ2檢驗(yàn)和Logistic多元回歸分析，計(jì)算比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況

研究共完成眼底檢查3200例，診斷ROP44例，其中ROP治療組16例，占36.36%；ROP非治療組28例，占63.64%。

2.2 ROP治療組危險(xiǎn)因素單因素分析

結(jié)果顯示，孕齡是需治療ROP的危險(xiǎn)因素；出生體重不是需治療ROP的危險(xiǎn)因素（表1）

2.3兩組ROP的危險(xiǎn)因素的比較

結(jié)果顯示輸血、自然分娩為ROP發(fā)生后需要治療的危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表2）。

2.4 ROP治療組多因素Logistic回歸分析

選取需治療ROP為因變量，將性別、多胎、輸血、敗血癥、窒息、吸氧時(shí)間>3 d、生產(chǎn)方式作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，輸血、自然分娩為需治療ROP的主要危險(xiǎn)因素（表3）。

3討論

ROP的發(fā)生及進(jìn)展受多因素影響，其中早產(chǎn)和ROP發(fā)生密切相關(guān)。胎齡越小，視網(wǎng)膜發(fā)育越不成熟，特別是視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)不成熟、容易受損，這是ROP發(fā)病的重要因素，也是ROP不能自然消退的主要因素[10]。本研究結(jié)果提示，孕齡亦是影響ROP嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，孕齡越小，發(fā)生需治療性ROP的風(fēng)險(xiǎn)增大。出生體重是否是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，各個(gè)研究得出的結(jié)論并不一致。本研究提示出生體重并不是需治療ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

輸血、貧血與ROP的關(guān)系報(bào)道不一。有研究表明，胎-胎輸血綜合征是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6]，成分輸血、輸注血液制品可導(dǎo)致ROP，甚至是嚴(yán)重ROP的發(fā)生[13]，這與本研究提示輸血是需治療ROP的危險(xiǎn)因素相一致。這可能與濃縮紅細(xì)胞內(nèi)含有大量鐵離子，而未成熟兒非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵自由基的能力大于成熟兒相關(guān)。另一方面，成年人血紅蛋白對(duì)氧的釋放能力明顯大于新生兒，而現(xiàn)階段的血源均為成年人，外來(lái)血液中氧濃度較高，這部分氧被成年人血紅蛋白輕易的釋放至患兒體內(nèi)，導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，誘導(dǎo)血管收縮等一系列反應(yīng)，啟動(dòng)ROP的發(fā)生、進(jìn)展[14]。由此可見(jiàn)，積極處理貧血的誘發(fā)因素預(yù)防新生兒貧血的發(fā)生、嚴(yán)格掌握輸血指征，對(duì)預(yù)防嚴(yán)重ROP具有重要意義。

既往研究中，自然分娩是眼底出血的高危因素，而生產(chǎn)方式與ROP的發(fā)生無(wú)關(guān)。本研究提示，自然分娩是需治療ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，這可能與自然分娩過(guò)程中產(chǎn)道擠壓造成顱內(nèi)靜脈血壓改變相關(guān)[3]。而本研究中性別、多胎、敗血癥、窒息、吸氧時(shí)間>3 d則與ROP的嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系。這可能與我院NICU對(duì)吸氧的嚴(yán)格規(guī)范、手衛(wèi)生的掌握?qǐng)?zhí)行、醫(yī)生對(duì)新生兒窒息復(fù)蘇技術(shù)的熟練掌握有關(guān)。

目前ROP篩查的主要對(duì)象為孕齡<32周、出生體重<2000 g的早產(chǎn)兒、低出生體重兒。可是除孕齡、出生體重以外，ROP的發(fā)生還與多種因素相關(guān)，比如呼吸暫停、NRDS、新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥、窒息、吸氧等。本研究的篩查范圍亦包括了患有嚴(yán)重疾病或有較長(zhǎng)吸氧史的新生兒。發(fā)現(xiàn)1例孕齡37+2周，出生體重2380 g的足月小樣兒為Ⅰ型閾值前病變同時(shí)伴有雙眼視網(wǎng)膜出血，需要治療干預(yù)。由此可見(jiàn)，為了減少漏診率，避免延誤醫(yī)治時(shí)間，眼底檢查的范圍不應(yīng)該僅僅局限于孕齡<32周的早產(chǎn)兒。但一味擴(kuò)大篩查范圍，將給相關(guān)人員帶來(lái)沉重的工作負(fù)擔(dān)，造成醫(yī)療資源浪費(fèi)。Lundgren等[18]亦發(fā)現(xiàn)在孕齡偏大的情況下，宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的新生兒發(fā)生需治療性ROP的風(fēng)險(xiǎn)更大結(jié)合本研究結(jié)果，我們認(rèn)為眼底篩查的范圍應(yīng)集中于孕齡<32周、出生體重<2000 g的早產(chǎn)兒以及宮內(nèi)發(fā)育受限的<孕齡兒、足月小樣兒。并可適度擴(kuò)大范圍至患有嚴(yán)重疾病或有較長(zhǎng)吸氧史的新生兒。這對(duì)以后開(kāi)展眼底篩查工作有著極為重要的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2017-07-19 本文編輯：崔建中）endprint