王媛媛，孫淑芳，龐素芬，宋建德，姜　雯，魏　榮，黃保續(xù)

（中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島　266032）

抗菌藥物在拯救生命、提高人們生活質(zhì)量和保障食品安全的同時(shí)，也因超量和濫用等，出現(xiàn)了日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題，多重耐藥和泛耐藥菌株現(xiàn)象也逐年增多，給傳染病防控工作帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，也給動(dòng)物健康和福利造成嚴(yán)重影響。大量證據(jù)表明，抗菌藥物使用是導(dǎo)致耐藥菌傳播流行的重要因素，因此畜禽養(yǎng)殖環(huán)節(jié)抗菌藥物的使用對(duì)人類健康至關(guān)重要。對(duì)此，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）提出建立全球獸用抗菌藥物使用數(shù)據(jù)庫(kù)，確保合理獲得和使用抗菌藥物，以有效減少耐藥性的影響。為促進(jìn)數(shù)據(jù)庫(kù)建立，2016年OIE公布了第1版《獸用抗菌藥物使用情況年報(bào)》[1]（以下簡(jiǎn)稱《年報(bào)》），2017年又公布了第2版[2]?！赌陥?bào)》梳理了2013—2016年146個(gè)國(guó)家和地區(qū)獸用抗菌藥物使用情況，為全球獸用抗菌藥物使用提供基礎(chǔ)分析?，F(xiàn)結(jié)合《年報(bào)》及歐美有關(guān)國(guó)家數(shù)據(jù)，對(duì)全球獸用抗菌藥物使用情況進(jìn)行綜述。

1　全球促生長(zhǎng)獸用抗菌藥物使用情況

2016年，OIE制定了“同一健康 共同應(yīng)對(duì)抗菌藥物耐藥行動(dòng)策略”[3]，要求各成員履行承諾，按照世界衛(wèi)生組織-聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織-世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（WHO/FAO/OIE）三方共同制定的“耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃”[4]要求，參考OIE重要抗菌藥物使用標(biāo)準(zhǔn)和指南，制定法規(guī)，逐步停止將抗菌藥物用作促生長(zhǎng)劑。目前，全球有86個(gè)國(guó)家和地區(qū)禁止將抗菌藥物作為促生長(zhǎng)劑；37個(gè)國(guó)家和地區(qū)允許抗菌藥物用作促生長(zhǎng)劑，并公布了藥物名單（圖1）；23個(gè)國(guó)家和地區(qū)因缺乏相關(guān)法規(guī)文件，抗菌藥物用作促生長(zhǎng)劑的情況不明。歐盟多年來(lái)關(guān)注該問(wèn)題，自2006年起，全面禁止在飼料中使用促生長(zhǎng)添加劑，因此歐洲地區(qū)抗菌藥物用作促生長(zhǎng)劑情況很少；美洲和亞太地區(qū)抗菌藥物用作促生長(zhǎng)的比例較高，常用的有桿菌肽、黃霉素、阿維拉霉素、泰樂(lè)菌素、維吉尼霉素和多粘菌素等。

各國(guó)促生長(zhǎng)抗菌藥物多為畜禽專用，毒副作用較低或不易產(chǎn)生耐藥，如大環(huán)內(nèi)酯類和多肽類藥物。值得注意的是，多粘菌素作為人類抗細(xì)菌感染的“最后一線”藥物，近年來(lái)耐藥性顯著升高，已引起全球持續(xù)重視，不應(yīng)作為促生長(zhǎng)劑；喹乙醇、洛克沙胂、呋喃唑酮和呋喃它酮有顯著毒性，不宜用作促生長(zhǎng)；土霉素、吉他霉素、泰樂(lè)菌素、泰妙菌素、四環(huán)素類和磺胺類藥物耐藥情況嚴(yán)重，應(yīng)慎用作促生長(zhǎng)劑。

2　全球獸用抗菌藥物使用情況

OIE要求各國(guó)按照《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》第6.8章提供的模板，收集獸用抗菌藥物使用數(shù)據(jù)，并根據(jù)藥物用途（治療和促生長(zhǎng)）、動(dòng)物種類（陸生食品動(dòng)物、水生食品動(dòng)物和伴侶動(dòng)物）及給藥途徑等影響藥物使用的因素，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行細(xì)化。通過(guò)分析各國(guó)提供的抗菌藥物使用數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)使用最多的是四環(huán)素類（圖2）。

圖1　將抗菌藥物用作促生長(zhǎng)劑的國(guó)家和地區(qū)數(shù)量[2]

圖2　全球陸生食品動(dòng)物抗菌藥物使用占比[2]

從人類健康角度，美國(guó)將抗菌藥物分為重要和非重要兩類：重要抗菌藥物主要包括氨基糖苷類、酰胺醇類、頭孢菌素、二氨基嘧啶、氟喹諾酮類、林可酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、多粘菌素、鏈陽(yáng)霉素類、磺胺類和四環(huán)素類；非重要抗菌藥物主要包括糖脂、離子載體、喹噁啉和多肽類。2016年，美國(guó)食品動(dòng)物使用的重要抗菌藥物占抗菌藥物使用總量的60%，非重要抗菌藥物占40%。重要抗菌藥物中，使用最多的 是四環(huán)素類，占70%，其次為青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、氨基糖苷類、林可酰胺類、氟喹諾酮類和頭孢菌素類（圖3）。重要抗菌藥物中，43%用于牛，37%用于豬，9%用于火雞，6%用于雞，5%用于其他動(dòng)物（圖4）。2009—2016年，非重要抗菌藥物用量增長(zhǎng)了15%，增長(zhǎng)最快的是離子載體類抗球蟲(chóng)藥（增長(zhǎng)23%）。2016年，非重要抗菌藥物中的55%用于牛，30%用于雞，8%用于豬，7%用于火雞[5]（圖5）。

圖3　2016年美國(guó)重要抗菌藥物使用占比[2]

圖4　美國(guó)重要抗菌藥物在食品動(dòng)物中用量占比[2]

圖5　美國(guó)非重要抗菌藥物在食品動(dòng)物中用量占比[2]

英國(guó)分析了獸藥生產(chǎn)商提供的銷售數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)食品動(dòng)物抗菌藥物（活性成分）用量從2014年的62 mg/kg降至2016年的45 mg/kg，總量從445噸降至337噸。與2014年相比，2016年3種對(duì)人類重要的抗菌藥物銷量大幅下降：第3/4代頭孢銷售下降12% ，降至0.15 mg/kg；氟喹諾酮下降29%，降至0.24 mg/kg；粘菌素下降83%，降至0.02 mg/kg，低于歐盟藥品管理局設(shè)定的最大使用量1 mg/kg。由于一種藥可以用于多種動(dòng)物，且銷售不等于使用，因此只能根據(jù)銷售情況粗略推測(cè)算獸用抗菌藥物使用情況[6]。

3　各地區(qū)抗菌藥物使用情況比較

各國(guó)畜禽種群數(shù)量和組成的不同，直接影響了抗菌藥物使用，因此不能簡(jiǎn)單對(duì)比分析抗菌藥物用量。為此，OIE通過(guò)生物量方法，計(jì)算每公斤活畜禽所用抗菌藥物活性成分量，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行優(yōu)化，從而直觀比較各地區(qū)抗菌藥物使用情況（表1）[2]。

表1　2014年各地區(qū)獸用抗菌藥物用量（60個(gè)國(guó)家和地區(qū)）

值得說(shuō)明的是，受數(shù)據(jù)來(lái)源限制，OIE收集的數(shù)據(jù)僅能估算該地區(qū)部分畜禽抗菌藥物用量，不能代表該地區(qū)抗菌藥物使用總量。根據(jù)提交報(bào)告國(guó)家和地區(qū)數(shù)量，可以看出歐洲和美洲更加重視抗菌藥物監(jiān)測(cè)工作；比較生物量?jī)?yōu)化的抗菌藥物用量，亞太和美洲地區(qū)抗菌藥物用量較大，其中亞太地區(qū)用量最大，幾乎為歐洲的3倍。

4　分析與思考

一是本分析結(jié)果并不全面，但具有一定的參考價(jià)值。146個(gè)國(guó)家和地區(qū)中只有60個(gè)向OIE提交了抗菌藥物具體使用數(shù)據(jù)，且提交的數(shù)據(jù)無(wú)法覆蓋全部使用領(lǐng)域，加上受非法生產(chǎn)和走私抗菌藥物無(wú)法列入統(tǒng)計(jì)等因素影響，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)口徑偏小，資料不全。即便如此，該報(bào)告提供的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)仍具有一定代表性，數(shù)據(jù)分析方法為以后工作開(kāi)展積累了經(jīng)驗(yàn)。

二是亞洲和美洲地區(qū)在慎用抗菌藥物方面應(yīng)作出更大努力。亞洲和美洲地區(qū)使用的促生長(zhǎng)抗菌藥物種類多達(dá)34種，且治療和促生長(zhǎng)抗菌藥物用量大，每公斤活畜禽用藥量約為歐洲的2～3倍。這提示亞洲和美洲地區(qū)應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物使用管理，力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)促生長(zhǎng)和治療用抗菌藥物使用雙降低。

三是提倡推行獸用抗菌藥物分類管理，鼓勵(lì)研制不易產(chǎn)生耐藥問(wèn)題的新型抗菌藥物。對(duì)轉(zhuǎn)為獸用的人用重要抗菌藥物以及長(zhǎng)期添加用于促生長(zhǎng)、易蓄積殘留超標(biāo)和易產(chǎn)生交叉耐藥等高風(fēng)險(xiǎn)抗菌藥物，限制審批并嚴(yán)格管理，指導(dǎo)生產(chǎn)一線合理用藥；同時(shí)，鼓勵(lì)采用新的合作方式，進(jìn)一步研究現(xiàn)有的不易產(chǎn)生耐藥或交叉耐藥低的抗菌藥物，如多肽類等，研制新型抗菌藥物或獸用專用藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1] OIE. OIE annual report on the use of antimicrobial agents in animals—better understanding of the global situation[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/Survey_on_monitoring_antimicrobial_agents_Dec2016.pdf.

[2] OIE. OIE annual report on the use of antimicrobial agents in animals — better understanding of the global situation（second report）[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/annual_Report_AMR_2.pdf.

[3] OIE. Resolution No. 36 combating antimicrobial resistance through a one health approach：actions and OIE strategy[R/OL]. （2016-05-27）[2018-03-09].http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/A_RESO_AMR_2016.pdf.

[4] WHO，F(xiàn)AO，OIE. Global action plan on antimicrobial resistance[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.who.int/antimicrobial-resistance/global-action-plan/en/.

[5] FDA. 2016 summary report on antimicrobials sold or distributed for use in food-producing animals，U.S. FDA[R/OL]. （2017-12）[2018-03-09]. http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/AnimalDrugUserFeeActADUFA/ucm042896.htm

[6] Veterinary medicines directorate. UK–veterinary antibiotic resistance and sales surveillance report[R/OL]. （2017-10-27）[2018-03-09]. https://www.gov.uk/government/publications/veterinary-antimicrobial-resistance-andsales-surveillance-2014