張木珠

[摘要]目的探討分析凝血四項(xiàng)和D-二聚體檢測(cè)對(duì)妊娠高血壓綜合征婦女的臨床意義。方法方便選擇2016年4月-2017年4月在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女、38名正常妊娠晚期及41名正常非妊娠婦女作為A組、B組和C組，對(duì)其凝血四項(xiàng)和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果3組被檢測(cè)者纖維蛋白原、D二聚體、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間比較均有顯著性差異，其中A組前兩項(xiàng)[（0.74±0.06）g/L，（5.80±0.43）mg/L]明顯高于B組[（0.39±0.08）g/L，（4.16±0.45）mg/L]和C組[（0.13±0.03）g/L，（3.36±0.40）mG/L]，后兩項(xiàng)[（10.18±0.35）s，（26.23±3.08）s]則明顯低于B組[（12.50±0.59）s，（31.06±3.26）s]和C組[（13.27±0.61）s，（34.71±3.52）s]，且B、C兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論正常妊娠晚期及妊娠合并高血壓的婦女均處于血栓前狀態(tài)，后者更為明顯，產(chǎn)前凝血功能的檢測(cè)對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)和治療具有重要作用。

[關(guān)鍵詞]妊娠高血壓綜合征；血液凝固；凝血指標(biāo)；D-二聚體

[中圖分類(lèi)號(hào)]R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2017）10（a）-0010-03

妊娠高血壓綜合征（pregnancy-induced hyperten-sion syndrome，PIHS）包括妊娠期高血壓、慢性高血壓、子癇、子癇前期、慢性高血壓并發(fā)子癇前期，是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率約為9%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)生各種疾病及死亡的重要原因。目前，有關(guān)妊娠期高血壓綜合征的病因尚不清楚，有可能與遺傳、免疫、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)，但如果不及時(shí)明確病情并加以干預(yù)，會(huì)給母嬰健康帶來(lái)巨大的威脅。妊娠期婦女機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列的生理變化，其中凝血功能和纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的變化表現(xiàn)較為明顯，凝血功能的增強(qiáng)一方面可有效避免生產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后大出血的發(fā)生，但同樣也增加了血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致慢性彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的發(fā)生。該研究則以凝血四項(xiàng)和D-二聚體相關(guān)指標(biāo)為重點(diǎn)，對(duì)2016年4月-2017年4月在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女指標(biāo)的變化情況進(jìn)行分析和討論，從而為指導(dǎo)臨床實(shí)施相關(guān)干預(yù)措施提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

方便選擇在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女作為A組研究對(duì)象，選擇同期在該院待產(chǎn)的38例正常妊娠晚期婦女作為B組研究對(duì)象，同時(shí)選擇同期在該院門(mén)診進(jìn)行健康體檢的41例正常非妊娠婦女作為C組研究對(duì)象。A組中患者年齡23～39歲，平均（26.9±2.1）歲；孕周29～41周，平均（36.4±1.5）周；其中妊娠期高血壓患者14例，子癇前期患者16例。B組婦女年齡22～38歲，平均（26.6±2.0）歲；孕周30-41周，平均（35.9±1.3）周；無(wú)妊娠不良妊娠史，且無(wú)妊娠并發(fā)癥。C組婦女年齡21-40歲，平均（27.2±1.9）歲。A組和B組婦女均無(wú)肝腎、心血管疾病，所有研究對(duì)象入組前2周均未應(yīng)用過(guò)妊娠影響凝血功能指標(biāo)的藥物，且均能夠配合隨訪(fǎng)調(diào)查。該研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法

所有研究對(duì)象均在清晨空腹下抽取2mL肘靜脈血，并將其置于0.2mL且含有0.109mol/L枸緣酸鈉的一次性凝血功能專(zhuān)用抗凝試管中，在27.5%下以3000r/min離心15min，分離血清，應(yīng)用RAC-050全自動(dòng)凝血儀（深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司）及上海太陽(yáng)試劑在1h內(nèi)檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)把包括凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB-clauss）及D-二聚體（D-dimer），其中前四項(xiàng)應(yīng)用凝固法進(jìn)行，D-二聚體應(yīng)用膠乳免疫比濁法進(jìn)行，均嚴(yán)格按照相關(guān)步驟和規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該研究中記錄所得的相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行組間比較，應(yīng)用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

3組被檢測(cè)者纖維蛋白原、D二聚體、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間比較均有顯著性差異，其中A組前兩項(xiàng)明顯高于B組和c組，B組也明顯高于C組（P<0.05）；A組后兩項(xiàng)則明顯低于B組和C組，B組也明顯低于C組（P<0.05）。凝血酶時(shí)間3組比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

3討論

在正常生理?xiàng)l件下.人體凝血和抗凝系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)下，從而不會(huì)形成血栓，也不會(huì)發(fā)生出血，而在妊娠時(shí)期則會(huì)發(fā)生妊娠生理變化，其纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。研究指出，孕婦妊娠期間，尤其在妊娠晚期，其胎盤(pán)和胎膜含有大量的促使胎盤(pán)表面血液快速凝固的大量組織凝血活酶，其血液處于適度的高凝狀態(tài)，以保證產(chǎn)后有效和快速出血，避免大出血的發(fā)生：此外這種狀態(tài)還有利于子宮靜脈竇和旋動(dòng)脈內(nèi)血栓的清除以及子宮內(nèi)膜的修復(fù)和再生。因此，正常妊娠晚期婦女體內(nèi)的纖溶和凝血系統(tǒng)處于一種較高水平的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但妊娠高血壓綜合征患者則會(huì)出現(xiàn)纖溶和凝血?jiǎng)討B(tài)平衡的失調(diào)，其抗凝相關(guān)因子活性降低，而凝血因子功能增強(qiáng)，這種變化也被認(rèn)為是導(dǎo)致妊娠高血壓綜合征發(fā)病的因素之一。有學(xué)者研究指出，孕婦妊娠晚期出現(xiàn)的血液高凝的生理性變化，一方面能夠避免分娩時(shí)大出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但另一方面也增加了孕婦尤其是合并妊高壓者發(fā)生血栓性疾病的可能性。

凝血功能是臨床用來(lái)診斷出血性疾病的主要檢查項(xiàng)目之一，相關(guān)指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTF）、纖維蛋白原（FIB-clauss）等，其中PT、FIB和TT能反映出外源性凝血系統(tǒng)狀況，APTT則能反映出內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的狀態(tài)。PT試驗(yàn)是將過(guò)量的組織因子加入缺乏血小板的血漿中后，凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟甘沟醚耗趟璧臅r(shí)間，主要反映外源性凝血功能是否正常。PT的縮短多見(jiàn)于血液處于高凝狀態(tài)或患有血栓性疾病的患者中。FIB則是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，即凝血因子I，其在凝血酶的作用下，可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂写偈寡耗套饔玫睦w維蛋白。FIB的降低則多見(jiàn)于處于消耗期低凝溶解期的DIC患者中。APTT試驗(yàn)則是在體外標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間內(nèi)用解除因子激活物激活凝血因子Ⅻ，用腦磷脂等凝血活酶代替PF3，加入鈣離子后血漿凝固所需的時(shí)間，主要是用來(lái)反映內(nèi)源性凝血功能是否正常。APTF的降低則多見(jiàn)于凝血因子活性升高或促凝物質(zhì)進(jìn)入血液等高凝狀態(tài)中。而處于正常狀態(tài)和異常狀態(tài)下的臨床孕婦機(jī)體纖溶功能、抗凝和凝血功能變化則相應(yīng)會(huì)表現(xiàn)在上述指標(biāo)上。該研究中妊娠高血壓綜合征組（A組）及正常妊娠晚期婦女（B組）的PT和APTF均明顯低于正常健康婦女（C組），A組也明顯低于B組（P<0.05），提示妊娠期婦女血液中凝血因子明顯增加，處于明顯的高凝狀態(tài)，而且妊娠高血壓綜合征的患者凝血因子增加更為顯著。TT則是將標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶加入血漿中后血液凝固所需的時(shí)間的試驗(yàn)，是反映被檢測(cè)者血漿中FIB含量及其結(jié)構(gòu)是否符合正常生理凝血要求的指標(biāo)。共同凝血途徑中生成的凝血酶可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，則可用TT來(lái)反映，其延長(zhǎng)說(shuō)明機(jī)體纖溶亢進(jìn)。該研究結(jié)果顯示三組被檢測(cè)者的TT比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示正常妊娠婦女和妊高壓患者的FIB含量和結(jié)構(gòu)都無(wú)明顯異常。

FIB含量和D-dimer含量是臨床反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)功能主要檢測(cè)指標(biāo)，前者含量的變化與凝血酶活性密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)血栓形成的指標(biāo)之一。血漿中FIB含量升高，則意味著機(jī)體有形成血栓的傾向。D-dimer則是一個(gè)具有特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物.來(lái)源于纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D-dimer測(cè)定試驗(yàn)是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的試驗(yàn)之一，凡是有血塊形成的出血，試驗(yàn)結(jié)果均呈現(xiàn)陽(yáng)性，敏感度高，但特異性較低。D-dimer的升高或陽(yáng)性多見(jiàn)于高凝狀態(tài)、DIC、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)等繼發(fā)性FIB溶解功能亢進(jìn)中，只要機(jī)體血管內(nèi)有纖維溶解活動(dòng)和活化的血栓形成，就可見(jiàn)其含量的升高。研究指出，妊娠婦女血漿中D-dimer含量相對(duì)于非妊娠期婦女明顯升高，機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)，既表現(xiàn)出纖溶亢進(jìn)，又有血栓形成傾向。妊高征患者血液中存在大量的由滋養(yǎng)葉碎片溶解而釋放出的組織凝血活酶.可引發(fā)血管內(nèi)凝血；與此同時(shí)，促使子宮內(nèi)膜修復(fù)和再生的纖溶活動(dòng)也被啟動(dòng)，從而表現(xiàn)出FIB和D-dimer含量的同時(shí)升高。該研究結(jié)果顯示妊高征組患者FIB及D-dimer含量明顯高于正常妊娠晚期孕婦及非妊娠期健康婦女，正常妊娠晚期婦女和非妊娠期健康婦女相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與上述結(jié)論相一致。

綜上所述，正常妊娠晚期妊娠合并高血壓的婦女機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)，后者更為明顯，處于血栓前狀態(tài)，血液中FIB和各種凝血因子均明顯增多，這有可能導(dǎo)致機(jī)體纖溶和凝血系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡被打破，如果不及時(shí)采取干預(yù)措施，會(huì)進(jìn)一步引起DIC的發(fā)生，嚴(yán)重危害母嬰的生命安全。因此，產(chǎn)前凝血功能的檢測(cè)對(duì)于妊娠高血壓綜合征的監(jiān)測(cè)和治療，以及減少妊娠并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

（收稿日期：2017-07-03）