林蕓　王志紅　魏天南　陳為民

[摘要]目的探討檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平在淋巴瘤患者各時期的表達(dá)研究。方法回顧性分析在2013年2月-2016年8月于該醫(yī)院診治的淋巴腫瘤患者46例為研究組.同期選取健康體檢者40名為對照組.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的VEGF數(shù)值，探討其對臨床診斷的價值。結(jié)果①研究組淋巴瘤患者的VEGF陽性率為69.57%平均水平（43.92±7.34）pg/mL明顯高于對照組健康者的VEGF陽性率12.50%和（16.23±2.85）pg/mL（P<0.05）；②淋巴瘤患者不同時期的VEGF存在差異，其中Ⅰ期患者指標(biāo)最低，Ⅳ期指標(biāo)最高（P<0.05）。結(jié)論淋巴瘤患者的血管內(nèi)皮生長因子水平存在明顯升高現(xiàn)象，檢測其數(shù)值在淋巴瘤患者的診斷中具有較高的指導(dǎo)價值。

[關(guān)鍵詞]血管內(nèi)皮生長因子；淋巴瘤；檢測價值

[中圖分類號]R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-0742（2017）10（a）-0013-03

淋巴瘤屬于一種源于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，好發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織，臨床根據(jù)細(xì)胞瘤類型主要分為非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）兩類。目前，對淋巴瘤的病因尚未明確，研究推測可能與基因突變、自身免疫疾病、病毒和其他病原體及化學(xué)、放射線等因素相關(guān)。淋巴瘤本身是具有一定異質(zhì)性的腫瘤，雖然原發(fā)病灶在淋巴結(jié)，但是由于淋巴系統(tǒng)的分布特點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞的侵襲幾乎可以累犯全身器官。患者的臨床表現(xiàn)除淋巴結(jié)腫大外，以發(fā)熱、消瘦、皮膚病變及免疫功能異常多見。研究表明問，腫瘤細(xì)胞的生長繁殖及轉(zhuǎn)移主要依賴于血管新生，其中血管內(nèi)皮生長因子能夠誘導(dǎo)新生血管的形成，并直接刺激腫瘤細(xì)胞額生長，在各類腫瘤疾病中存在高水平表達(dá)；在健康的器官中并不發(fā)生血管增生，然而為維持血管密度和通透性以達(dá)到運(yùn)輸營養(yǎng)成為的作用，血管內(nèi)皮生長因子的水平也受到其他因素的調(diào)控，所以，關(guān)于血管內(nèi)皮因子水平的檢測是否能具有鑒別腫瘤疾病的診斷價值是臨床始終的研究焦點(diǎn)。該研究回顧性分析在2013年2月-2016年8月診治的46例淋巴瘤患者的血管內(nèi)皮因子檢測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性方便選取于醫(yī)院診治的淋巴瘤患者46例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、高熱等臨床表現(xiàn)；②患者經(jīng)病理檢測證實為淋巴瘤；③患者對該研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者使用過化療藥物；②患有替他腫瘤疾病；③死亡患者。其有男性24例，女性22例，年齡25-68歲，平均年齡（46.71±5.84）歲，T細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤11例，B細(xì)胞型14例，霍奇金型淋巴瘤21例；Ann Arbor Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例；國際預(yù)后指數(shù)（IPI）分級：低危19例，低中危11例，中高危12例，高危4例。同期選取健康體檢者40例為對照組，有男性23例，女性17例，年齡26～70，歲平均年齡（45.28+3.62）歲，兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測方法

研究組與對照組患者均采集空腹外周靜脈血5mL于EDTA抗凝管中，sigmal-14型血清離心機(jī)內(nèi)（上海精求科學(xué)儀器公司），14000r/min離心10min，取出分離血清置于-20℃環(huán)境中保持待檢。采用酶聯(lián)吸附法進(jìn)行VEGF水平測定，所用ELISA試劑盒由深圳寶安康生物專業(yè)提供，將檢測數(shù)值詳細(xì)記錄并進(jìn)行分析，采用Partec流式細(xì)胞儀對樣本進(jìn)行VEGF陽性率檢測，每個樣本檢測10000個細(xì)胞，以用CellQuest軟件計算陽性率。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的VEGF水平差異，以及研究組中不同時期的淋巴瘤患者（Ⅰ期～Ⅳ期）之間的VEGF水平差異。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對上述病例進(jìn)行分析.其中VEGF指標(biāo)水平等計量資料以（x±s）表達(dá)，采用t檢驗，VEGF陽性率等計數(shù)量資料以[n（%）]表達(dá)，采用x²檢驗，P<0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者VEGF水平比較

經(jīng)檢測研究組患者的VEGF陽性率及平均指標(biāo)水平均明顯高于對照組的健康者（p<0.05），見表1和2。

2.2研究組患者不同分期的VEGF水平比較

研究組中的淋巴瘤患者分為Ⅰ～Ⅳ期，檢測各分期的VEGF水平數(shù)值發(fā)現(xiàn)，Ⅰ期患者水平較低，而Ⅳ期患者水平較高（p<0.05），見表3。

3討論

淋巴瘤通常以實體瘤形式生長在淋巴組織的器官中，臨床常見以淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓等部位受累最多。文獻(xiàn)報道，目前淋巴瘤已知的病理類型達(dá)70余種，其發(fā)病原因不明，在人體全身各部位均可發(fā)生淋巴瘤。淋巴瘤在臨床并不是常見腫瘤，然而其發(fā)病率和死亡率卻上升速度驚人，在我國每年淋巴瘤新發(fā)患者有8.4萬人，死亡人數(shù)超過4.7萬，并且以每年5%的速度增長。據(jù)調(diào)查，自2015年以來，每年的新發(fā)淋巴瘤患者中有1/3屬于35歲以下青年，淋巴瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷已是當(dāng)務(wù)之急必須解決的臨床問題。近幾年對于實體腫瘤的研究成果顯示，血管新生與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移存在必然聯(lián)系。其中血管內(nèi)皮生長因子，早期稱為血管通透因子，屬于分泌性的糖蛋白，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，具有誘導(dǎo)機(jī)體血管新生的作用。1990年，哈佛大學(xué)的Fdkman博士提出，腫瘤組織的生長必須依靠新生的血管來維持養(yǎng)分的運(yùn)輸這一理論，認(rèn)為VEGF研究是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)。研究表明，VEGF是眾多參與腫瘤血管形成因子中重要的一類促進(jìn)因子，能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞分類、增殖和轉(zhuǎn)移，且具有明確的促進(jìn)血管新生和增強(qiáng)血管通透性的生物功能，與血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后用重要的關(guān)系。目前，抗血管生成研究也成為抗腫瘤治療中的新策略。相關(guān)研究顯示，腫瘤患者的VEGF陽性檢測率明顯高于健康人群，并且隨著患者病理分期越高，其VEGF水平越高。該次研究發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤患者的VEGF指標(biāo)水平及陽性率為69.57%明顯高于對照組的健康者的12.50%，并且病理分期越高的淋巴瘤患者，其VEGF水平越高。這說明VEGF的水平能夠鑒別腫瘤患者與健康人群血管新生表達(dá)程度，而且VEGF水平表達(dá)與淋巴瘤的血管新生及惡化程度呈正性相關(guān)，這與國內(nèi)外研究基本一致。

綜上所述，血管內(nèi)皮生長因子在淋巴瘤患者中存在高水平表達(dá)，與腫瘤的發(fā)展及病理分期具有一定的預(yù)測價值，臨床在診斷和治療效果評價中可作為參考

（收稿日期：2017-07-04）