劉陽(yáng) 鄭定容

【摘要】 目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療小兒慢性腹瀉的效果及對(duì)血清相關(guān)炎癥細(xì)胞因子變化表達(dá)的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的200例慢性腹瀉患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分成試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例。對(duì)照組采用常規(guī)的臨床治療方法，試驗(yàn)組采用中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)兩組患兒治療效果及血清相關(guān)炎癥細(xì)胞因子變化[結(jié)腸黏膜核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）]進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組及對(duì)照組臨床治療總有效率分別為96.0%和80.0%，試驗(yàn)組臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%（4例），明顯低于對(duì)照組的12.0%（12例），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8分別為（43.8±11.5）ng/L、（67.9±11.5）pg/ml、（122.2±25.6）pg/ml和（24.6±6.5）ng/ml；對(duì)照組血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8分別為（85.4±12.6）ng/L、（93.7±14.6）pg/ml、（183.2±31.6）pg/ml和（32.3±7.4）ng/ml；試驗(yàn)組臨床治療血清相關(guān)炎癥細(xì)胞因子明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒慢性腹瀉對(duì)小兒腸黏膜具有修復(fù)和抗炎作用，抑制NF-κB的激活，下調(diào)TNF-α、IL-6和IL-8，效果顯著，值得臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小兒慢性腹瀉； 細(xì)胞因子； 中西醫(yī)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）05-0005-03

【Abstract】 Objective：To observe the effect of traditional Chinese medicine and western medicine in the treatment of chronic diarrhea in children and the expression of serum related inflammatory cytokines.Method：We selected 200 children with chronic diarrhea in our hospital as the research object，who were randomly divided into the experimental group and the control group of 100 cases.The control group used conventional clinical treatment.The experimental group was treated with traditional Chinese medicine and western medicine.The therapeutic effects of the two groups were compared.The changes of serum-associated inflammatorycytokines[Colonic mucosal nuclear factor-κB（NF-κB），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and interleukin-8 （IL-8）] in the two groups were compared.Result：After treatment，The total effective rate of clinical treatment in the experimental group and the control group were 96.0% and 80.0% respectively.The total effective rate of clinical treatment in the experimental group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The adverse reaction rate was 4.0%（4 cases） in the experimental group and 12.0%（12 cases） in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of serum NF-κB，TNF-α，IL-6 and IL-8 in the experimental group were （43.8±11.5）ng/L，（67.9±11.5）pg/ml，（122.2±25.6）pg/ml and （24.6±6.5）ng/ml.The levels of serum NF-κB， TNF-α，IL-6 and IL-8 in the control group were （85.4±12.6）ng/L，（93.7±14.6）pg/ml，（183.2±31.6）pg/ml and （32.3±7.4）ng/ml.The serum levels of serum-related inflammatory cytokines in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of traditional Chinese and western medicine in the treatment of chronic diarrhea in children with intestinal inflammation and anti-inflammatory are effect，inhibit NF-κB activation，down-regulation of TNF-α，IL-6 and IL-8，the effect is significant，worthy of clinical application.

【Key words】 Pediatric chronic diarrhea； Cytokines； Chinese and western medicine

First-authors address：Industrial Transfer Industrial Park Peoples Hospital in Jieyang City，Jieyang 522071，China

小兒慢性腹瀉是以大便性狀改變和大便次數(shù)增多為特點(diǎn)的兒科常見(jiàn)疾病之一，也是疑難病種，本病病程較長(zhǎng)，病程超過(guò)2個(gè)月為慢性腹瀉[1]，纏綿不愈且容易復(fù)發(fā)，臨床上多表現(xiàn)為里急后重、肛門灼熱、腹瀉腹痛和膿血便等，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重的影響患兒的健康成長(zhǎng)，其療程較長(zhǎng)，目前尚無(wú)特效藥物治療，這也增加患兒家長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]；小兒慢性腹瀉治療方法一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛研究的問(wèn)題[3]，祖國(guó)經(jīng)典中醫(yī)醫(yī)學(xué)《景岳全書·泄瀉》對(duì)慢性腹瀉的病因和治療措施都進(jìn)行了闡述[4]。為研究小兒慢性腹瀉的有效治療方法，筆者于2016年

5月-2017年5月筆者采用中西醫(yī)結(jié)合和對(duì)小兒慢性腹瀉綜合治療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院兒科住院部2016年5月-2017年5月收治的小兒慢性腹瀉患兒200例，診斷按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》小兒慢性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除對(duì)本研究所使用的藥物有過(guò)敏患兒，排除血液病、心臟、腦、肝臟和腎臟疾病患兒；其中男118例（59.0%），女82例（41.0%），患兒年齡2個(gè)月～6歲，平均 （1.6±0.8）歲，所有患兒腹瀉病程均已>2周，患兒病程18～78 d，平均（26.7±5.4）d，且每日大便次數(shù)均>4次。用隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例；兩組患兒病程、發(fā)病時(shí)間、體重、年齡、身高和性別等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。整個(gè)研究過(guò)程均在其家屬知情并同意下完成，同時(shí)取得筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法 給予常規(guī)西醫(yī)治療，采用思密達(dá)和金雙歧。思密達(dá)[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690，由博福-益普生（天津）制藥有限公司提供，3 g/袋]，患兒≤1歲，1袋/d，分3次服；患兒1～2歲，2袋/d，分3次服；患兒2歲以上3袋/d，分3次服；金雙歧（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，由內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司提供，0.5 g/片），患兒≤6個(gè)月，1片/次，

3次/d；患兒6個(gè)月～3歲，2片/次，3次/d；患兒3～6歲，3片/次，3次/d。同時(shí)補(bǔ)充鋅劑糾正水電介質(zhì)平衡：葡糖糖酸鋅（批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20065924，杭州老桐君制藥有限公司提供）每瓶10 ml，飯前口服，2次/d，患兒≤3歲，15 ml/d，患兒3～6歲，25 ml/d；同時(shí)給予對(duì)癥抗感染治療，一個(gè)療程為14 d，治療1個(gè)療程。

1.2.2 試驗(yàn)組治療方法 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)治療，一個(gè)療程為14 d，治療1個(gè)療程；中醫(yī)把小兒慢性腹瀉分為寒濕型、濕熱型、食滯型、脾虛型和脾腎陽(yáng)虛型五類型。

1.2.2.1 寒濕型腹瀉 主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、大便色淡、清浠有泡沫、臭氣不重，或伴有形寒身熱、鼻塞流涕等癥狀。舌苔薄白或白膩，舌質(zhì)淡，脈浮或濡。治以疏風(fēng)散寒、化濕止瀉。方選藿香正氣散化裁：桔梗6 g，白術(shù)9 g，紫蘇6 g，白芷6 g，陳皮6 g，茯苓12 g，生姜6 g，藿香9 g，大腹皮12 g，半夏9 g，甘草6 g，厚樸9 g和大棗2枚；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次溫服。

1.2.2.2 濕熱型腹瀉 主要表現(xiàn)為大便稀薄呈水樣蛋花狀，酸臭，每天數(shù)次或達(dá)10 余次，肛門灼熱，小便短赤，或伴發(fā)熱、嘔吐、口渴、煩躁等癥狀。舌苔黃膩或薄黃，舌質(zhì)紅，脈滑數(shù)。治以清解熱邪、化濕止瀉，方選葛根芩連湯化裁：黃芩9 g，黃連9 g，伏苓皮9 g，滑石9 g，大腹皮6 g，豬苓9 g，通草3 g，葛根15 g，白蔻仁3 g和甘草6 g；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次溫服。

1.2.2.3 食滯型腹瀉 主要是因患兒喂養(yǎng)不當(dāng)傷食后停滯不化，腐濁之物壅積胃腸，致使脘腹脹滿疼痛，哭鬧不安，厭食，痛則欲瀉，瀉后痛減，腹脹嘔吐，或噯氣酸餿，食欲差少食，腹痛拒按，舌苔厚膩或黃膩，脈滑或弦。治以消食化滯、去積止瀉，方選保和丸化裁：木香、檳榔、青皮、陳皮、莪術(shù)燒和黃連各3 g，黃柏和大黃各5 g，香附子（炒）和牽牛各10 g；上藥方制成細(xì)末，水泛小丸，每服5 g，2次/d。

1.2.2.4 脾虛型腹瀉 主要表現(xiàn)為大便稀薄色淡，臭味不甚，食后則瀉，伴有不消化食物殘?jiān)?，嘔吐腹脹，面色萎黃、神疲倦怠。久則形體消瘦，睡時(shí)露睛，舌苔薄白或膩，脈細(xì)沉或無(wú)力。治以健脾益氣，除濕止瀉，方選參苓白術(shù)散化裁：山藥100 g，人參100 g，白術(shù)（炒）100 g，砂仁50 g，桔梗50 g，茯苓100 g，蓮子50 g，白扁豆（炒）75 g，薏苡仁（炒）50 g和甘草100 g；上藥方制成細(xì)末，水泛小丸，每次服8 g，3次/d口服。

1.2.2.5 脾腎陽(yáng)虛型腹瀉 主要表現(xiàn)為久瀉不止，大便清稀或有泡沫，完谷不化，形寒肢冷，面色蒼白，神疲氣怯哭聲微弱，或嘔吐清涎，舌苔薄白，舌質(zhì)淡，脈沉細(xì)無(wú)力。治以溫補(bǔ)脾腎、化濕止瀉，方選附子理中湯化裁：熟附子9 g，黃柏炭9 g，黨參15 g，厚樸10 g，干姜6 g，砂仁6 g，白術(shù)12 g，補(bǔ)骨脂15 g，肉豆蔻6 g，五味子3 g，茯苓12 g，吳茱萸3 g，山藥30 g，陳皮10 g和甘草6 g；用水1.2 L，煮取400 ml，滓再煮取200 ml，分3次溫服。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈，患兒于治療結(jié)束后，臨床癥狀均消失，排便次數(shù)及性狀皆恢復(fù)正常；有效，患兒于治療結(jié)束后，臨床癥狀均得到顯著改善，排便次數(shù)及性狀均明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效，患兒于治療結(jié)束后，臨床癥狀、排便次數(shù)及性狀均未見(jiàn)到好轉(zhuǎn)，甚至惡化[6]；總有效率=治愈率+有效率。（2）對(duì)兩組患者的血清相關(guān)炎癥細(xì)胞因子參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，兩組患者于入院就診時(shí)早晨8：00-8：30空腹采血抽取靜脈血4 ml分裝到生化試管；立即分離血清后置于干燥潔凈試管中，并置于-65 ℃醫(yī)用冰箱保存?zhèn)溆么郎y(cè)，雷杜生命科學(xué)股份有限公司全自動(dòng)酶標(biāo)儀雷杜RT-6100測(cè)定[結(jié)腸黏膜核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和IL-8）]；TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB檢測(cè)試劑由青島捷世康生物科技有限公司提供，均在有效期內(nèi)使用嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細(xì)胞因子參數(shù)變化情況比較

治療后，試驗(yàn)組血清NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組及對(duì)照組臨床治療總有效率分別為96.0%和80.0%，試驗(yàn)組臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組出現(xiàn)2例頭暈、1例厭食和1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%（4例），試驗(yàn)組出現(xiàn)6例頭暈、4例厭食和2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%（12例），試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

小兒慢性腹瀉是一種頑固性的腸道疾病，是臨床常見(jiàn)疑難病，其發(fā)病呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)，兒童的身體各項(xiàng)功能及機(jī)體免疫功能均未發(fā)育成熟，由于小兒慢性腹瀉病情反復(fù)遷延不愈，導(dǎo)致腸黏膜損傷，使小兒慢性腹瀉患兒體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)攝入不足，免疫球蛋白比較匱乏，導(dǎo)致患兒腸道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)，生物拮抗作用減弱，是造成小兒營(yíng)養(yǎng)不良和生長(zhǎng)發(fā)育障礙的主要原因[7-8]。

小兒慢性腹瀉發(fā)病因素非常復(fù)雜多樣，主要是由于腸道微生物環(huán)境性、免疫性、炎癥細(xì)胞因子性和遺傳因素性等，對(duì)其治療方式呈多樣化[9]；而小兒本身臟腑較弱，要合理用藥，預(yù)防對(duì)患兒的身體產(chǎn)生損傷[10]。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組通過(guò)采用中西醫(yī)結(jié)合治療后，其臨床治療總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著性優(yōu)于對(duì)照組；中醫(yī)辨證治療是中醫(yī)的特色之一，小兒慢性腹瀉不只是腸局部的病變，而是一種全身性疾病，與五臟六腑功能障礙，陰陽(yáng)平衡失調(diào)密切相關(guān)；關(guān)于小兒慢性腹瀉的治療報(bào)道越來(lái)越多，但是單純西醫(yī)手段治療效果不理想，并且不良反應(yīng)也較多，在中醫(yī)辨證施治的原則下之下，試驗(yàn)組把小兒慢性腹瀉分為五類型：寒濕型、濕熱型、食滯型、脾虛型和脾腎陽(yáng)虛型；（1）寒濕型主要是脾胃虛弱和寒濕內(nèi)阻，化裁的藿香正氣散功效為理氣化濕及解表和中，辛散風(fēng)寒，風(fēng)寒外散，升清降濁，脾胃調(diào)和，氣機(jī)通暢，達(dá)到吐瀉自愈[11]。（2）濕熱型主要是久濕化熱，濕寒不調(diào)，阻滯于大腸，腸鳴泄瀉，化裁的葛根芩連湯具有補(bǔ)脾斂陰、清熱化濕、理氣止痛導(dǎo)滯、緩解腹痛及解腹脹止泄瀉的功效[12]。（3）食滯型主要是納呆食少，稍微多食則難消化，食后脹甚，噯噦酸腐食臭，化裁的保和丸具有消食健胃、理氣化濕、健脾利濕、散結(jié)以助消積、和胃止嘔止瀉的功效[13]。（4）脾虛型主要是大便溏薄、完谷不化口中粘膩、夾有不消化食物，化裁的參苓白術(shù)散具有保護(hù)胃黏膜屏障、增加食欲、和胃化濕及健脾益氣之功效[14]。（5）脾腎陽(yáng)虛型主要是脾胃虛弱、飲食積滯、久瀉久痢、腹中冷痛，化裁的附子理中湯具有溫補(bǔ)脾腎兩臟、厚腸止利、澀腸止瀉、扶陽(yáng)固脫和健脾消食之功效[15]。

腹瀉是微生物抗原及外界刺激發(fā)生免疫功能異常，破壞細(xì)胞因子之間的平衡，導(dǎo)致各種黏附分子及炎癥細(xì)胞聚集于消化道，誘發(fā)腹瀉，且促進(jìn)腹瀉患者病情進(jìn)展加重[16]；NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-8均是重要炎癥因子，TNF-α可刺激纖維母細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬補(bǔ)體片段及細(xì)胞產(chǎn)物，同時(shí)TNF-α可促進(jìn)IL-6和IL-8分泌，IL-6和IL-8促進(jìn)中性粒細(xì)胞活性及其吞噬作用，且可促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放各種活性物質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥瀑布反應(yīng)，最終導(dǎo)致胃腸細(xì)胞凋亡，誘發(fā)小兒腹瀉發(fā)生[17]；NF-κB是炎癥介質(zhì)作用機(jī)制的共同通道，可激活與細(xì)胞炎癥應(yīng)激相關(guān)的炎癥反應(yīng)基因，并生產(chǎn)大量的包括TNF-α、IL-6和IL-8等炎癥因子[18]；本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合可有效改善慢性腹瀉患兒炎性因子水平，有助于調(diào)節(jié)NF-κB水平，有效降低血清相關(guān)炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6和IL-8）濃度，達(dá)到改善臨床癥狀，既可調(diào)節(jié)小兒機(jī)體免疫力，又達(dá)到治療腹瀉的治療效果[19]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療小兒慢性腹瀉對(duì)小兒腸黏膜具有修復(fù)炎和抗作用，抑制NF-κB的激活，下調(diào)TNF-α、IL-6和IL-8，效果顯著，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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[19]付曉雪.益氣通痹中藥合四物湯治療外傷性周圍神經(jīng)損傷療效及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、NF—κB及TNF-α水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（19）：2071-2073，2080.

（收稿日期：2017-08-08）