劉炳峰

2015年10月，被網(wǎng)友戲稱為“三無”科學(xué)家（即無博士學(xué)位、無留洋背景、無院士頭銜）的中國藥學(xué)家屠呦呦，因合成且發(fā)明了全球治療瘧疾的特效神藥“青蒿素”，而獲得21世紀(jì)國際大獎——諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。這是中國科學(xué)家在中國本土進(jìn)行的科學(xué)研究首次獲得諾貝爾科學(xué)獎，是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界最高獎，也是中醫(yī)藥成果獲得的世界最高獎。屠呦呦本人也因此成為中國科學(xué)家群體中獲得諾貝爾獎的第一位女性科學(xué)家。

2017年1月，屠呦呦教授因同樣的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明獲得了中國國家科技最高獎。國家主席習(xí)近平親自為她頒發(fā)了獲獎證書。

其實(shí)，青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，是中國四五十年前的一項重要科研成果之一。它源于上個世紀(jì)60年代一場被命名為“523項目”的秘密援外任務(wù)，與“雜交水稻”“漢字激光照排”和“人工合成牛胰島素”一道，并稱為毛澤東時代“新的四大發(fā)明”，被視為中國醫(yī)藥界的“兩彈一星”。

一

抗瘧疾神藥青蒿素的成功研發(fā)，是在毛澤東的親自決策、領(lǐng)導(dǎo)和周恩來的具體組織、實(shí)施，經(jīng)過全國各地數(shù)千名科研人員的集體協(xié)力攻關(guān)下取得的。

最初，人類在與瘧疾斗爭中，最有效的治瘧藥物源于另一種植物——金雞納樹。19世紀(jì)法國的化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出了抗瘧成分奎寧，并制成“金雞納霜”。不久他們又找到了奎寧的替代物——氯喹，使之成為當(dāng)時世人抗擊瘧疾的特效藥。但是，在瘧疾被氯喹克制了近200年后，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲逐漸表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗藥性。上個世紀(jì)60年代，瘧疾再次在全世界范圍內(nèi)肆虐，尤其是在東南亞地區(qū)，疫情曾一度蔓延到無法控制的局面。

1964年“北部灣事件”爆發(fā)后，美軍大舉進(jìn)犯越南。由于越南常年惡性瘧疾蔓延，而當(dāng)時的抗瘧藥對越南流行的瘧疾已基本失效，因此越南軍隊因瘧疾造成的非戰(zhàn)斗減員，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過因戰(zhàn)斗造成的傷亡損失。同樣，瘧疾也成為侵越美軍的夢魘。據(jù)戰(zhàn)后美軍公開的資料顯示，僅從1967年到1970年這4年中，感染瘧疾的侵越美軍人數(shù)即達(dá)80萬人。因此，能否抵抗瘧疾，成為越南戰(zhàn)場上決定美、越雙方輸贏的一個關(guān)鍵。

為盡快解決侵越美軍遇到的醫(yī)藥難題，美國政府專門成立了瘧疾委員會，組織了大量科研機(jī)構(gòu)開展抗瘧疾新藥的研發(fā)。然而，至越南戰(zhàn)爭結(jié)束時，美國共篩選出了20余萬種化合物，卻始終沒有取得理想效果。

就在這時，越南政府向中國政府發(fā)出求助。當(dāng)時越共總書記胡志明親自來到北京，向毛澤東主席提出請中國政府支援越南抗瘧疾的藥物及方法。在中國革命戰(zhàn)爭中曾經(jīng)感染過瘧疾并深知其害的毛澤東當(dāng)即作出明確答復(fù)：“解決你們的問題，也是解決我們的問題。”并于1966年作出了“要把解決熱帶地區(qū)部隊遭受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動的問題，作為一項緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項”的重要決策。接著，周恩來便開始著手進(jìn)行具體的安排和部署。從此，抗瘧疾新藥的研發(fā)工作，成為中國上個世紀(jì)60年代醫(yī)藥界一項帶有軍事色彩的緊迫任務(wù)。

二

經(jīng)過一段時間的籌備，1967年5月23日，周恩來親自指揮、部署了中國醫(yī)藥界的“523項目”。正是這項以啟動日期命名的重大醫(yī)藥科研項目，拉開了年輕的共和國研制抗瘧新藥的序幕。

最初，這項研究是在廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、熱帶醫(yī)學(xué)研究所所長李國橋的帶領(lǐng)下進(jìn)行的。1967年，李國橋被點(diǎn)名組織一個針灸小組，加入“523項目”。隨后他便帶領(lǐng)小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進(jìn)行摸索實(shí)驗(yàn)和治療。1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實(shí)驗(yàn)針灸療法，效果并不理想。1969年，屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入“523項目”，隨后，她和同事們一起查閱了大量藥方，并從中找出了出現(xiàn)頻率較高的抗瘧中草藥或方劑。他們發(fā)現(xiàn)，在所試驗(yàn)的中草藥中，青蒿的提取物有明顯的抗瘧效果，對于鼠瘧原蟲有60%—80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦又從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書中受到啟發(fā)。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，于是屠呦呦便由此認(rèn)為，高溫有可能對青蒿的有效成分造成破壞，從而影響療效。因此，她決定降低提取溫度，由乙醇提取改為用沸點(diǎn)更低的乙醚提取，結(jié)果取得驚人發(fā)現(xiàn)：乙醚提取法的提取物，對于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達(dá)到了100%。

1972年3月，“523項目”辦公室在南京召開全國中草藥專業(yè)組會議，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，在會上報告了青蒿對鼠瘧原蟲近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，引起全體與會者的關(guān)注。屠呦呦報告的標(biāo)題，帶有那個時代的鮮明印記：《毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧疾中草藥工作》。同樣具有鮮明時代特征的是，這篇在青蒿抗瘧研究上取得關(guān)鍵性突破的報告，并沒有以個人署名的論文形式發(fā)表，而是迅速而自主地變成了全體參與研制者的集體財富。

1974年10月至12月，有關(guān)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)先后用黃蒿素治療瘧疾18例，初步試驗(yàn)表明，黃蒿素對瘧原蟲的毒殺效果，要快于原來傳統(tǒng)治療瘧疾的氯喹。此后，又經(jīng)過兩年三次“大會戰(zhàn)”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

一系列的實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素是一個治療瘧疾的好藥。消息傳開，舉國振奮！此后，上級領(lǐng)導(dǎo)機(jī)關(guān)又要求必須用最快的速度研發(fā)出成品新藥。這種成品新藥于1975年研制成功，并于1979年通過了國家鑒定。

總之，青蒿素的研發(fā)，前后持續(xù)了13年之久。它聚集了全國60多個科研單位的集體智慧，僅參加項目的常規(guī)工作人員就有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計達(dá)兩三千人之多。

那時候，中國的科研工作普遍采用“大科學(xué)計劃、大協(xié)作”模式。個體的研究成果與貢獻(xiàn)，都由集體共享，大家協(xié)作攻關(guān)，凝聚成集體的成就。當(dāng)時最顯著的科研成果“兩彈一星”是如此，青蒿素的研究亦是如此；屠呦呦是如此，參與“523項目”的其他科研人員亦是如此。每一步抗瘧疾藥物研究的成果，都像接力棒一樣在“523”科研團(tuán)隊中傳遞，繼續(xù)著先行者的成功，規(guī)避著先行者的失敗。

青蒿素，成為共和國成立后自主研制的第一個化學(xué)藥品，標(biāo)志著我國新藥研發(fā)取得了歷史性突破。治療瘧疾快速、高效、抗藥性小的青蒿素，很快被國際社會所接納，并被譽(yù)為世界抗瘧藥研究史上的里程碑。它不但為我國消滅瘧疾作出了貢獻(xiàn)，也使世界抗瘧事業(yè)翻開了嶄新一頁。此后，我國科研人員在抗瘧之路上不斷凱歌高奏。他們在青蒿素的基礎(chǔ)上，開發(fā)出了蒿甲醚等療效更強(qiáng)的衍生物。同時，為克服瘧原蟲的抗藥性再次“抬頭”，中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家們，又將蒿甲醚與化學(xué)藥品本芴醇組方，研制出一種新藥——復(fù)方蒿甲醚。復(fù)方蒿甲醚，既有治愈率高的優(yōu)點(diǎn)，也有延緩抗藥性產(chǎn)生的特點(diǎn)，成為上個世紀(jì)60、70年代以來全世界抗藥性瘧疾的一大“克星”。

三

青蒿素——這種被稱為“中國神藥”的抗瘧特效藥，是中國中醫(yī)藥界獻(xiàn)給世界的一份厚禮。這項成果無疑凝聚著全體研制者的集體智慧。盡管獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的屠呦呦，在領(lǐng)獎臺上明確表示，“這不是我一個人的榮譽(yù)，而是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù)”，但還是有人提出疑問：既然青蒿素的發(fā)現(xiàn)是一個集體合作項目，為何只有屠呦呦一人獲獎呢？

解惑釋疑還得從諾貝爾獎評選標(biāo)準(zhǔn)說起。其實(shí)，諾貝爾獎評選的重要標(biāo)準(zhǔn)，主要體現(xiàn)在它的“原創(chuàng)性”（第一個發(fā)現(xiàn)或發(fā)明）和“重要性”上。從原創(chuàng)性上看，在中國參與青蒿素發(fā)現(xiàn)和研制的集體中，還沒有其他人能出屠呦呦之右。當(dāng)時的評委們已經(jīng)解釋得很清楚了，屠呦呦的研究有三個第一：第一個把青蒿素帶到“523項目”組；第一個提取出了有100%抑制率的青蒿素；第一個做了臨床實(shí)驗(yàn)。我們不妨用坊間流傳的“斯坦門茨一條線和一萬元的故事”來比擬：如果說，提取青蒿素就像“畫那一條線”，那么，首先知道如何提取100%有效的青蒿素，就像知道“在哪兒畫線”一樣重要。因此，從原創(chuàng)性的角度上說，這個獎項理應(yīng)頒發(fā)給屠呦呦。當(dāng)然，在屠呦呦之后作出重大貢獻(xiàn)的，還有羅澤淵、李國橋、魏振興、周維善、李英等多個著名或無名的科學(xué)家。

這里需要提及的是，在屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎之前的2011年，屠呦呦首先獲得的是有著“諾貝爾風(fēng)向標(biāo)”之稱的“拉斯克獎”。在該獎的“被提名人”中，也有上述我們曾提到過的李國橋教授。他也同樣填寫了“拉斯克獎”的評審資料。事后，李國橋教授曾經(jīng)有過這樣的回憶，他說：在評審資料表格的最后一欄里，有個問題：“你認(rèn)為相同的研究領(lǐng)域中，誰應(yīng)該獲得此獎？”李國橋教授說：“我毫不猶豫地填寫了屠呦呦、羅澤淵。因?yàn)闆]有屠呦呦的工作，就沒有我們接下來的研究。”又說：“雖然青蒿素在我國是一個集體發(fā)明，但是屠呦呦教授卻是青蒿素發(fā)明第一人，這一成就在國內(nèi)也是被認(rèn)可的。”

屠呦呦等人的集體研發(fā)成果，對于世界抗瘧疾事業(yè)作出了巨大貢獻(xiàn)。目前，盡管瘧疾已經(jīng)基本上從中國本土絕跡了，只有我國海南、云南等偏遠(yuǎn)山寨，偶有病例報告。但從世界范圍來看，瘧疾仍是全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題之一，至今仍廣泛流行于世界各地。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，現(xiàn)仍有92個國家和地區(qū)處于高度和中度流行中，每年發(fā)病人數(shù)接近2億。尤其是在非洲地區(qū)，瘧疾仍是那里最常見、傳播最廣泛的一種疾病，感染者渾身無力、發(fā)高燒、“打擺子”，治療不及時就會有生命危險。而當(dāng)服用青蒿素進(jìn)行結(jié)合治療時，則可減少20%以上的死亡率。因此，僅在非洲，據(jù)統(tǒng)計，每年至少就有10萬人以上因此而獲救。

對于屠呦呦獲得諾貝爾獎，外國的許多媒體都給予了全面真實(shí)的評價和報道。他們對這一項目的形成以及屠呦呦研發(fā)團(tuán)隊的艱辛，進(jìn)行了比國內(nèi)媒體更客觀、更全面的評述。一些外國媒體認(rèn)為，如果從重要性上講，這個獎項跟毛澤東集中力量辦大事的思想，及其正確及時的決策密不可分。如果沒有毛澤東的決策，就不會有青蒿素的研發(fā)。毛澤東無疑是青蒿素研發(fā)項目的總策劃者和設(shè)計師。2012年，美國知名媒體《紐約時報》為此還發(fā)表了題為《毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)》的文章，高度贊揚(yáng)毛澤東的功績，稱如果沒有毛澤東的命令，沒有毛澤東的保護(hù)，那個時代的中國，不可能發(fā)明青蒿素，也就不可能有今天的諾貝爾獎。同時，《紐約時報》還指出：按照諾貝爾獎的評選標(biāo)準(zhǔn)，“……獎項也不能頒給過世的人。這就意味著，毛澤東沒有可能獲獎”。其言外之意是，假如毛澤東還在世的話，他很可能會成為諾貝爾獎的獲獎人之一！

〔原載《鐘山風(fēng)雨》2017年第3期〕