楊杰

慢性肝炎是一種臨床常見(jiàn)的肝臟疾病。肝臟組織炎癥及壞死改變病程至少持續(xù)6個(gè)月, 病因較為復(fù)雜, 可由病毒感染、長(zhǎng)期飲酒、服用肝毒性藥物等誘發(fā)加重［1］。輕癥慢性肝炎患者常無(wú)明顯臨床表現(xiàn), 部分可見(jiàn)不同程度的疲勞、胃痛、惡心嘔吐等, 隨著病情進(jìn)展, 患者可出現(xiàn)腹脹、黃疸等癥狀。目前臨床仍缺少根治性藥物, 炎癥反應(yīng)及纖維化易呈進(jìn)行性、波動(dòng)性加重, 若久病不愈或愈后反復(fù)發(fā)作, 部分患者可加重為肝硬化［2］。傳統(tǒng)治療以保護(hù)肝功能、抗纖維化、免疫抑制劑干擾素等綜合治療為主, 患者病情易反復(fù), 疾病根治困難, 臨床療效不理想［3］。為提高臨床療效, 減輕藥物副作用,避免疾病反復(fù)發(fā)作, 減輕患者治療痛苦, 臨床急需安全、高效的治療方案。目前臨床在綜合治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療慢性肝炎患者, 其具有胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能, 使CD4+/CD8+比例趨于正常, 從而改善患者肝功能并修復(fù)組織壞死及炎癥損傷, 本科對(duì)此進(jìn)行大量臨床試驗(yàn), 并取得優(yōu)異療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月～2017年7月于本院住院接受治療的慢性肝炎患者60例, 通過(guò)隨機(jī)信封法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組, 各30例。試驗(yàn)組男21例, 女9例, 年齡55～68歲,平均年齡(63.5±4.1)歲。對(duì)照組男20例, 女 10例, 年齡53～69歲, 平均年齡(63.1±4.5)歲。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 納入病例均符合《肝臟疾病治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①肝功能各項(xiàng)理化檢查指標(biāo)不同程度異常；②凝血酶原時(shí)間異常, 凝血酶原活動(dòng)度(PTA)＜20%；③不同程度腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸等；⑤影像學(xué)檢查可見(jiàn)肝臟炎性改變；⑥通過(guò)肝組織活檢確定肝臟損害。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往接受過(guò)保肝及免疫抑制藥物治療者；②伴發(fā)嚴(yán)重其他臟器感染者；③嚴(yán)重意識(shí)障礙者；④白血病及惡性腫瘤疾病者。

1.3治療方法 兩組患者入院后監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征, 對(duì)照組應(yīng)用綜合治療方案：注射用還原型谷胱甘肽(商品名：泰特,Biomedica Foscama Industria Chimico Farmaceutica S.p.A., 注冊(cè)證號(hào)H20100204, 規(guī)格：2.5 g/瓶)2.5 g/d靜脈滴注；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(商品名：思美泰, 意大利 Abbott S.r.l.,注冊(cè)證號(hào)H20090408, 規(guī)格：0.5 g)0.5 g/d, 1次/d靜脈滴注,聯(lián)合保肝、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、抗肝細(xì)胞纖維化等藥物對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用胸腺五肽(商品名：替波定, 成都地奧九泓制藥廠, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020532, 規(guī)格：1 mg)1 mg肌內(nèi)注射, 前2周1次/d, 后4周隔日1次。兩組患者均治療6周為1個(gè)療程, 療程結(jié)束后對(duì)患者外周血進(jìn)行臨床檢驗(yàn)。

1.4觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后通過(guò)FACS流式細(xì)胞儀檢外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平, 并比較各項(xiàng)生化指標(biāo)變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療后, 試驗(yàn)組T細(xì)胞亞群CD3+(70.11±10.25)%、CD4+(51.89±11.17)%、CD4+/CD8+(1.49±0.53)水平明顯高于對(duì)照組的(65.52±10.12)%、(44.56±10.11)%、(1.38±0.64), CD8+(21.16±2.71)%水平低于對(duì)照組的(24.47±3.62)%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者T細(xì)胞亞群水平變化情況比較

表1　兩組患者T細(xì)胞亞群水平變化情況比較

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別　例數(shù)　時(shí)間　CD3+ (%)　CD4+ (%)　CD8+(%)　CD4+/CD8+試驗(yàn)組　30　治療前　64.21±9.93　35.28±6.09　27.34±3.12　1.29±0.35治療后　70.11±10.25a　51.89±11.17a　21.16±2.71a　1.49±0.53a對(duì)照組　30　治療前　64.23±10.31　33.39±7.16　27.56±3.37　1.31±0.40治療后　65.52±10.12　44.56±10.11　24.47±3.62　1.38±0.64

3　討論

慢性肝炎可表現(xiàn)出不同程度的肝組織壞死及炎性反應(yīng),肝細(xì)胞損害后極易發(fā)生纖維化改變, 加速肝硬化疾病進(jìn)展。慢性肝炎患者肝功能易反復(fù)波動(dòng), 遷延不愈, 導(dǎo)致肝臟組織不同程度炎性結(jié)締組織增生及壞死, 加速肝臟細(xì)胞纖維化改變, 疾病的最終發(fā)展階段為肝硬化, 患者需應(yīng)用保護(hù)肝臟及抗纖維化藥物治療［4］。目前評(píng)估肝臟損害主要依靠肝組織活檢, 穿刺后通過(guò)肝臟細(xì)胞病理檢查對(duì)肝組織炎癥壞死程度進(jìn)行分級(jí), 炎性改變及纖維化較輕時(shí), 積極的藥物治療下肝臟細(xì)胞不同程度可逆性修復(fù)［5,6］。胸腺五肽由人工合成,主要成分為有5種有效氨基酸, 胸腺五肽為胸腺分泌的胸腺生成素Ⅱ激素的活性中心, 免疫活性較胸腺激素優(yōu)異, 可誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群中的CD3+、CD4+、CD8+分化, 將機(jī)體內(nèi)前胸腺細(xì)胞選擇性的轉(zhuǎn)化為Thy-1+細(xì)胞, 與CD4+、CD8+表面的特異性受體結(jié)合, 促進(jìn)機(jī)體的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)因子大量合成及分泌, 增強(qiáng)肝臟細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)速率, 改善肝臟細(xì)胞對(duì)炎性因子及細(xì)胞內(nèi)毒素的代謝速率, 加速組織修復(fù)及免疫功能的調(diào)節(jié)［7-9］。大量臨床試驗(yàn)證實(shí), 胸腺五肽可提高慢性及重癥肝炎患者生存率, 抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞街道的細(xì)胞毒素而引起的肝臟細(xì)胞損害, 改善藥物在肝臟細(xì)胞內(nèi)代謝, 加速細(xì)胞內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子等各種炎性因子的分解與代謝［10,11］。在綜合治療的基礎(chǔ)上增強(qiáng)藥性, 改善外周血單核細(xì)胞γ干擾素的合成及分泌, 提高臨床療效, 降低疾病復(fù)發(fā)率［12］。

本文選取2016年7月～2017年7月?lián)犴樖袀魅静♂t(yī)院七病房住院治療的慢性肝炎患者60例, 通過(guò)應(yīng)用胸腺五肽治療方案, 觀察兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+變化情況。研究結(jié)果顯示, 治療后, 試驗(yàn)組T細(xì)胞亞群CD3+(70.11±10.25)%、CD4+(51.89±11.17)%、CD4+/CD8+(1.49±0.53)水平明顯高于對(duì)照組的(65.52±10.12)%、(44.56±10.11)%、(1.38±0.64), CD8+(21.16±2.71)%水平低于對(duì)照組的(24.47±3.62)%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 胸腺五肽可增強(qiáng)慢性肝炎患者CD4+、CD8+成熟及分化, 改善T細(xì)胞亞群水平及比例, 通過(guò)增加CD4+/CD8+比值并延長(zhǎng)細(xì)胞亞群的壽命, 增強(qiáng)機(jī)體免疫力, 通過(guò)活化Th細(xì)胞并誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞(Ts)細(xì)胞分化, 加速肝臟細(xì)胞修復(fù)及抗纖維化能力, 提高吞噬細(xì)胞能力, 增進(jìn)Tc細(xì)胞活性以提高肝臟細(xì)胞抗感染能力, 臨床療效優(yōu)異, 臨床可廣泛推廣應(yīng)用。

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