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(山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院消化內科，山西省太原市 030001)

正常人每日3餐后有9 L液體進入胃腸道，其中結腸每日吸收3～5 L水分。在病理狀態(tài)下，進入結腸的液體量超過其吸收能力，和/或結腸的吸收容量減少時便產生腹瀉(Diarrhea)。腹瀉是指排便次數增多(>3次/日)，糞便量增加(>200 g/日)，糞質稀薄(含水量>85%)；病程超過3周或長期反復發(fā)作者為慢性腹瀉[1]。慢性腹瀉病因復雜，病程遷延，嚴重影響現(xiàn)代人生活質量，成為全球公眾健康問題，根據其病因不同，臨床癥狀多樣，治療原則各異。 臨床實踐中常規(guī)治療慢性腹瀉的方法有口服止瀉藥、消炎藥、解痙藥及營養(yǎng)補液支持等，短期療效尚可，遠期療效欠佳，且有不同程度的副作用及禁忌癥。因此，結合慢性腹瀉患者的發(fā)病特點，尋找療效更好、副作用及禁忌癥更少的治療慢性腹瀉藥物與方法符合臨床需求。臨床上感染及腸道菌群失調是最常見的導致慢性腹瀉的病因，目前調節(jié)腸道菌群的微生類藥物已越來越多應用于治療慢性腹瀉，但針對眾多種類及作用機理不同的微生態(tài)類藥物如何選擇及配伍仍處于探索階段。布拉氏酵母菌從印尼荔枝和山竹皮中分離得到，是釀酒酵母的亞種，它是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的唯一一株具有生態(tài)調節(jié)作用的生理性真菌。國內外已有大量研究表明布拉氏酵母菌散可用于治療抗菌藥相關性腹瀉病[2-3]、兒童急性腹瀉[4]等疾病，但其用于治療慢性腹瀉的臨床研究甚少；特別是布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉的臨床研究更罕見。本研究比較單用布拉氏酵母菌散與布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉，觀察其療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3月至2016年1月就診于山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院消化科門診和住院部的73例慢性腹瀉的患者，入選標準：符合“羅馬Ⅲ[5]：功能性腹瀉”的診斷標準；男女不限，年齡在18～80周歲。排除標準：(1)過敏體質或對微生態(tài)制劑有過敏史者；(2)有心、肝、腎功能不全者；(3)有腸道寄生蟲病(如阿米巴感染、血吸蟲病)者；(4)胃源性、胰源性腹瀉；(5)重度的慢性腹瀉；(6)晚期癌癥所致的腹瀉；(7)變態(tài)反應疾病所致的腹瀉(如食物過敏、過敏性紫癜)；(8)接受中央靜脈導管輸液的患者；(9)幽門螺桿菌(Hp)陽性者。

1.2分組符合入選標準者，征求入組同意并簽署經山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院倫理委員會審查批準(〔2014〕倫審字(Y13)號)的“知情同意書”，填寫臨床觀察表，按照隨機數字表隨機分為布拉氏酵母菌散組和布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊組。其中單布拉氏酵母菌散組患者31例，男15例，女16例，年齡(20～72)歲，平均年齡(47.52±15.20)歲；聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊組患者42例，男24例，女18例，年齡(19～79)歲，平均年齡(49.57±13.84)歲；兩組患者的病程均超過3周，為1月到20余年，糞便次數最多7～8次/日，為不成形稀便或糊狀便，無膿血及黏液，無發(fā)熱，糞便常規(guī)無白細胞及膿細胞，糞便潛血(-)。兩組患者在性別構成、年齡等方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性，如表1所示。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3治療方法布拉氏酵母菌散組：飯后口服，0.5 g/次 2次/日；聯(lián)合組在布拉氏酵母菌散的基礎上加服酪酸梭菌活菌膠囊，飯后口服酪酸梭菌活菌膠囊，3粒/次，2次/日；療程均為14天。治療14天后進行隨訪，隨訪內容包含生活習慣、飲食種類、排便習慣及伴隨癥狀、輔助檢查及其它等方面內容。對治療前、后兩組患者腹瀉情況進行評估。

1.4藥品及來源布拉氏酵母菌散(商品名：億活，法國百科達制藥廠生產，批準文號 S20100086，0.25 g(菌粉)/袋，每袋裝藥粉765 mg，含菌粉250 mg；每1 g藥粉含活菌數應不低于1.3×109CFU)；酪酸梭菌活菌膠囊(商品名：阿泰寧，青島東海藥業(yè)有限公司生產，國藥準字S20040084，420 mg/粒，含酪酸梭菌活菌數不低于1.5×107CFU/g)。

1.5觀察指標及評分觀察指標主要為：腹瀉次數、糞便性狀。其中腹瀉次數評分標準[6]：0分(1～2次)；1分(3～4次)；2分(5～6次)；3分(>7次)。糞便性狀以Bristol大便性狀分型[7]為標準進行評分，6型為糊狀便，7型為水樣便，1～7型分別計為5、4、3、2、1、0分，其中4型、5型為正常糞便，均計為2分。

1.6療效評估參考1998年腹瀉病療效判斷標準的補充建議[8],顯效：治療14天內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀消失；有效：治療14天時糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善；無效：治療14天時糞便性狀、次數及全身癥狀無好轉甚至惡化?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。

1.5安全性指標安全性參數設定為研究過程中出現(xiàn)的不良反應，不良反應的癥狀按輕、中、重和危及生命四個等級記錄。輕度：短時間不適(<48 h)，無需醫(yī)療；中度：輕度—中度限制日?；顒?，不需要或者只是需要少量的醫(yī)療干預；重度：顯著地限制日?；顒?，需要日常生活照顧，需要醫(yī)療，可能需要住院；危及生命：極度限制了日常活動，顯著地需要日常生活照顧，需要醫(yī)療和住院。并按照可能有關、可能無關、肯定有關、肯定無關記錄與藥物的關系。

2 結 果

2.1兩組治療前后慢性腹瀉患者排便次數、糞便性狀的比較如表2所示，治療14天后與治療前相比，單布拉氏酵母菌散組癥狀有所改善(P<0.05)；聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊組癥狀明顯改善(P<0.01)；聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊組與單布拉氏酵母菌散組相比，癥狀明顯改善(P<0.01)。

表2 兩組治療前后排便次數、糞便性狀積分的比較

與治療前相比，a：P<0.05,b：P<0.01；與單布拉氏酵母菌散組相比，c：P<0.05,d：P<0.01。

2.2兩組治療后癥狀改善總有效率比較與單用布拉氏酵母菌散治療相比，布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊療效明顯提高，療效分別為：67.74%、90.48%，χ2=9.709，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

2.3不良反應治療期間兩組患者均未見全身過敏反應、蕁麻疹、便秘、口干等不良反應。

3 討 論

慢性腹瀉的病因和發(fā)病機制復雜，近年來多項研究證實腸道菌群失調是其主要致病因素之一[9]。腸道菌群失調后，有害菌繁殖產生毒素等物質損傷腸粘膜上皮細胞；有益菌尤其是產酪酸菌數量減少，使酪酸分泌不足，而酪酸是結腸上皮細胞的主要能量來源，酪酸的減少造成腸上皮進一步損傷，最終導致黏膜屏障破壞和黏膜通透性增高，造成糞便性狀的改變，從而發(fā)生腹瀉。

布拉氏酵母菌區(qū)別于其他細菌性益生菌的主要是可以和抗生素合用，故現(xiàn)在已被廣泛應用于人類抗擊腹瀉的藥物中。布拉氏酵母菌散直接抑制或拮抗腸道致病菌，提高小腸粘膜對營養(yǎng)物質的轉運等來保護和營養(yǎng)胃腸道[10]，不會被胃酸、膽酸、抗生素等所破壞，其治療慢性腹瀉療效觀察有一定臨床意義。但目前單獨服用布拉氏酵母菌散僅廣泛應用于治療兒童(或成人)急性感染性或非感染性腹瀉[11]，用于成人慢性腹瀉的研究甚少。市場上雙歧桿菌、乳酸桿菌等微生態(tài)制劑分泌的乳酸、乙酸等短鏈脂肪酸必須轉化為酪酸才能被結腸所利用，治療腹瀉效果不理想。

本研究選用的酪酸梭菌活菌膠囊(阿泰寧)，其有效成分是酪酸梭菌，進入腸道后迅速生長繁殖，主要通過以下幾方面發(fā)揮作用：(1)分泌低聚糖酶，將食物殘渣中的多糖轉化為低聚糖，促進有益菌生長，恢復腸道菌群平衡[12]；(2)大量分泌酪酸，恢復腸道屏障功能，有利于腸道菌群定植[13-14]。有臨床研究表明，酪酸梭菌治療非感染急性腹瀉和慢性腹瀉均有良好效果[15]。因此布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉既能恢復腸道菌群平衡，又可修復受損的腸粘膜，有協(xié)同增效的作用。本研究結果顯示：單用布拉氏酵母菌散，可使糞便性狀和排便次數有所緩解(P<0.05)，而布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉患者糞便性狀和排便次數的評分較治療前明顯降低(P<0.01)；治療14天后兩組相比，布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊組腹瀉癥狀明顯改善(P<0.01)；布拉氏酵母菌散聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉患者癥狀改善的總有效率為90.48%，顯著高于單用布拉氏酵母菌散的67.74%。

綜上所述，聯(lián)合應用布拉氏酵母菌散與酪酸梭菌活菌膠囊治療慢性腹瀉，其排便次數緩解、糞便性狀和總有效率明顯優(yōu)于單獨服用布拉氏酵母菌散組，且治療期間未發(fā)生明顯不良反應，為臨床治療慢性腹瀉提供多一種選擇。

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