郭秘

非小細胞肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，肺癌的病死率極高，近年來隨著人們生活習(xí)慣以及生存環(huán)境的不斷變化，肺癌現(xiàn)已成為我國范圍內(nèi)病死率最高的惡性腫瘤。有流行病學(xué)研究顯示，非小細胞肺癌是肺癌中發(fā)病率最高的病理分型，由于其病理基礎(chǔ)的特殊性，合并非小細胞肺癌的患者常常伴有明顯的血液高凝狀態(tài)，隨著病情的進展，不僅可合并出現(xiàn)血栓性疾病等并發(fā)癥，同時還可在一定程度上促進肺癌細胞的遷移和侵襲能力的增加，嚴重威脅患者的生命質(zhì)量[1]。中醫(yī)學(xué)觀點指出，晚期非小細胞肺癌患者的血液高凝表現(xiàn)多與機體的氣虛血瘀證狀態(tài)有關(guān)，針對氣虛血瘀證的治療不僅能在一定程度上改善患者的免疫功能，同時還可明顯抑制肺癌細胞增殖、侵襲及遷移等生物學(xué)行為能力的改變，從而有效改善腫瘤血管的生長狀態(tài)，抑制肺癌的進展[2]。作者現(xiàn)對近年來晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證的臨床診治研究進展做一綜述，以期為明確氣虛血瘀證與晚期非小細胞肺癌的關(guān)系提供客觀依據(jù)。

1 肺癌的中醫(yī)認識

作為目前世界范圍內(nèi)最為常見且臨床死亡率最高的原發(fā)性惡性腫瘤之一，肺癌的相關(guān)發(fā)病機制的研究現(xiàn)已成為臨床熱議的話題。近三十年來，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。有臨床報道指出，由于肺癌的特殊生物學(xué)特性，大部分肺癌患者在就診及確診時已合并有明顯的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)，非小細胞肺癌患者中，約有半數(shù)以上患者在確診時已有明顯的遠處轉(zhuǎn)移表現(xiàn)，因此非小細胞肺癌患者的五年生存率往往較低。

1.1 肺癌的病因病機 肺癌屬中醫(yī)積聚的范疇，為五積之一，也可歸于“咯血”、“胸痛”以及“肺巖”等臨床病癥的范疇，但歷代中醫(yī)學(xué)相關(guān)古籍中并未見“肺癌”這一病名，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多將其稱之為肺臟腫瘤。古籍《濟生方》中有言：“息賁之狀，在右脅下，復(fù)大如杯……，端息奔溢，是為肺積”，講的就是肺癌的發(fā)生[3]?！峨y經(jīng)》中首次提出了“息賁”這一概念，將“肺雍”“喘咳”“漸發(fā)寒熱”等稱之為“息賁”?！稏|醫(yī)寶鑒》中則指出肺臟腫瘤患者可有“隱隱而痛”之表現(xiàn)，并將其稱之為“肺疽”，首次在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典籍中將肺臟腫瘤定義為惡性病變，將其稱為“疽”。

此外，中醫(yī)典籍中關(guān)于肺癌的臨床癥狀及體征表現(xiàn)也有一定記載，《素問·咳論篇》中就寫到“肺咳之狀，咳而喘息，甚則唾血，而面浮氣逆”，指出肺癌患者可合并有明顯的喘咳甚至咯血表現(xiàn)?！毒霸廊珪しe聚論治》中則指出“勞嗽，聲啞，聲不能出或喘息氣促者，此肺臟積也”，提出肺癌患者可合并有喘息、聲嘶等臨床表現(xiàn)，同時首次指出肺癌是死癥，指出“肺臟積也，必死”，再次強調(diào)了肺癌的惡變性質(zhì)?！端貑枴び駲C真藏論》中詳細記載了肺癌患者的晚期臨床表現(xiàn)，指出病情進展后期，患者可出現(xiàn)“大貨枯搞，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，其氣動形……腹內(nèi)痛，心不便，肩項身熱，破月囷脫肉，眶陷，真藏見，目不見人，立死”，指出晚期肺癌患者的生存質(zhì)量往往很差，生存期也不甚理想。另有《靈樞·邪氣臟腑病形》中指出[4]，“肺脈，微急為肺寒熱，怠情，咳唾血，引腰背朐”，指出肺癌的臨床發(fā)病與機體的寒熱體質(zhì)有一定關(guān)系。目前中醫(yī)觀點多認為，肺癌的發(fā)生，主要與機體的正氣虛虧有關(guān)，正氣虛損，可致臟腑氣血失調(diào)，合并有邪淫內(nèi)侵，邪毒長期在臟腑積聚不散，則可進一步導(dǎo)致痰濕郁結(jié)，痰毒不排，可致肺氣陰虛，并最終導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。除此之外也有學(xué)者指出，機體七情內(nèi)傷，飲食不節(jié)等也可導(dǎo)致痰淤熱雍，臟腑氣血失調(diào)，癌毒膠結(jié)，終致肺積。

1.2 肺癌的辨證分型 目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)針對肺癌的辨證分型尚未完全統(tǒng)一，但目前臨床上主要以虛癥分型、實證分型以及虛實分型為主。有學(xué)者根據(jù)肺癌的中醫(yī)證候要素以及不同癥型肺癌患者的病程進展情況，指出肺癌發(fā)病中存在的血瘀、熱毒、痰濕、寒凝以及氣滯等五個主要要素，并指出其中痰濕表現(xiàn)和氣滯留表現(xiàn)是貫穿整個肺癌發(fā)病過程的主要致病要素。另有較為代表性的臨床分型，將肺癌大致劃分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾虛痰濕、氣虛血瘀以及陰陽兩虛等五型，現(xiàn)已在臨床上得以廣泛應(yīng)用。有學(xué)者針對非小細胞肺癌患者的臨床證候情況進行了分析，研究結(jié)果顯示，氣虛血瘀證患者臨床占比最大，且主要以晚期非小細胞肺癌患者居多，晚期患者中氣虛血瘀證可占60%以上[5]。盡管關(guān)于肺癌的證候分型還沒有統(tǒng)一標準，在一定程度上阻礙了不同臨床治療手段對肺癌的療效影響及評價，但現(xiàn)已明確，痰證、疲證是肺癌，尤其是非小細胞肺癌中的特異性中醫(yī)證候表現(xiàn)。

2 晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證的中醫(yī)治療進展

2.1 辨證治療 晚期非小細胞肺癌的辨證治療是在不同學(xué)者對肺癌不同的證候認識基礎(chǔ)上提出的具有一定針對性的專方治療。有學(xué)者指出，根據(jù)常見的臨床證候分型，可對晚期非小細胞肺癌行相應(yīng)的針對性治療，如對合并氣虛血瘀證的晚期非小細胞肺癌患者，多主張以益氣活血，化痰利濕為主要治療策略；針對合并肺腎陰虛證的晚期非小細胞肺癌患者，提倡以養(yǎng)陰補腎，清熱解毒為首要治療手段；對痰濕脾虛證的患者，則多主張治以健脾養(yǎng)肺，化痰解毒之方；對于氣陰兩虛證的晚期非小細胞肺癌患者，臨床則主要采用養(yǎng)陰益氣、清熱利濕之方治之[6]。目前中醫(yī)藥在晚期非小細胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的臨床治療中已取得穩(wěn)定療效，針對患者辨證分型和證候表現(xiàn)的加減方劑治療不僅能明顯改善肺癌患者的臨床表現(xiàn)，同時還可在一定程度上幫助提高患者的生活質(zhì)量，延長其帶病生存時間，對于改善患者的生存率具有積極意義[7]。

有臨床研究指出，晚期非小細胞肺癌合并氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達水平較肺部良性病變患者明顯偏高，同時相較于非氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達水平，也明顯偏高，提示晚期非小細胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的血管內(nèi)皮細胞存在明顯的損傷和功能失調(diào)表現(xiàn)，因此有研究提出采用祛瘀湯治療，方中含丹參、紅花、半夏、水蛭、陳皮、白術(shù)、黨參、黃芪、當(dāng)歸等，諸藥共用，可有效幫助補血活血，益氣化痰，能明顯改善患者的血液高凝狀態(tài)，同時促進血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，調(diào)節(jié)氣血生化，延緩病程進展，改善患者的生存質(zhì)量[8-9]。另有學(xué)者在中藥方劑治療的基礎(chǔ)上將晚期非小細胞肺癌合并氣虛血瘀證的經(jīng)驗方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制成了中藥復(fù)方制劑肺泰膠囊，方中含半枝蓮、莪術(shù)、天南星、黃芪、山慈菇、全蝎、腫節(jié)風(fēng)、仙鶴草等，具有良好的補氣益表、化瘀解毒、清熱散結(jié)的功效，能有效提高肺癌患者的免疫功能，同時在一定程度上抑制腫瘤細胞的增殖和遠處轉(zhuǎn)移作用，明顯改善患者的近遠期生存率[10]。

2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 晚期非小細胞肺癌合并氣虛血瘀證的中西醫(yī)結(jié)合治療是近年來臨床研究的熱點，部分聯(lián)合治療在提高患者的臨床有效率和局部控制率中具有積極意義。樸鐘元對晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證患者行高頻熱療聯(lián)合口服消巖湯（姜黃、白花蛇舌草、黃芪、太子參、當(dāng)歸、夏枯草、露蜂房、生牡蠣）治療，試驗組患者癌癥患者生存質(zhì)量測定量表、癌癥治療功能性量表以及美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)量表的評分情況，均明顯優(yōu)于僅采用消巖湯治療的患者，提示在中醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以高頻熱療，能有效利用物理熱效應(yīng)對腫瘤細胞的殺傷作用，改善腫瘤組織中的微循環(huán)狀態(tài)，同時降低患者的不良反應(yīng)，對于改善患者的臨床疼痛及中醫(yī)癥狀均具有積極意義[11-12]。廖強陽等血府逐瘀湯（當(dāng)歸、生地黃、赤芍、牛膝、紅花、桃仁、黃芪、桔梗、柴胡、太子參、全蝎、蜈蚣、甘草）加味配合γ-刀治療晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證，也取得了良好療效，血府逐瘀湯具有良好的活血化瘀供血，能有效扶正祛瘀，生新活血，通絡(luò)止痛，配合γ-刀放射立體定向治療，能有效改善放射線產(chǎn)生的熱毒損害，減少放射治療對腫瘤周邊正常組織的熱毒損害，改善機體的血液高凝表現(xiàn)，具有良好的減毒增效作用[13-14]。劉聲等[15]在晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證患者行NP化療的基礎(chǔ)上加用芪珍膠囊治療，不但可有效改善肺癌患者外周血中T淋巴細胞亞群的分布情況，同時還可明顯改善肺癌患者的咳嗽無力、胸脘疼痛、咳痰帶血、口干咽燥、心煩心悸、汗出氣短以及神疲乏力等中醫(yī)證候表現(xiàn)，幫助調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進證候整體療效的恢復(fù)，對于提高臨床化療療效，減輕患者的不良反應(yīng)以及改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量均具有重要意義。

3 問題與展望

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及人們對中醫(yī)藥認識和肺癌發(fā)病機制認識的不斷深入，中醫(yī)藥治療在改善晚期非小細胞肺癌氣虛血瘀證患者的生活質(zhì)量、預(yù)后生存率中表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。但關(guān)于中醫(yī)藥的多中心多學(xué)科的系統(tǒng)系研究仍有欠缺，臨床大數(shù)據(jù)分析仍不完備，期待在現(xiàn)有藥理學(xué)機制研究基礎(chǔ)上，中醫(yī)藥在肺癌領(lǐng)域中取得更加長遠的發(fā)展，發(fā)揮更大的作用。

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