歐陽征鵬 張弢 郭紅霞

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院心功能科,四川 成都 610072)

高血壓是指以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征，伴有心、腦、腎等器官損害的臨床綜合征，是臨床常見的慢性疾病，也是目前我國心血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素[1]。血壓升高是高血壓患者最主要的特征，還常常伴有頭暈、頭疼、心悸、疲勞等癥狀，患者常常在勞累、精神緊張及情緒波動時發(fā)生血壓升高的癥狀，休息片刻后往往可恢復(fù)。除上述基本癥狀之外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥，動脈粥樣硬化是高血壓并發(fā)癥的一種，長期血壓的增加使心室后負(fù)荷加重，導(dǎo)致左心室結(jié)構(gòu)改變[2]。他汀類藥物不僅可以干預(yù)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，還可改善心室結(jié)構(gòu)，降低左心室肥厚[3-4]。辛伐他汀是臨床常用的降脂降壓藥，可有效改善高血壓患者的預(yù)后[5]；氨氯地平是鈣離子拮抗劑，可有效擴(kuò)張血管，降低患者血壓，且不良反應(yīng)較少[6]。目前關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓報(bào)道較少，鑒于此，本研究旨在探討辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平對高血壓患者血壓、頸動脈硬化及左心室結(jié)構(gòu)的影響，以期為高血壓的治療提供臨床依據(jù)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月～2016年11月收治的106例高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各53例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合《中國高血壓防治指南》中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②近6個月未服用他汀類藥物及鈣離子拮抗劑。③符合左心室肥厚的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者。②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、腫瘤及心肌梗死者。③妊娠及哺乳期婦女。對照組中男26例，女27例，年齡37～78 歲，平均(56.8±6.8)歲，高血壓分級為1級3例，2級26例，3級24例；觀察組中男27例，女26例，年齡36～78歲，平均(54.1±5.9)歲，高血壓分級為1級4例，2級25例，3級24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予低脂低鹽飲食，對照組給予氨氯地平(南京海辰藥業(yè)股份有限公司，H20093727)治療，5 mg /次，1次/ d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合辛伐他汀(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，H20073826)治療，20 mg /次，1 次/晚，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 監(jiān)測治療前后兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)變化；采集靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀監(jiān)測患者血清總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平；采用多普勒超聲心動圖監(jiān)測患者舒張期間隔厚度( IVST) 、舒張期左室后壁厚度( LVPWT) 及左室舒張末期內(nèi)徑( LVDd)，評價心肌肥厚程度；采用超聲多普勒監(jiān)測患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及斑塊面積，評價動脈硬化程度。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者臨床治療效果的比較[n(×10-2)]

Table1Comparisonoftheclinicaltreatmenteffectsbetweenthetwogroups

組別顯效有效無效總有效率(×10-2)觀察組28(52 83)①22(41 51)①3(5 66)①94 34①對照組18(33 96)27(50 94)8(15 10)84 90

注：與對照組相比，①P<0.05

2.2 兩組患者治療前后SBP及DBP水平變化比較 兩組治療后SBP及DBP水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后SBP及DBP水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

Table2Comparisonofthebloodpressurelevelinthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別時間SBP(mmHg)DBP(mmHg)對照組治療前162 33±4 51105 33±2 52治療后136 33±3 06①86 33±4 16①觀察組治療前162 67±4 51102 33±1 53治療后126 33±3 51①②75 67±2 08①②

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組治療后TC、TG及LDL-C水平均較治療前顯著降低HDL-C水平則較治療前顯著升高，且觀察組TC、TG及LDL-C水平均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后IMT及斑塊面積變化比較 兩組患者治療后IMT及斑塊面積均較治療前顯著降低，且觀察組IMT及斑塊面積均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較Table 3 Comparison of the levels of TC, TG, LDL-C and HDL-C before and after treatment

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

Table4ComparisonofIMTandtheplaqueareabeforeandaftertreatment

組別時間IMT(mm)斑塊面積(mm2)對照組治療前1 07±0 0226 39±0 02治療后1 01±0 03①23 60±0 10①觀察組治療前1 08±0 0126 46±0 05治療后0 89±0 04①②20 27±0 21①②

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

2.5 兩組患者治療前后左心室結(jié)構(gòu)變化 兩組治療后IVST、LVPWT及LVDd水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后IVST、LVPWT及LVDd水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

Table5Comparisonofleftventricularstructurebeforeandaftertreatment

組別時間IVST(mm)LVPWT(mm)LVDd(mm)對照組治療前13 37±0 2513 57±0 2552 4±0 30治療后11 3±0 26①11 8±0 26①49 4±0 36①觀察組治療前13 53±0 1513 43±0 2352 57±0 25治療后9 3±0 21①②10 03±0 21①②43 73±0 47①②

注：與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05

3 討論

高血壓是我國常見的慢性疾病。調(diào)查顯示，目前我國的高血壓患者多達(dá)2億人，且發(fā)病率仍在逐年上升，嚴(yán)重威脅人類的健康[7]。關(guān)于高血壓的發(fā)病機(jī)制目前仍不是很明確，初步認(rèn)為與遺傳、飲食、精神、內(nèi)分泌及炎癥有關(guān)[8]。而多項(xiàng)研究證實(shí)，高血脂是誘發(fā)高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，高血脂患者會出現(xiàn)血脂代謝的紊亂，誘發(fā)高血壓的產(chǎn)生；血脂沉積血管之后會導(dǎo)致血管狹窄，血流阻力增加，進(jìn)一步促進(jìn)了高血壓的發(fā)展[9]。因此，高血壓患者在治療的同時給予抗血脂藥物，已經(jīng)成為臨床治療高血壓的主要策略。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前治療高血脂的主要藥物，辛伐他汀同其它他汀類藥物一樣，可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，改善血管內(nèi)皮功能，已廣泛用于臨床心血管疾病的治療[10]。除此之外，他汀類藥物還可有效降低高血壓，改善心室結(jié)構(gòu)，降低左心室肥厚。氨氯地平是鈣離子通道拮抗劑，能有效阻止鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，從而擴(kuò)張血管，降低血壓[11]。本研究探討了辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平對高血壓患者的治療效果。結(jié)果表明，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓患者的總有效率達(dá)到了95.19%，顯著高于氨氯地平單獨(dú)治療，且能有效降低患者SBP、DBP、TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平(P<0.05)，說明兩者的聯(lián)合應(yīng)用能更加有效地降低患者血壓水平，調(diào)解血脂，改善臨床癥狀。

研究表明，長期高血壓可導(dǎo)致心血管病變，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，高血壓患者發(fā)生動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高3～4倍。他汀類藥物可有效抑制3-羥基-3-甲基輔酶A還原酶，降低肝臟對膽固醇的合成與存儲，促進(jìn)LDL-C的代謝，從而有效減少動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，已被廣泛應(yīng)用于動脈粥樣硬化的防治[12]。本研究顯示，辛伐他汀與氨氯地平的聯(lián)合應(yīng)用可有效降低高血壓患者頸動脈IMT及斑塊面積，效果顯著優(yōu)于氨氯地平。而諸多研究均表明，辛伐他汀可通過多種機(jī)制影響動脈粥樣硬化的發(fā)生。米小龍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可使動脈硬化患者斑塊減小，長期應(yīng)用甚至使斑塊消失；湯崢麗[14]等研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀顯著降低高血壓患者頸動脈 IMT，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展。說明辛伐他汀在降低高血壓患者血壓的同時尚有抗動脈粥樣硬化的作用。

心臟是機(jī)體泵血及血液回流的主要器官，在長期高負(fù)荷的壓力下，其結(jié)構(gòu)與功能定會發(fā)生改變。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者會出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥大及纖維母細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致左心室肥厚及心室舒張功能受損[15-16]。辛伐他汀可有效促進(jìn)血管一氧化氮合酶的表達(dá)，增加內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，從而增強(qiáng)血管內(nèi)皮的功能[17-18]；還可降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)，改善血管功能[19]。氨氯地平可有效阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，舒張血管平滑肌，降低血壓，改善心肌肥厚[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平可有效降低高血壓患者IVST、LVPWT及LVDd水平，改善左心室肥厚狀態(tài)。洪堅(jiān)鋒等人同樣發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平能協(xié)同降低血壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚，效果優(yōu)于單純氨氯地平治療，與本研究結(jié)果一致[22]。提示氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀可有效改善左心室結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)心功能。

4 結(jié)論

辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平可以降低高血壓患者血壓及血脂水平，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，有一定療效，可在臨床推廣應(yīng)用。

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