欒鑫，張江濤，滿媛媛，楊萍，楊陽(yáng)，馮振花

(1山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院，濟(jì)南250021；2聊城市東昌府人民醫(yī)院)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌紊亂疾病，以月經(jīng)不規(guī)則、雄激素過(guò)多和卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣?，其發(fā)病率為5%～10%。PCOS是一種多病因且病理生理、臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的綜合征。目前該病病因仍不清楚，臨床可觀察到PCOS有家族聚集現(xiàn)象。因此，遺傳因素可能在PCOS發(fā)病過(guò)程中起重要作用[1，2]。本研究對(duì)201例PCOS核心家系成員的BMI、血糖、血脂等臨床指標(biāo)進(jìn)行分析，探討父母代謝異常對(duì)PCOS患者代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年6月～2017年4月山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院診斷為PCOS患者核心家系201例。均符合2003年版鹿特丹PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床和(或)生化征象；③超聲檢查：卵巢一側(cè)或雙側(cè)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)量超過(guò)12個(gè)，卵巢體積>10 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全；患有其他可能引起高雄激素水平的疾病、引起排卵異常的疾病。該研究獲得山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，受試者已自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 收集患者及其父母的臨床資料。根據(jù)身高、體質(zhì)量計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；用AU640全自動(dòng)生化分析儀(日本OLYMPUS公司)檢測(cè)血糖血脂。超重或肥胖：BMI>24 kg/m2。血糖異常：空腹血糖(FPG)>6.1 mmol/L。血脂異常：總膽固醇(TC)>6.2 mmol/L、甘油三酯(TG)>2.3 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.1 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.07 mmol/L，滿足以上任意一項(xiàng)即為血脂異常。父母雙方有一方指標(biāo)異常即定義為異常。

2 結(jié)果

父母BMI異常(超重或肥胖)的子代PCOS患者153例，父母BMI正常的子代PCOS患者28例。父母BMI異常組子代PCOS患者年齡、BMI分別為(27.33±4.72)歲、(25.31±4.45)kg/m2，父母BMI正常組子代PCOS患者年齡、BMI分別為(26.17±5.64)歲、(21.70±3.50)kg/m2，兩組子代PCOS患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

父母血糖升高的子代PCOS患者93例，父母血糖正常的子代PCOS患者55例。血糖升高組子代PCOS患者年齡、FPG、胰島素(INS)分別為(27.43±4.71)歲、(5.97±1.63)mmol/L、(11.59±6.23)mU/L，血糖正常組子代PCOS患者年齡、FPG、INS分別為(26.33±4.40)歲、(5.43±1.15)mmol/L、(10.12±5.97)mU/L，兩組子代PCOS患者年齡、INS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，F(xiàn)PG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

父母血脂異常的子代PCOS患者80例，父母血脂正常的子代PCOS患者29例。血脂異常組子代PCOS患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C分別為(26.98±4.79)歲、(4.89±1.11)、(1.41±0.92)、(2.60±0.94)、(1.45±0.47)mmol/L，血脂正常組子代PCOS患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C分別為(26.04±3.74)歲、(4.07±0.93)、(0.82±0.32)、(2.05±0.48)、(1.93±0.61)mmol/L，兩組子代PCOS患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

3 討論

PCOS患者脂質(zhì)代謝異常和糖代謝異常率較正常人群高[3]，其代謝異?；疾÷适钦Ｈ巳旱?～3倍[4]。PCOS患者的親屬普遍存在BMI、血糖、血脂異常。Lerchbaum等[5]報(bào)道糖尿病家族史與代謝紊亂獨(dú)立相關(guān)。父母高血壓和血糖異常與PCOS的最初癥狀有關(guān)[6]。因此，父母代謝異常對(duì)PCOS患者有較大影響，尤其是對(duì)代謝系統(tǒng)有一定影響。研究結(jié)果顯示治療前有代謝異常家族史的患者TC、血清LDL-C、載脂蛋白B和TG水平更高，存在家族史的患者對(duì)口服避孕藥和二甲雙胍藥物的敏感性更高[7]。美國(guó)四所學(xué)術(shù)醫(yī)療中心進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性病例對(duì)照研究表明，PCOS婦女的兄弟與對(duì)照組男性相比，TC、LDL-C及TG水平高，空腹胰島素水平和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)指數(shù)高[8]。本研究也證實(shí)家族因素對(duì)PCOS患者有影響，體現(xiàn)遺傳因素在PCOS患者的代謝中起主要作用。

PCOS女性多伴有超重或肥胖，需密切評(píng)估其相關(guān)代謝紊亂及其遠(yuǎn)期并發(fā)癥。BMI較高者往往存在血壓升高、血脂異常和血糖異常，從而導(dǎo)致高血壓、心血管疾病、糖尿病。PCOS與BMI關(guān)系密切。BMI>24 kg/m2的PCOS患者糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增大，且是BMI升高患者心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。PCOS患者BMI異常率達(dá)58%[9]。研究顯示，PCOS患者肥胖的患病率為53%[10]，生活方式不同、飲食習(xí)慣的差異、地理位置的變化都會(huì)造成PCOS患者肥胖或超重。婁曉民等[11]研究發(fā)現(xiàn)，父母雙方或一方BMI升高，兒童BMI升高的比例為66.18%；父母BMI正常，兒童BMI升高的比例為39.71%。父母BMI升高造成兒童發(fā)生肥胖的概率為父母BMI正常的2.971倍。Rao等[12]也認(rèn)為BMI異常升高與父母遺傳密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，父母超重或肥胖使子代PCOS患者的BMI升高，肥胖父母給予子女易胖體質(zhì)。這與以上研究結(jié)果一致。

血糖異常也是PCOS患者的主要臨床表現(xiàn)。PCOS患者血糖異常發(fā)病率顯著升高。PCOS患者糖耐量受損發(fā)病率為正常婦女的4倍，糖尿病的發(fā)病率為正常人的7倍，出現(xiàn)高胰素血癥和胰島素抵抗的比例為50%；同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)PCOS患者有糖尿病家族史。血糖異常造成胰島素過(guò)度分泌，形成高胰島素，造成胰島素抵抗，胰島素抵抗的PCOS患者雄激素分泌過(guò)高，血脂異常和內(nèi)皮功能障礙，加重其臨床表現(xiàn)，也增加心血管疾病的發(fā)生和代謝障礙[13]。有研究認(rèn)為，PCOS患者糖尿病發(fā)病率與父親相關(guān)[14]。Moini等[15]報(bào)道，PCOS組中母親糖尿病患病率高于對(duì)照組，母親糖尿病史比父親糖尿病史更具預(yù)測(cè)性。本研究發(fā)現(xiàn)父母的血糖升高，其PCOS患者子代的FPG升高，空腹胰島素水平也升高，但尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能因PCOS患者年齡較低以及標(biāo)本量限制所致。

PCOS患者血脂異常表現(xiàn)為T(mén)C、TG、LDL-C等指標(biāo)水平升高而HDL-C水平降低。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃指南研究結(jié)果顯示，PCOS患者發(fā)生血脂異常的概率高達(dá)70%。也存在地區(qū)差異，意大利PCOS患者血脂異常發(fā)生率為70.4%[16]，地中海地區(qū)PCOS患者血脂異常的發(fā)生率為36%[17]。脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積形成的動(dòng)脈粥樣硬化，增加冠心病和周圍血管病等的風(fēng)險(xiǎn)。裴衛(wèi)東等[18]研究指出，家族遺傳因素對(duì)高脂血癥有影響。有研究對(duì)194例高甘油三酯血癥患者資料分析發(fā)現(xiàn)，有43.6%的患者發(fā)病可能與遺傳有關(guān)[19]。本研究中患者父母血脂升高，患者TC、LDL-C、HDL-C、TG均有不同程度的異常，其中TG改變最為明顯。說(shuō)明PCOS患者發(fā)生血脂異常與遺傳有關(guān)。

本研究證實(shí)一級(jí)親屬的BMI、血糖、血脂異常與PCOS患者的BMI、血糖、血脂異常有密切聯(lián)系。在臨床中應(yīng)當(dāng)對(duì)高危人群給予重點(diǎn)關(guān)注，從而及早診斷、治療。