兒童慢性蕁麻疹是一種變態(tài)反應(yīng)性的疾病，約3/4患兒病因不明，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，癥狀遷延反復(fù)，可持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間，嚴(yán)重影響兒童的正常生活、學(xué)習(xí)和發(fā)育[1]。有研究[2]指出，蕁麻疹發(fā)病機(jī)制中細(xì)胞免疫功能失衡發(fā)揮重要作用，患者機(jī)體存在多種炎癥細(xì)胞因子表達(dá)失調(diào)。目前臨床常采用第二代抗組胺藥物治療，但有效率僅達(dá)到66.7%[3-4]，為進(jìn)一步探討兒童慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制和治療方法，本研究納入43例慢性蕁麻疹患兒，采用地氯雷他定聯(lián)合中成藥免疫調(diào)節(jié)劑玉屏風(fēng)治療，并觀察其治療前后臨床癥狀和血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平變化，探討該療法的治療效果及其作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2016年8月至2017年6月安徽省兒童醫(yī)院皮膚科門診收治的43例慢性蕁麻疹患兒為研究對(duì)象，采用地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療，其中男性28例，女性15例，年齡1～14歲，平均(5.73±3.82)歲，病程6周～1.5年。選擇同期在我院健康體檢20例健康兒童為對(duì)照組，其中男性13例，女性7例，年齡1～12歲，平均(4.81±2.72)歲，對(duì)照組兒童無濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病病史。對(duì)照組和蕁麻疹兒童性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②在治療前1個(gè)月未使用免疫增強(qiáng)劑或抑制劑，未使用糖皮質(zhì)激素，5天內(nèi)未服用抗組胺藥物；③排除自身免疫性疾病以及其他系統(tǒng)性疾病；④本研究均獲得患者和其監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2治療方法觀察組采用地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合中成藥免疫調(diào)節(jié)劑玉屏風(fēng)治療。地氯雷他定干混懸劑(海南普利制藥股份有限公司，批號(hào)：1605049)口服，每日一次。1～5歲兒童：每次1.25 mg；6～11歲兒童：每次2.5 mg；12歲及12歲以上：每次5 mg。玉屏風(fēng)顆粒(廣州環(huán)球制藥有限公司，批號(hào)：160712)口服。<3歲，每次2.5 g，3次/天；≥3歲，每次5 g，3次/天。總療程2個(gè)月。

1.3TNF-α水平檢測(cè)方法觀察組患兒分別于治療前和治療2個(gè)月后采靜脈血3 mL，肝素抗凝，分離血清，-20℃冰箱保存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中TNF-α水平，試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.4療效評(píng)價(jià)觀察組患兒分別于治療前及治療2個(gè)月時(shí)進(jìn)行癥狀和體征評(píng)分，評(píng)分依據(jù)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和風(fēng)團(tuán)大小[6]。瘙癢程度：0分，無瘙癢；1分，輕度瘙癢；2分，中度瘙癢；3分，重度瘙癢。風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分，無風(fēng)團(tuán)；1分，風(fēng)團(tuán)數(shù)≤10個(gè)；2分，風(fēng)團(tuán)數(shù)11～20個(gè)；3分，風(fēng)團(tuán)數(shù)>20個(gè)。風(fēng)團(tuán)大?。?分，無風(fēng)團(tuán)；1分，風(fēng)團(tuán)直徑<1.0 cm；2分，風(fēng)團(tuán)直徑1.0～2.5 cm；3分，風(fēng)團(tuán)直徑>2.5 cm。

1.5不良反應(yīng)觀察組患兒通過電話或門診隨訪2個(gè)月，觀察隨訪期間患兒頭痛、嗜睡、疲乏、視覺模糊、暈厥、黃疸、脫發(fā)、多形性紅斑等地氯雷他定的不良反應(yīng)和全身性過敏反應(yīng)的發(fā)生。

2　結(jié)果

2.1觀察組患兒治療前后臨床癥狀比較43例患兒在治療2月后患兒的瘙癢癥狀、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和大小計(jì)分的評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　觀察組患兒臨床治療前后臨床癥狀情況比較分)

2.2觀察組與對(duì)照組兒童治療前后血清TNF-α水平的比較觀察組患兒治療前血清TNF-α水平(22.98±16.82 )pg/mL高于對(duì)照組(8.30±3.65) pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.212，P<0.05)；治療后2個(gè)月后血清TNF-α水平(7.07±3.38 pg/ml)較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.233，P<0.05)，而與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.061，P>0.05)。

2.3不良反應(yīng)本組43例患兒治療后均獲得隨訪，僅有2例患兒出現(xiàn)輕微的嗜睡反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，4天后癥狀消失，余41例無其他明顯不良反應(yīng)。

3　討論

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚病，成人和兒童均可發(fā)生，以兒童較為常見，表現(xiàn)為皮膚的局限性水腫反應(yīng)，臨床癥狀為皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)[1]。其病因復(fù)雜。臨床上患兒病程長(zhǎng)，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，目前認(rèn)為，可能的致病因素包括食物、藥物、感染和粉塵接觸物等因素。其發(fā)病機(jī)制可分免疫性和非免疫性兩大類，其中免疫性因素包括體液免疫和細(xì)胞免疫共同作用的結(jié)果[2]。慢性蕁麻疹的重要病理生理學(xué)改變是患兒皮膚免疫功能障礙，過敏原引起皮下疏松結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)[6-7]。地氯雷他定是新型強(qiáng)效抗過敏藥，屬長(zhǎng)效的三環(huán)類抗組胺藥，可選擇性地阻斷外周H1受體，從而緩解慢性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。

中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹病因多因?yàn)榛颊叻A賦不耐，飲食失節(jié)或外感風(fēng)熱，引起脾胃失調(diào)。研究[8]表明，玉屏風(fēng)顆粒可以雙向調(diào)節(jié)人體免疫功能，能誘導(dǎo)產(chǎn)生γ-干擾素，提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)免疫功能；可以抑制小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞功能，抑制超敏反應(yīng)，從而達(dá)到抗炎抗過敏反應(yīng)。同時(shí)能提高TH1/TH2比值和抑制TH2細(xì)胞的過度表達(dá)并對(duì)NK細(xì)胞活性有增強(qiáng)作用，從而起到了免疫調(diào)節(jié)劑的作用增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低血管的通透性，抑制組胺的釋放，進(jìn)而改善全身癥狀[9]。

TNF-α是過敏性疾病發(fā)生和發(fā)展的重要炎癥介質(zhì)，主要在心、肺、肝、腎等臟器中合成[10]。TNF-α既可活化毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，趨化血液中白細(xì)胞，使其產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，還可明顯增加嗜酸細(xì)胞活化趨化因子表達(dá)，誘導(dǎo)其分泌顆粒蛋白并沉積于皮損處內(nèi)皮細(xì)胞中，從而引起相應(yīng)的炎癥性變化[11-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療前血清中TNF-α水平表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，患兒血清TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，而與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示TNF-α可能參與了慢性蕁麻疹的病理生理過程。

本研究結(jié)果提示，地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹，患兒的瘙癢癥狀、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和風(fēng)團(tuán)大小較治療前顯著改善，與丁欣強(qiáng)等[3]研究相似。治療前觀察組患者血清中TNF-α水平高于對(duì)照組(P<0.05)，經(jīng)過地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療后，觀察組患者TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，佐證了TNF-α在慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制中的重要作用。

綜上，地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療兒童慢性蕁麻疹效果良好。TNF-α可能參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生與發(fā)展。由于本文樣本量有限，血清TNF-α的上調(diào)可能參與兒童慢性蕁麻疹發(fā)病，血清TNF-α水平的檢測(cè)將對(duì)臨床治療慢性蕁麻疹具有一定的指導(dǎo)意義。但本實(shí)驗(yàn)標(biāo)本量有限，血清TNF-α水平與兒童慢性蕁麻疹發(fā)病的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。

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