張姍姍,冷　雪,時(shí)　坤,李健明,宮慶龍,劉　藝,孫志博,劉亞?wèn)|,杜　銳

(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，吉林長(zhǎng)春 130118)

豬偽狂犬病(Porcine pseudorabies,PR)是由偽狂犬病病毒(Pseudorabies virus,PRV)引起的以仔豬神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和高死亡率、育肥豬呼吸障礙和生長(zhǎng)緩慢以及母豬繁殖障礙等為主要特征的病毒性傳染病。PRV有廣泛的宿主范圍，可感染多種哺乳動(dòng)物，豬是PRV的天然宿主和重要的傳染源[1]。PRV基因組是雙鏈線性DNA，約143 kb，含有70個(gè)開(kāi)放閱讀框，具有很強(qiáng)的遺傳穩(wěn)定性[2]。GC含量高達(dá)70%以上，是皰疹病毒中GC含量最高的。其基因組包括獨(dú)特的長(zhǎng)區(qū)段(UL)、短區(qū)段(US)及兩側(cè)的末端重復(fù)序列(TR)和內(nèi)部重復(fù)序列(IR)。病毒基因組至少包括70個(gè)基因，可以編碼70種～100種病毒蛋白，其中多數(shù)基因是病毒復(fù)制非必需的。病毒增殖必需的糖蛋白主要有g(shù)L、gD、gB、gK、gH；非必需糖蛋白主要包括gG、gE、gC、gI、gM和gN等[3]。PRV毒力受多個(gè)基因編碼蛋白的影響，如gE、gC、gI、gD、gB、gH、TK、PK及RR等，刪除或者缺失這些基因可以顯著降低PRV毒力。

1　豬偽狂犬病的流行情況

1813年偽狂犬病最早發(fā)現(xiàn)于美國(guó)，1902年匈牙利學(xué)者Aujeszky首次報(bào)道該病病原是一種不同于狂犬病病毒的新病毒；該病毒1931年由美國(guó)科學(xué)家Shope從牛體內(nèi)分離，1934年Sabin等證實(shí)該病病原屬于皰疹病毒。隨后該病在很多養(yǎng)豬國(guó)家均有發(fā)生，主要出現(xiàn)于南美洲、亞洲和歐洲等豬群密集地區(qū)，僅在挪威、芬蘭和馬耳他地區(qū)沒(méi)有偽狂犬病病毒感染的報(bào)道，而在奧地利、瑞典、丹麥、英國(guó)、加拿大和新西蘭以及美國(guó)等地區(qū)PRV已經(jīng)根除[4-5]。

中國(guó)于20世紀(jì)50年代首次報(bào)道豬偽狂犬病的暴發(fā)，自20世紀(jì)80年代以來(lái)，從匈牙利引進(jìn)的Bartha-K61疫苗廣泛應(yīng)用于中國(guó)，該疫苗具有較好的免疫原性，相對(duì)有效的控制了豬偽狂犬病發(fā)生[6]。然而，近幾年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)養(yǎng)殖密度提高及環(huán)境的變化，PR的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，并出現(xiàn)新的流行特點(diǎn)：流行范圍廣，國(guó)內(nèi)多個(gè)省份的PRV野毒感染嚴(yán)重；多數(shù)規(guī)模化豬場(chǎng)突發(fā)，蔓延迅速，疫情嚴(yán)重。不同日齡階段的豬均可感染，尤以母豬流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和新生仔豬典型的神經(jīng)癥狀為主要特征，發(fā)病率和病死率顯著升高[7-8]，育肥豬呼吸道癥狀嚴(yán)重常繼發(fā)其他病原混合感染，造成呼吸綜合征；傳播方式多樣化，除了主要的空氣傳播，還有通過(guò)帶毒豬排毒的水平傳播和胎盤垂直傳播；多種動(dòng)物易感PRV；現(xiàn)有疫苗保護(hù)效果不佳，此次PR的暴發(fā)主要發(fā)生在許多傳統(tǒng)疫苗免疫接種的豬場(chǎng)。

尤以2011年底以來(lái)，國(guó)內(nèi)各地區(qū)突然暴發(fā)PR，迅速傳播，多數(shù)豬場(chǎng)PRV感染率或gE抗體陽(yáng)性率增加20%～50%[9]，逐年上升，更加難以控制，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重的影響。全炎銘等[10]對(duì)2011年—2016年北京地區(qū)PRV野毒感染情況研究表明，2011年以前感染率較低，從2012年開(kāi)始迅速上升，2013年P(guān)RV野毒抗體陽(yáng)性率上升到38.99%，而2016年則達(dá)到最高40.08%。李琰[11]采用PRV-gE抗體ELISA對(duì)2015年—2016河南地區(qū)某豬場(chǎng)血液樣品進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果不同發(fā)育階段豬群檢測(cè)的PRV-gE抗體陽(yáng)性率具有較大的差異，以種母豬陽(yáng)性率最高達(dá)68.99%，而育肥豬和種公豬分別為44.07%和39.68%，仔豬和保育豬分別為12.92%和27.66%，這表明種豬引進(jìn)時(shí)帶毒且持續(xù)存在，嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。黃曉慧等[12]對(duì)2012年—2015安徽省不同規(guī)模化豬場(chǎng)的血清樣品進(jìn)行PRV抗體檢測(cè)，表明血清陽(yáng)性率逐年上升，2015年最高達(dá)26,61%；另外豬場(chǎng)總陽(yáng)性率為41.96%，其中育肥豬和母豬高達(dá)31.02%和27.46%，表明該地區(qū)豬群帶毒豬持續(xù)存在，導(dǎo)致PRV感染嚴(yán)重。黨占國(guó)等[13]對(duì)2012年—2015年河南地區(qū)的豬場(chǎng)進(jìn)行PRV野毒抗體檢測(cè)，結(jié)果表明，PRV gE抗體陽(yáng)性率不斷上升，尤其2015年血清陽(yáng)性率達(dá)70.24%，說(shuō)明近4年內(nèi)PRV感染率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，成為國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)疫病防控的一個(gè)難點(diǎn)。王金濤等[14]對(duì)2015年遼寧省3個(gè)規(guī)?；i場(chǎng)的血清樣品進(jìn)行PRV抗體檢測(cè)，其中豬場(chǎng)2和豬場(chǎng)3 PRV野毒感染較嚴(yán)重，感染率分別達(dá)到56%和78%，表明遼寧省不同規(guī)?；i場(chǎng)PRV野毒感染普遍存在，應(yīng)加強(qiáng)PR的防控工作。楊珊珊等[15]采用ELISA對(duì)2016年江蘇省不同規(guī)?；i場(chǎng)的血清樣品進(jìn)行檢測(cè)，豬場(chǎng)PRV野毒抗體陽(yáng)性率為94.6%，其中公豬野毒感染陽(yáng)性率55%，后備母豬野毒感染陽(yáng)性率達(dá)69.4%，經(jīng)產(chǎn)母豬野毒陽(yáng)性率為44%，表明PR在江蘇省流行廣泛，野毒感染嚴(yán)重，尤其種豬群感染較嚴(yán)重，應(yīng)加強(qiáng)引種檢測(cè)及疫苗免疫等措施。以上調(diào)查結(jié)果均表明國(guó)內(nèi)多個(gè)省份的PRV野毒感染率大幅度升高，并呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。

1.1　豬偽狂犬病病毒流行變異株的致病性

1.1.1臨床癥狀PRV流行變異毒株感染豬后，不同階段的感染豬都呈顯性感染，表現(xiàn)不同的臨床癥狀，感染母豬流產(chǎn)，哺乳仔豬、生長(zhǎng)育肥豬均表現(xiàn)高熱、呼吸困難及神經(jīng)癥狀等，發(fā)病率和病死率均高。其中以母豬產(chǎn)死胎以及伴有神經(jīng)系統(tǒng)障礙的弱仔豬死亡等為主要特征，表現(xiàn)為妊娠母豬發(fā)生整窩流產(chǎn)、死胎，產(chǎn)仔數(shù)減少；新生仔豬則呈現(xiàn)轉(zhuǎn)圈、抽搐、四肢劃水等神經(jīng)癥狀。

1.1.2病理變化流行變異毒株感染豬后，剖檢呈現(xiàn)嚴(yán)重的病理變化，如腦膜充血、出血水腫，腦脊液增多；肝臟和脾臟有黃白色壞死結(jié)節(jié)，扁桃體和肺水腫，淋巴結(jié)和腎臟出血等典型的病理變化，尤其是哺乳仔豬發(fā)生病毒性心肌炎時(shí)，心肌變性呈灰色，甚至心肌壞死。

1.1.3疫苗保護(hù)效果李冬寶等[16]進(jìn)行的免疫保護(hù)試驗(yàn)中，Bartha-K61疫苗對(duì)感染PRV經(jīng)典SC毒株能提供有效保護(hù)，而對(duì)感染新型變異株TJ株不能提供完全的保護(hù)，與SC經(jīng)典株相比，其變異株致病性增強(qiáng)。該試驗(yàn)表明，傳統(tǒng)Bartha-K61疫苗不能對(duì)中國(guó)現(xiàn)流行的新型PRV變異株的感染提供有效的保護(hù)，新分離的PRV變異毒株毒力可能發(fā)生變化。Yang Q Y等[17]進(jìn)行的致病性試驗(yàn)表明，新型PRV變異株HN1201毒力明顯強(qiáng)于經(jīng)典Fa毒株。雖然接種傳統(tǒng)疫苗有助于預(yù)防疾病，但并不能妨礙野生型強(qiáng)毒株的感染。毒力變化可能與傳統(tǒng)疫苗免疫豬場(chǎng)再次暴發(fā)偽狂犬病有關(guān)。

1.2　豬偽狂犬病病毒流行變異株的抗原性差異

楊文萍等[18]血清抗體檢測(cè)結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)毒株LA株間的中和效價(jià)明顯高于新流行毒株ZJ01之間的中和效價(jià)，其變異系數(shù)為0.279～0.413，表明國(guó)內(nèi)分離的新型流行變異毒株抗原性發(fā)生較大的變異。屈鋒等[19]采用中和試驗(yàn)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，Bartha-K61免疫接種豬產(chǎn)生的中和抗體水平較低，而對(duì)新分離的病毒接種豬血清產(chǎn)生的抗體水平較高，表明當(dāng)前流行的PPV變異毒株和疫苗株之間抗原性上存在一定的差異。因此，抗原差異也可能是導(dǎo)致傳統(tǒng)疫苗免疫豬群再次暴發(fā)偽狂犬病的原因。

1.3　豬偽狂犬病毒流行變異株的分子特征的差異

近幾年，通過(guò)對(duì)PRV的毒力相關(guān)和抗原基因的序列分析，發(fā)現(xiàn)我國(guó)各省分離的PRV流行毒株與國(guó)外分離的其他毒株存在明顯的差異。Ye C等[20]系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析表明，國(guó)內(nèi)新流行毒株與亞洲分離PRV毒株屬于同一基因型，處于一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的分支，親緣關(guān)系較近，而歐美PRV毒株屬于另一基因型，親緣關(guān)系相對(duì)較遠(yuǎn)。由此表明，國(guó)外經(jīng)典毒株為基因Ⅰ型，國(guó)內(nèi)流行株為基因Ⅱ型，這可能是導(dǎo)致傳統(tǒng)疫苗對(duì)流行毒株保護(hù)效果不理想的原因。姜平[21]表明，新暴發(fā)的PR的病原在原PRV的基礎(chǔ)上發(fā)生了重組變異，形成了新的強(qiáng)毒株，與以前的PRV流行毒株相比，新流行毒株在基因和蛋白水平上發(fā)生了變異，包括大多數(shù)病毒蛋白發(fā)生的堿基替換、插入和缺失。據(jù)陳秋勇等[22]和Fan J等[23]報(bào)道，關(guān)于PRV各基因氨基酸變異位點(diǎn)分析，發(fā)現(xiàn)PRV變異株gE基因與國(guó)內(nèi)外其他毒株的gE基因有2個(gè)明顯氨基酸變異位點(diǎn)。即第48位點(diǎn)插入1個(gè)天冬氨酸(D)，第496位點(diǎn)亦插入1個(gè)天冬氨酸(D)。此外，糖蛋白gB在75-77處有3個(gè)氨基酸的缺失，在94處有1個(gè)氨基酸的插入。糖蛋白gD在278-279處插入2個(gè)氨基酸。糖蛋白gI在172位缺失1個(gè)氨基酸,在238位插入1個(gè)氨基酸。糖蛋白gC在63-67位插入7個(gè)氨基酸(AAASTPA)，還有UL2、UL5、 UL12、UL13、UL50及IE180等基因都有氨基酸插入等變化。以上表明PRV新流行毒株的多個(gè)毒力相關(guān)基因和抗原基因發(fā)生了變異，導(dǎo)致其毒力和抗原性發(fā)生差異。綜上所述，與經(jīng)典毒株相比，PRV變異毒株毒力增強(qiáng)與抗原變異使傳統(tǒng)Bartha-K61疫苗在抵抗強(qiáng)PRV毒株入侵時(shí)，不能足以提供完全的保護(hù)，這可能是導(dǎo)致其免疫豬場(chǎng)再次發(fā)生豬偽狂犬病的主要原因。

2　豬偽狂犬病疫苗的應(yīng)用

疫苗免疫接種是控制偽狂犬病最重要的措施。早期常規(guī)疫苗主要是滅活和傳統(tǒng)弱毒活疫苗，這兩種疫苗在防控PR方面起到了一定作用。但滅活疫苗免疫效率低，成本高且用量大；傳統(tǒng)弱毒活疫苗安全性差，有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)。因此，為防止偽狂犬病病毒的感染，許多基因工程疫苗已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)發(fā)，包括亞單位疫苗、核酸疫苗、基因重組載體疫苗以及基因缺失疫苗，其中基因缺失弱毒疫苗己經(jīng)相對(duì)成熟，其他基因工程疫苗尚處于研究階段。

2.1　基因工程疫苗

2.1.1亞單位疫苗國(guó)內(nèi)Ye L L等[24]制備的ISCOM亞單位疫苗100 LD50劑量的PRV閩A株攻毒保護(hù)率為100%。Marchioli等將PRV保護(hù)性抗原基因gD克隆pSV2dhfr 載體免疫接種豬，誘導(dǎo)豬產(chǎn)生中和抗體以抵抗PRV強(qiáng)毒株的攻擊。gD在痘苗病毒啟動(dòng)子P7.5控制下的TK基因位點(diǎn)高效表達(dá)。亞單位疫苗安全性高、性能穩(wěn)定、便于運(yùn)輸和保存；同時(shí)還可以減少或消除早期常規(guī)疫苗難以避免的各種有害的反應(yīng)原。但是制作成本高，免疫原性效果較差，臨床應(yīng)用受到限制。

2.1.2核酸(DNA)疫苗Xiao S等[25]研究了結(jié)合Semliki forest病毒(SFV)復(fù)制子并表達(dá)偽狂犬病病毒(PRV)的糖蛋白C(gC)的自殺DNA疫苗(pSFVC1.5)。Montail等構(gòu)建了含PRV gD基因的真核表達(dá)質(zhì)粒DNA疫苗，接種仔豬顯示,未免疫仔豬和免疫仔豬均能夠產(chǎn)生中等程度的中和抗體。gD基因在SV40早期啟動(dòng)子控制下,構(gòu)建的重組質(zhì)?？烧T導(dǎo)gD抗體產(chǎn)生,保護(hù)小鼠免遭PRV強(qiáng)毒的致死攻擊。核酸疫苗免疫能克服PRV潛在感染，激發(fā)細(xì)胞免疫,安全性高，無(wú)病原微生物，操作簡(jiǎn)單,成本低廉。雖然免疫疫苗能誘導(dǎo)產(chǎn)生較高水平的抗體，但對(duì)某些強(qiáng)毒的攻擊僅能起到部分保護(hù)性，仍不能完全阻止野毒入侵，應(yīng)用上也受一定的限制。

2.1.3PRV重組活載體疫苗目前國(guó)內(nèi)已報(bào)道重組偽狂犬病病毒活載體疫苗主要有表達(dá)CSFV的E2基因、表達(dá)FMDV的VP1基因、表達(dá)JEV的NS1基因，以及表達(dá)PRRSV的GP5基因的重組偽狂犬病病毒。Lei J L等[26]以rPRVTJ-delgE/gI/TK作為弱毒疫苗載體構(gòu)建了rPRVTJ-delgE/gI/TK-E2，具有安全性，對(duì)TJ的攻擊可提供保護(hù)。Wang Y M等[27]構(gòu)建了表達(dá)CSFV的E2基因的新的重組PRV變體(rPRVTJ-delgE/gI-E2)，對(duì)豬只檢測(cè)的抗PRV和抗CSFV中和抗體是安全的，并且通過(guò)PRV TJ毒株或CSFV毒株提供了完全保護(hù)，免受致死性攻擊。因此，該疫苗基因組大，能容納較大的外源基因，安全性好，免疫原性持久，宿主范圍廣，該疫苗還可以減少給動(dòng)物機(jī)體帶來(lái)的應(yīng)激，以及加強(qiáng)免疫程序，能節(jié)約成本。該類疫苗的應(yīng)用可以作為兩種或兩種以上病毒共感染的二價(jià)或三價(jià)候選疫苗，為疫病防控提供良好的發(fā)展前景。

2.2　基因缺失疫苗的應(yīng)用

隨著分子生物學(xué)技術(shù)與基因工程技術(shù)日益成熟，基因缺失疫苗的研制成為重要研究的熱點(diǎn)。多數(shù)PRV基因缺失株是以其毒力基因以及部分囊膜糖蛋白為主進(jìn)行缺失如TK、PK、RR、gG、gE、gC、gD和gI等基因。目前國(guó)內(nèi)外已構(gòu)建出多種基因缺失疫苗，有如單基因、雙基因和多基因缺失疫苗，對(duì)于豬偽狂犬病的控制和根除起著有效的作用。

2.2.1基因缺失疫苗基因缺失疫苗是當(dāng)前基因工程疫苗研究的重要方向之一。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者研制了基因缺失苗，如Zhu L等[28]構(gòu)建了TK/gE、TK/gC、TK/gG雙基因缺失疫苗株及gE/gI/TK三基因缺失等。He Q G等[29]構(gòu)建了PRV Ea株的TK/gG 、TK/gE等雙基因缺失疫苗株。Kit S等[30]構(gòu)建出PRV的TK基因缺失疫苗株以及PRV TK/gC雙基因缺失疫苗株。PRV基因缺失疫苗株的成功研制，為今后PRV基因工程疫苗的研制打下了良好的基礎(chǔ)，同時(shí)結(jié)合相應(yīng)的ELISA檢測(cè)方法，使得PRV基因缺失疫苗在大多數(shù)國(guó)家豬偽狂犬病的根除計(jì)劃中起著關(guān)鍵的作用。

2.2.2單基因缺失疫苗第一代基因缺失疫苗是以PRV BUK疫苗株為親本，構(gòu)建出PRV的TK基因缺失的PRV BUK-dl3株，該缺失株于1986年被美國(guó)批準(zhǔn)上市。之后，國(guó)內(nèi)研究者也逐漸構(gòu)建出許多基因缺失株，如一些缺失株TK、gE、PK、gD、gG、RR等毒力和抗原性基因的缺失，但由于單個(gè)基因的缺失，不能有效的區(qū)分人工免疫和自然感染動(dòng)物或出現(xiàn)毒力返強(qiáng)現(xiàn)象，所以目前對(duì)于單個(gè)基因缺失的應(yīng)用有所限制，需要在此基礎(chǔ)上再缺失其他相應(yīng)的基因。

2.2.3雙基因與多基因缺失疫苗在第一代基因缺失疫苗的基礎(chǔ)上，Kit等在PRV BUK-dl3株的基礎(chǔ)上構(gòu)建了PRV TK/gC雙基因缺失疫苗株，該疫苗可用來(lái)區(qū)分自然感染和免疫動(dòng)物。此后，Moormann等構(gòu)建了TK/gI雙基因缺失疫苗株。陳煥春等構(gòu)建了PRV Ea TK-/gG-、TK-/gE-疫苗株，其中TK-/gG-雙基因缺失疫苗株(HB-98)，2006年獲得國(guó)家新獸醫(yī)藥注冊(cè)證書(shū)。郭萬(wàn)柱等構(gòu)建了PRV閩A株TK-/g-、TK-/gE-、TK-/gG-雙基因缺失株以及gE/gI/TK三基因缺失疫苗株(SA215)， 2003年獲得國(guó)家新獸藥證書(shū)，它是中國(guó)第一個(gè)基因工程疫苗。此外，一些研究者也構(gòu)建了其他多基因缺失株，如Mettenleiter等構(gòu)建了gC-/gE-/gI-/gG-和gD-/gE-/gI-/gG-四基因缺失疫苗株。近年來(lái)由于新PRV發(fā)生變異，導(dǎo)致這些疫苗的保護(hù)效力不足以抵抗變異毒株的攻擊，因此，必須針對(duì)變異毒株進(jìn)行新型疫苗的研究。

2.2.4流行變異株的基因缺失疫苗Gu Z等[31]利用BAC克隆技術(shù)在PRV ZJ01株基礎(chǔ)上構(gòu)建的的VZJ01△gE/gI雙基因缺失疫苗株，免疫試驗(yàn)表明，該缺失疫苗對(duì)變異株ZJ01的攻擊可提供完全保護(hù)。Wu T等[32]以JS-2012株為親本，構(gòu)建了JS-2012-△gE/gI雙基因缺失株，試驗(yàn)表明該缺失株對(duì)于新型毒株JS-2012可提供完全保護(hù)。Cong X等[33]在rPRV TJ-delgE/gI缺失株基礎(chǔ)上構(gòu)建gE/gI/TK三基因缺失疫苗株，試驗(yàn)表明對(duì)于新型毒株TJ的攻擊能提供完全保護(hù)，與rPRV TJ-delgE/gI相比更具有安全性。Zhang C等[34]利用BAC克隆技術(shù)構(gòu)建了的TK/gE/gI三基因缺失疫苗株，動(dòng)物試驗(yàn)表明可產(chǎn)生特異性抗體，且對(duì)新型毒株的攻擊可提供完全保護(hù)。這些疫苗都證明能夠使免疫豬抵抗新型PRV變異株的攻擊，以提供有效的免疫保護(hù)，可作為有效的候選疫苗。這類基因缺失疫苗的成功研制，在豬偽狂犬病預(yù)防和控制中具有非常重要意義。

3　小結(jié)與展望

近年來(lái)，多數(shù)PR陰性豬場(chǎng)野毒感染情況嚴(yán)重并呈大幅度上升，嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展。由于豬偽狂犬病病毒變異毒株毒力增強(qiáng)和抗原變異，是導(dǎo)致豬偽狂犬病再次暴發(fā)的主要原因[35-36]；其次，豬群感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒和豬圓環(huán)病毒等[37]免疫抑制性病毒，使豬群對(duì)其他病原的抵抗力降低，導(dǎo)致疫苗免疫效力降低；再者，豬是PRV主要的儲(chǔ)存宿主，潛伏感染易被忽視而導(dǎo)致長(zhǎng)期體內(nèi)帶毒和排毒，尤其在引種過(guò)程時(shí)未進(jìn)行嚴(yán)格檢疫，造成豬群有野毒的存在；豬群免疫不到位，免疫程序不合理、疫苗選擇不科學(xué)或疫苗質(zhì)量差、免疫劑量使用不當(dāng)?shù)纫蛩匾矔?huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫應(yīng)答減弱，從而造成免疫失敗。由于傳統(tǒng)的豬偽狂犬病疫苗對(duì)新型PRV變異毒株不能提供有效的保護(hù)，并存在一定的安全隱患，控制和根除豬偽狂犬病仍是必須努力的方向。因此，迫切需要研制一種針對(duì)當(dāng)前PRV流行變異毒株的新型疫苗，以防控新變異毒株的流行。此外，豬場(chǎng)也要實(shí)施有效的免疫方案，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和生物安全的管理措施，以減少混合感染及豬群內(nèi)野毒感染率。

隨著分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的不斷探索和創(chuàng)新，對(duì)于豬偽狂犬病新型疫苗的研究，將會(huì)有越來(lái)越多的基因工程疫苗應(yīng)用于生產(chǎn)中。總而言之，研制無(wú)致病性、無(wú)潛伏感染、安全有效的新型高效疫苗，是今后研究的主要方向，為實(shí)現(xiàn)豬偽狂犬病凈化和根除的計(jì)劃提供技術(shù)支撐。