胡潤(rùn)磊 江洪 馬勝林

杭州市第一人民醫(yī)院（杭州310006）

加熱被記載在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域用來(lái)治療疾病已有一個(gè)多世紀(jì)了［1］。根據(jù)溫度的高低可以將熱療分為熱消融（ther?moablation）和高熱療法（hyperthermia，HT）兩種熱療方式［2］。熱消融在臨床上作為去除腫瘤的一種手段類(lèi)似于手術(shù)切除腫瘤一樣，通常定義為熱療的溫度在50℃以上，利用致命水平的熱凝固造成不可挽回的蛋白質(zhì)和其他生物分子的損傷，從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。HT通常定義為溫度在41～50℃之間，通過(guò)限制一些腫瘤細(xì)胞的微觀結(jié)構(gòu)功能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死，而周?chē)５慕M織沒(méi)有損傷的一種熱療方法。治療的效果與溫度的持續(xù)時(shí)間、腫瘤區(qū)域溫度的同質(zhì)性、腫瘤組織的均一性等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，即使在41～42℃的條件下作用1 h，也可以引起明顯的腫瘤凋亡、導(dǎo)致壞死［3］。熱療導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死的機(jī)制如下：（1）熱療可使腫瘤區(qū)域內(nèi)血流加速（而不是正常組織）從而導(dǎo)致增加灌注和氧合，而腫瘤區(qū)域的血管畸形，加速了腫瘤細(xì)胞的缺氧，特別是腫瘤中心區(qū)域的細(xì)胞由于缺氧而引起酸中毒加重，從而造成腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死［4］；（2）熱療引起細(xì)胞周期的變化，從而導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡壞死；（3）熱療可以引起腫瘤細(xì)胞釋放腫瘤壞死相關(guān)因子抗原，進(jìn)而引起腫瘤的宿主免疫反應(yīng)，特別是T細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而引起腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制。（4）除了腫瘤的生理和微環(huán)境的水平，在分子水平上，熱療可以導(dǎo)致蛋白質(zhì)包括細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，質(zhì)膜組件，細(xì)胞內(nèi)酶和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，熱休克蛋白編排、重折疊，以及破壞受損蛋白質(zhì)與DNA修復(fù)相關(guān)的蛋白質(zhì)等因素來(lái)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡、壞死［5］。（5）熱療與放療、化療有協(xié)同作用，可以增強(qiáng)放療、化療的抗腫瘤效果。綜上所述，理想中的熱療目的是利用最低限度提高的溫度來(lái)改變靶區(qū)腫瘤組織的生理和生物學(xué)改變，從而獲得較其他方法（如化療或放療）更加有效的一種治療方法［6］。

熱療可以引起抗腫瘤作用是WILLIAM COOLEY醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，感染引起發(fā)熱的腫瘤患者腫瘤明顯消退。從此，熱療開(kāi)始進(jìn)入腫瘤的治療領(lǐng)域［7］。研究發(fā)現(xiàn)，熱療作為一種新的腫瘤治療方法，它與其他方法聯(lián)合應(yīng)用，可能比單獨(dú)在腫瘤中的應(yīng)用效果更好。大量臨床試驗(yàn)證明，溫和溫度下熱療可以安全地管理患者并取得患者的臨床獲益，可以明顯改善腫瘤的局部控制，緩解癥狀，甚至提高總體存活率［8］。盡管報(bào)道的熱療在癌癥的療效較為滿意，但是熱療在臨床中還是未被廣泛使用，主要有以下原因：機(jī)體深部腫瘤的介入方法實(shí)施難度大，風(fēng)險(xiǎn)大；熱療過(guò)程中的難以維持有效熱療所需的溫度；熱療的患者缺乏監(jiān)測(cè)和后勤保障；因此導(dǎo)致熱療未在臨床廣泛應(yīng)用的根本原因是熱療的效果和接受度在臨床未被廣泛認(rèn)可。

1 傳統(tǒng)的熱療方法

目前已有多種熱療的技術(shù)在臨床上應(yīng)用，包括電磁輻射（如激光、微波和射頻）以及高強(qiáng)度超聲聚焦。根據(jù)身體的接觸熱的范圍，我們將熱療分為3種類(lèi)型。全身熱療（whole body HT）、區(qū)域熱療（regional HT）以及局部熱療（local HT）。全身熱療主要是通過(guò)熱水毯子和熱室的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)的。而區(qū)域熱療包括有腫瘤的灌注患者的部分軀體，通過(guò)對(duì)患者的腫瘤區(qū)域血流溫度的升高以及體腔局部溫度的升高來(lái)達(dá)到治療的目的，如臨床上通過(guò)腹膜腔的的灌注加熱和抗癌藥物的局部應(yīng)用來(lái)控制腹膜惡性間皮瘤［9］。但是這些方法對(duì)腫瘤特異性不高，在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性，臨床上需要多次加熱才能提高治療效果。

局部熱療方法在臨床上應(yīng)用對(duì)腫瘤具有一定的特異性；加熱過(guò)程中使用定制的探針?lè)胖迷谀[瘤內(nèi)部或接近腫瘤從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的相對(duì)均一加熱。但是熱療過(guò)程中放置在腫瘤外部加熱源通常是侵入性的，對(duì)較大的腫瘤通常會(huì)導(dǎo)致加熱不均勻。理想中的熱療方法應(yīng)該是在腫瘤區(qū)域特異性高，微創(chuàng)以及在腫瘤組織中具有較高的熱均一性。

2 磁性粒子介導(dǎo)的磁流體熱療

磁流體熱療（magnetici fluid hyperthermia，MFH），就是將磁性納米粒子通過(guò)特定的方式導(dǎo)入到腫瘤內(nèi)部，然后放置在交變磁場(chǎng)中，磁性粒子在交變磁場(chǎng)的作用下作為致熱源產(chǎn)熱，從而到達(dá)治療腫瘤的目的。MFH主要包括3個(gè)部分：進(jìn)入到腫瘤區(qū)域的磁性納米粒子的制作；納米粒子如何導(dǎo)入到腫瘤內(nèi)部；交變磁場(chǎng)的作用強(qiáng)度和頻率［10］。目前磁流體熱療主要有以下3種方式［11］：動(dòng)脈栓塞熱療（arterial embolization hyperthermia，AEH），磁性納米粒子通過(guò)特定的介入法，經(jīng)過(guò)腫瘤的滋養(yǎng)動(dòng)脈進(jìn)入到瘤體內(nèi)部，進(jìn)而在交變磁場(chǎng)下發(fā)熱升溫。直接注射熱療（direct injec?tion hyperthermia，DIH）將磁性粒子通過(guò)直接注射的方法進(jìn)入腫瘤內(nèi)的磁熱療方法。細(xì)胞內(nèi)熱療（intracellular hyperthermia，IH），體外對(duì)磁性粒子進(jìn)行對(duì)腫瘤具有趨向性的抗原介質(zhì)的修飾，抗原介質(zhì)和磁性粒子有效的結(jié)合，這些抗原介質(zhì)將磁性粒子攜帶至腫瘤內(nèi)部進(jìn)行磁熱療的一種方法。由于MFH中的磁性粒子具有分散好、容易到達(dá)腫瘤區(qū)域的特點(diǎn)，理論上是一種十分理想的腫瘤熱療方法，具有很好的特異性和靶向性。

2.1 磁性納米粒子研究進(jìn)展由于MFH是通過(guò)磁性粒子的產(chǎn)熱來(lái)實(shí)現(xiàn)的，因此，磁性納米粒子的形態(tài)、結(jié)構(gòu)以及磁飽和度等因素對(duì)MFH的實(shí)施至關(guān)重要。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究和探索，目前能夠利用當(dāng)今先進(jìn)的科學(xué)和技術(shù)來(lái)合成顆粒大小、粒徑分布、形狀和形態(tài)良好的納米磁性粒子，目前主要有兩大主流的合成方法，化學(xué)合成和生物合成［12］。

2.1.1 化學(xué)合成方法化學(xué)合成法在磁性粒子的合成過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，化學(xué)合成的優(yōu)點(diǎn)是它的多功能性設(shè)計(jì)和合成新材料，可以完善成最終的產(chǎn)品。主要優(yōu)點(diǎn)是化學(xué)均勻性好，化學(xué)合成提供了在分子水平上的混合。目前主流的是化學(xué)共沉淀技術(shù)，可以從最簡(jiǎn)單、最有效的化學(xué)途徑來(lái)獲取磁性粒子，其主要優(yōu)勢(shì)是可以合成大量的納米磁性粒子。然而粒度分布的控制是有限，因此，此種方法面臨的最大挑戰(zhàn)是控制粒子的大小以及粒徑的分布［13-14］。

另一種常見(jiàn)的方法是水熱合成法，在近期的文獻(xiàn)中有報(bào)道。主要是將鐵酸鹽通過(guò)水熱條件水解和氧化或混合金屬氫氧化物的中和來(lái)實(shí)現(xiàn)的，納米粒子大小的形成與水熱的溫度有明顯的相關(guān)性，因此對(duì)技術(shù)要求較高［15］。

此外，還有其他方法，如多元醇方法，燃燒合成法，溶膠凝膠制備等方法，由于這些方法在化學(xué)領(lǐng)域有較多的應(yīng)用，故不再詳細(xì)綜述［16-17］?；瘜W(xué)合成是一種非常有前途的的納米顆粒合成技術(shù)。

2.1.2 生物合成法如上所述，物理化學(xué)方法已經(jīng)成功地應(yīng)用于生產(chǎn)納米磁性粒子。然而，這些方法合成的粒子可能有化學(xué)毒性。因此與理想中的無(wú)毒、粒子分布均勻、均一的特點(diǎn)有一定的差距。

納米顆粒的生物合成主要有細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外兩種途徑。趨磁細(xì)菌合成是一種重要的細(xì)胞內(nèi)途徑方法，此種顆粒組成的單一的納米晶結(jié)構(gòu)，這些晶體化學(xué)結(jié)構(gòu)均勻，擁有一個(gè)明確的形態(tài)和封閉的蛋白質(zhì)嵌入脂質(zhì)雙分子層，稱(chēng)為磁小體［18］。其可以有效地嵌合磁性納米粒子，形成磁性納米晶體［19］。

2.1.3 磁性納米粒子的生物相容性磁性粒子在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)或臨床研究前，一個(gè)至關(guān)重要的因素就是它的生物相容性。生物相容性好壞直接影響其在未來(lái)的藥物治療、接受者的治療方面的進(jìn)一步應(yīng)用研究。理想的生物相容性材料應(yīng)該具有以下特點(diǎn)：（1）置入到體內(nèi)的材料能夠在體內(nèi)保持很長(zhǎng)一段時(shí)間。（2）治療完成后，這些磁性粒子能夠從機(jī)體完全清除。因此，決定磁流體熱療的關(guān)鍵因素之一就是磁性粒子的毒性以及磁性粒子表面的涂層材料。

磁性粒子表面的涂層材料的毒性視情況而定，與許多因素有關(guān)，包括劑量、化學(xué)成分、合成方法、大小、生物降解性、藥物動(dòng)力學(xué)、生物分布、表面化學(xué)、形狀結(jié)構(gòu)等。一般來(lái)說(shuō)，粒子大小、面積、形狀、組成和涂層等方面對(duì)細(xì)胞毒性影響最大，粒子的表面積越大，生物相容性會(huì)越差［20］。

2.2 磁流體熱療治療腫瘤的研究進(jìn)展磁流體熱療在腫瘤領(lǐng)域取得較快的進(jìn)展，主要集中在磁性粒子的合成，磁性粒子的特征以及發(fā)熱能力。近年來(lái)，相關(guān)的研究進(jìn)展主要集中在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前的相關(guān)磁性納米粒子的細(xì)胞毒性，MFH在體內(nèi)和體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)的的相關(guān)研究。

2.2.1 體外實(shí)驗(yàn)研究體外實(shí)驗(yàn)研究主要集中在熱介質(zhì)在磁場(chǎng)的發(fā)熱性能，腫瘤細(xì)胞株和磁場(chǎng)強(qiáng)度等方面的選擇。體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果直接影響體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及進(jìn)入臨床的前期試驗(yàn)研究。為了驗(yàn)證交變磁場(chǎng)對(duì)細(xì)胞有無(wú)影響，學(xué)者進(jìn)行了深入研究。他們將直徑為15 nm大小的葡聚糖涂層的Fe3O4磁性粒子與樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)行了標(biāo)記，在交變磁場(chǎng)AMF（f=260千赫，0＜H0＜12.7 kA/m）從5～15 min間隔進(jìn)行作用，檢測(cè)磁場(chǎng)是否對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞有影響。結(jié)果證實(shí)，一定強(qiáng)度的磁場(chǎng)條件對(duì)DC的影響不大，從而說(shuō)明通過(guò)控制磁場(chǎng)強(qiáng)度可以保護(hù)正常的組織細(xì)胞活性。

研究發(fā)現(xiàn)，納米磁性粒子本身對(duì)細(xì)胞活性，細(xì)胞膜完整性、細(xì)胞凋亡和增殖有一定的影響。通過(guò)磁性粒子表面的涂層材料可以降低此方面的影響。因此在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)和臨床前期研究之前，選擇合適直徑的磁性粒子，有效的粒子表面涂層，對(duì)提高生物相容性至關(guān)重要［21］。

基于磁性納米的有效選擇，國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，將Fe3O4納米磁流體在體外與A549肺癌細(xì)胞共培養(yǎng)，在交變磁場(chǎng)下進(jìn)行了作用。研究證實(shí)，F(xiàn)e3O4在交變磁場(chǎng)的作用下可以升溫至42℃以上，能夠抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期S期。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)膠質(zhì)瘤、肝癌細(xì)胞同樣進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果同樣令人振奮［22］。

2.2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究基于磁流體熱療在體外的成功研究，學(xué)者們進(jìn)行了大量的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。主要研究方法將磁性粒子通過(guò)直接注射熱療和動(dòng)脈栓塞熱療。RENARD等［28］將超順磁的鐵氧化物 NPs（SPIONs）嵌入在二氧化硅微粒子凝膠中，通過(guò)直接的方法注射到乳腺導(dǎo)管癌CB17 SCID小鼠移植瘤中，外加磁場(chǎng)的磁場(chǎng)強(qiáng)度9 660/m、頻率144 Hz。結(jié)果表明，植入物的物理特性和微觀結(jié)構(gòu)可以通過(guò)選擇一個(gè)合適的聚合物和定制的溶劑組合影響來(lái)增加加熱能力［23］。

研究發(fā)現(xiàn)，納米粒子在體內(nèi)的生物分布也是影響磁流體熱療的一個(gè)重要的方面。GUTIERREZ等［29］將DMSA?MNP（300 μg Fe/mL）注入C57BL/6小鼠體內(nèi)，每周2次，2周后在最后一次注射后1 h將小鼠安樂(lè)死。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有10%的注入量的在小鼠的組織中被檢測(cè)到，其余的粒子可能被代謝或經(jīng)器官排泄出體外。他們的研究結(jié)果表明磁性納米粒子表面的吸附劑改變了其生物分布，從而減少NPs的存在，降低了磁性納米粒子的毒性［24］。

LEE等［25］研究發(fā)現(xiàn)，磁流體中納米磁性粒子的形狀分布對(duì)磁場(chǎng)產(chǎn)熱也有較大的影響。將不同耦合CoFe2O4@Mn?Fe2O4的磁性粒子注射到人腦腫瘤U87MG小鼠移植瘤內(nèi)部，交流磁場(chǎng)（500 kHz、37.3 kA/m）作用10 min。連續(xù)觀察18 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，核心——?dú)づ萍{米磁性粒子組腫瘤完全消失，而另一組包裹藥物（阿霉素）在26 d后再次逐漸長(zhǎng)大。進(jìn)一步進(jìn)行劑量研究比較核殼納米粒子的影響，發(fā)現(xiàn)磁性粒子劑量為75 mg組的腫瘤完全消除，需要實(shí)現(xiàn)相同的結(jié)果，阿霉素組需要300 mg的劑量。MARTINEZ?BOU?BETA等［26］也報(bào)道立方顆粒有較大的各向異性，與球形粒子相比，表面各向異性的有益作用提高了加熱功率。

此外，納米磁性粒子的合成方法也會(huì)影響細(xì)胞毒性以及加熱能力［27］。近年來(lái)，有學(xué)者對(duì)新的生物磁性材料——細(xì)菌磁小體（bacterial magnetosomes，BMs）進(jìn)行了研究，證實(shí)BMs是一種在磁流體熱療應(yīng)用中非常有發(fā)展前景的熱介質(zhì)材料。將BMs注入到Bal/c小鼠體內(nèi)，放置在300 kHz的頻率和場(chǎng)強(qiáng)度110 Gs交變磁場(chǎng)下作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMs實(shí)驗(yàn)組中所有老鼠活了下來(lái)，只有1只小鼠注射BMs后略有不安，但是在4 d后完全恢復(fù)。

2.2.3 臨床前研究盡管磁性納米粒子熱療的前期工作有較多的研究，磁性粒子的合成、生物相容性、粒子的毒性以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有了較快的進(jìn)展，但是還沒(méi)有進(jìn)入臨床應(yīng)用。這可能是由于當(dāng)前一些技術(shù)的限制，如粒子在腫瘤部位特異性差，分布不均勻以及控制熱量在腫瘤分布等。在所有研究的粒子中，F(xiàn)e3O4和γ-Fe2O3已經(jīng)被用于臨床前實(shí)驗(yàn)研究，因?yàn)檫@些材料已經(jīng)被證明顯示低毒性及其代謝途徑非常明確。為了成功建立磁流體熱療的臨床治療裝置，德國(guó)的MagForce納米公司設(shè)計(jì)了一個(gè)交變磁場(chǎng)發(fā)生（MFH 300 FTM），這個(gè)磁場(chǎng)可以產(chǎn)生100 kHz、0～18 kA/m的磁場(chǎng)強(qiáng)度。它可用于治療人體任何位置惡性腫瘤［28］。

大多數(shù)的臨床前試驗(yàn)是在兩種腫瘤患者中進(jìn)行的，即腦部腫瘤和前列腺癌。2003年3月，MAIER HAUFF等［29］進(jìn)行了第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，對(duì)14例患有原發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的終末期患者進(jìn)行治療?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)如下：年齡≥18歲；預(yù)期壽命＞3個(gè)月；腫瘤直徑＜5 cm；沒(méi)有多腔的增長(zhǎng)，沒(méi)有金屬材料在腫瘤附近。所有患者接受瘤內(nèi)注射并接受4～10次的磁流體熱療，每次熱療時(shí)間為1 h，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)溫度達(dá)到42.4℃，患者的治療耐受性良好。2009年，LANDEGHEM等［30］報(bào)道3例患者在研究過(guò)程中由于疾病進(jìn)展而去世，通過(guò)尸檢發(fā)現(xiàn)，磁性粒子分散腫瘤細(xì)胞壞死區(qū)域，范圍局限在注射的范圍。2010年，MAIER?HAUFF等［31］進(jìn)行了另一個(gè)臨床研究，對(duì)59例復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行放療結(jié)合磁流體熱療，這項(xiàng)研究結(jié)果同樣證明，磁流體熱療結(jié)合分次立體定向放射治療在臨床上是有效的，能延長(zhǎng)患者總的生存率。

2005年，JOHANSSEN等［32］對(duì)一位67歲放療復(fù)發(fā)的前列腺癌患者進(jìn)行試驗(yàn)性治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在腫瘤內(nèi)部可以達(dá)到有效的溫度范圍。在隨后的一個(gè)臨床試驗(yàn)中，通過(guò)直接注射法對(duì)一組復(fù)發(fā)性前列腺癌患者進(jìn)行治療，患者接受每周6次，每次60 min的熱療，磁場(chǎng)強(qiáng)度為4～5 kA/m，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，90%的前列腺區(qū)域溫度可以升高至38.8～43.4℃，在隨后的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤區(qū)域的磁性粒子在17.5個(gè)月仍可檢測(cè)到，臨床觀察未見(jiàn)系統(tǒng)性毒性［33］。

到目前為止，這項(xiàng)技術(shù)的限制因素是在高頻磁場(chǎng)的舒適性差和腫瘤內(nèi)部不規(guī)則熱量分布。相比之下，納米磁性粒子在前列腺區(qū)域的沉積持久性較好［34］。如果上述局限性得到解決和克服，那么磁流體熱療就可以安全地和放射治療相結(jié)合，在前列腺癌患者的治療中將發(fā)揮重要的作用。

3 存在的問(wèn)題及展望

盡管磁流體熱療在惡性腫瘤的治療中具有很多的潛在發(fā)展前景，體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮，但是在進(jìn)入臨床治療中還有很長(zhǎng)一段路要走，很多細(xì)節(jié)工作需要完善。首先是粒子如何精確導(dǎo)入到腫瘤內(nèi)部的技術(shù)問(wèn)題，目前我們實(shí)驗(yàn)研究以及臨床前的治療試驗(yàn)多是經(jīng)過(guò)直接注射的方法來(lái)完成的，從而導(dǎo)致粒子在腫瘤內(nèi)部升溫不均勻。盡管有學(xué)者通過(guò)腫瘤的滋養(yǎng)血管來(lái)導(dǎo)入粒子到腫瘤內(nèi)部，理論上能使粒子在瘤體內(nèi)均勻分布，但是，實(shí)際上對(duì)于較大的腫瘤，瘤體內(nèi)部深處的血管相對(duì)貧乏，從而也會(huì)導(dǎo)致粒子分布不均，如何解決這一問(wèn)題，需要更加深入的研究。

第二個(gè)存在是問(wèn)題是納米粒子質(zhì)量控制問(wèn)題。目前我們實(shí)驗(yàn)用的納米粒子合成方法有多種多樣，表面包裹不同的涂層，使納米顆粒的成分越來(lái)越復(fù)雜。多變的粒子成分會(huì)造成粒子直徑的測(cè)量準(zhǔn)確性下降。從而導(dǎo)致粒子的物理測(cè)量參數(shù)下降。因此，需要制定統(tǒng)一的粒子制作和測(cè)量方法。

第三個(gè)存在的問(wèn)題是納米粒子的生物相容性。納米粒子的毒性主要有兩個(gè)方面：一個(gè)直接的毒性；另一個(gè)是納米顆粒保留在體內(nèi)的延遲毒性。直接的毒性可以通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)。目前學(xué)者研究的多數(shù)鐵氧化物納米磁性粒子，實(shí)驗(yàn)證實(shí)生物相容性好。但是也有報(bào)道其他的磁性納米顆粒（金、碳納米管等），仍需要進(jìn)一步探索期生物相容性。

總之，納米粒子介導(dǎo)的磁流體熱療作為一種新型的熱療方法，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的熱療方法。研究過(guò)程中如果解決了納米粒子的毒性評(píng)估，優(yōu)化粒子性能使其能在瘤體內(nèi)均勻分布以及有效的沉積在腫瘤內(nèi)部等問(wèn)題，有理由相信，它在不久的將來(lái)將真正成為腫瘤治療的綠色方法，造福廣大腫瘤患者。

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