丁木云 黃思斯 黃詠菁 林銀哲 陳怡君 劉 婷

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 廣東廣州510405； 2. 廣東天河區(qū)棠下街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東廣州 510600 ；3. 廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510120）

黃褐斑是一種彌漫性褐色色素沉著的面部皮膚病，在古代文獻(xiàn)中又稱之為“面塵”“面皯”“肝斑”“黧黑斑”等，好發(fā)于育齡期女性，由于其影響美觀，給女性帶來了沉重的心理負(fù)擔(dān)。黃褐斑的病因較多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，屬于皮膚科的難治性疾病。隨著現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，女性工作與生活壓力的增加，其發(fā)病率也顯著上升。西醫(yī)認(rèn)為黃褐斑的發(fā)病主要與遺傳、紫外線、性激素水平有關(guān)，對(duì)于黃褐斑的治療仍缺乏有效的方法。古代文獻(xiàn)中雖無黃褐斑這一病名，但對(duì)其類似癥狀卻早有記載，古代醫(yī)家在治療黃褐斑方面積累了豐富的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，值得我們?nèi)ネ诰蚺c合理運(yùn)用。本研究從古文獻(xiàn)出發(fā)，將古代醫(yī)家對(duì)于黃褐斑的內(nèi)服處方用藥進(jìn)行歸納總結(jié)，并分析其用藥規(guī)律，為黃褐斑的臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.2 資料篩選 將明確說明用于治療面塵、黧黑斑、面皯等疾病的中藥內(nèi)服處方均收錄，多次出現(xiàn)的只錄一次。所記載的方藥不用于治療黃褐斑或黃褐斑的外治處方以及重復(fù)出現(xiàn)的方劑（所含的藥名及藥量均相同）均不錄入。中藥名稱及功效分類參考2002年人衛(wèi)版《中藥學(xué)》，將中藥名稱規(guī)范化，如“天雄”歸為“附子”，“麥門冬”歸為“麥冬”，“當(dāng)歸身”歸為“當(dāng)歸”。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 創(chuàng)建Excel表格，將方名、年代、文獻(xiàn)出處、組成、劑型作為主要條目，將數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)輸入，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件“SPSS 21”建立數(shù)據(jù)庫，采用描述性分析對(duì)所錄的方藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，運(yùn)用頻數(shù)分析總結(jié)出頻數(shù)較高的藥物及性味、歸經(jīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 功效分類用藥情況 111首治療黃褐斑的內(nèi)服方中使用中藥共計(jì)242味，用藥總頻數(shù)為1249次，其中頻率較高的藥物種類依次為補(bǔ)虛藥、溫里藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥、收澀藥五類，尤以補(bǔ)虛藥為最，頻數(shù)為399次。使用頻數(shù)最多的前9味中藥依次為肉桂40次、茯苓37次、當(dāng)歸30次、五味子29次、附子28次、甘草27次、牛膝27次、熟地25次、肉蓯蓉24次，頻數(shù)均大于23次。詳見表1。

2.2 性味分類用藥情況 對(duì)182種中藥進(jìn)行藥物性味分析，其中藥味以甘、辛、苦為主，累積頻率為93.3%；藥性以溫、平、寒為主，累積頻率97.8%，見表2。2.3 歸經(jīng)分類用藥情況 182味藥中以歸肝、腎兩經(jīng)者最多，累積頻率45.1%，見表3。

2.4 藥物配伍情況 111首內(nèi)服方中進(jìn)行藥物配伍歸類，高頻的藥物配伍主要有6類，分別為氣血雙補(bǔ)類、補(bǔ)陰血類、補(bǔ)陽類、陰陽雙補(bǔ)類、健脾滲濕類、去面皯類，尤以調(diào)補(bǔ)肝腎的藥物配伍較多，見表4。

3 討論

表1 各功效類別頻數(shù)及其常用中藥頻數(shù)

表2 中藥性味及使用頻數(shù)、頻率

表3 藥物歸經(jīng)及使用頻數(shù)、頻率

表4 使用較高的藥物配伍頻數(shù)

3.1 內(nèi)服方藥特點(diǎn)分析 黃褐斑用藥中以補(bǔ)虛藥、溫里藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥這四大類藥為主要組成，尤以補(bǔ)虛藥為最，補(bǔ)虛藥又以補(bǔ)血藥和補(bǔ)陽藥的使用最突出，補(bǔ)血藥中使用最多的是當(dāng)歸、熟地。當(dāng)歸首載《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味為辛甘溫，入心肝經(jīng)，為補(bǔ)血之圣藥，使氣血各有所歸，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效，主治心肝血虛。熟地性甘、微溫，入肝腎經(jīng)，養(yǎng)血力強(qiáng)，乃補(bǔ)虛養(yǎng)血之要藥，具有滋陰補(bǔ)血、填精益髓之效，與當(dāng)歸同用，既能增強(qiáng)補(bǔ)血之力，又有補(bǔ)而不滯之妙用。補(bǔ)陽藥中使用較多的是肉蓯蓉、鹿茸、巴戟天主入肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)腎助陽、填精益髓之效。溫里藥使用的頻率僅次于補(bǔ)虛藥，主要發(fā)揮補(bǔ)火助陽之功，腎陽充足，氣血運(yùn)行流暢，則瘀血不生。活血化瘀藥中的代表藥物為牛膝和川芎，牛膝入肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)的功效。川芎入肝經(jīng)，功能活血行氣，祛風(fēng)止痛，現(xiàn)代藥理研究川芎可以減少黑素細(xì)胞形成，降低酪氨酸酶活性，從而減少黑素細(xì)胞[1]。牛膝、川芎配伍，活血行氣之力增，既可治療黃褐斑肝腎不足之本，又可治療瘀血內(nèi)停之標(biāo)。研究表明，活血化瘀藥具有降低雌激素水平，減少黑色素合成的作用。利水滲濕藥僅次于活血化瘀藥，“面黑皯者，或臟腑有痰飲……故變生黑皯”，脾虛痰濕也是黃褐斑的重要病機(jī)，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，阻滯脈絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，亦可致瘀生斑。利水滲濕藥中以茯苓、澤瀉最為常用，茯苓利濕又可健脾，可治痰濕之標(biāo)本，澤瀉可滲濕泄熱，可用于治療兼有濕郁化熱的黃褐斑。根據(jù)內(nèi)服方的用藥特點(diǎn)，可以體現(xiàn)黃褐斑的發(fā)病與肝腎不足、氣滯血瘀、痰濕內(nèi)停有關(guān)，從而確立黃褐斑的主要治法為調(diào)補(bǔ)肝腎為主，兼顧行氣活血化瘀。

3.2 高頻用藥分析 用藥頻數(shù)排在前9位的藥物依次為肉桂、茯苓、當(dāng)歸、五味子、附子、甘草、牛膝、熟地、肉蓯蓉，這些藥分別屬于溫里藥、利水滲濕藥、補(bǔ)血藥、收澀藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽藥，這些藥為腎氣丸、加味腎氣丸、四物湯、六味地黃丸、歸脾湯的主要成分，這也客觀反映了黃褐斑的病性為本虛標(biāo)實(shí)，肝腎不足為本，氣滯血瘀為標(biāo)。

3.3 用藥性味與歸經(jīng)分析 治療黃褐斑的藥物性味以甘、辛、溫為主，甘味能緩、能補(bǔ)，可滋養(yǎng)補(bǔ)虛；辛味能散、能行，可行氣活血。黃褐斑是屬于本虛標(biāo)實(shí)的慢性疾病，而甘、辛、溫之藥可補(bǔ)虛瀉實(shí)，亦切合黃褐斑的主要病機(jī)。藥物歸經(jīng)以肝、腎經(jīng)為主，其次為脾經(jīng)，因肝腎不足、脾虛痰濕最終均可發(fā)展為血瘀而變生黃褐斑，故藥物歸經(jīng)與黃褐斑的病因病機(jī)也相一致。

3.4 高頻藥物配伍的分析 將這14個(gè)藥物配伍按功效分類，可分為六類：①補(bǔ)陰血類，既補(bǔ)肝血，又滋腎陰，此類藥對(duì)用于治療黃褐斑主要出現(xiàn)在四物湯和六味地黃丸中。當(dāng)歸、川芎、熟地是四物湯的主要成分，功用補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，主治營血虛滯。四物湯出自《仙授理傷續(xù)斷秘方》，原文主治“傷重，腸內(nèi)有瘀血者”[2]，張秉成的《成方便讀》云“一切補(bǔ)血諸方，又當(dāng)從此四物而化也。補(bǔ)氣者，當(dāng)求之肺脾，補(bǔ)血者，當(dāng)求之肝腎”，說明四物湯是補(bǔ)血的基礎(chǔ)方。本方補(bǔ)血而不滯血，行血而不傷血，滋而不膩，為補(bǔ)血調(diào)血之良方，古文云“無瘀不成斑”，故本方可治療血虛夾瘀之黃褐斑。六味地黃丸為治療肝腎陰虛之代表方，補(bǔ)中寓瀉，可治療陰虛火旺之黃褐斑。②氣血雙補(bǔ)類，人參、當(dāng)歸、黃芪為歸脾湯的主要成分，歸脾湯功用益氣健脾，養(yǎng)血補(bǔ)心，主治脾虛所致的氣血虧虛證，本方與補(bǔ)肝腎藥同用可發(fā)揮滋后天以養(yǎng)先天之效。③陰陽雙補(bǔ)類，熟地、附子、肉桂為腎氣丸的主要藥物，本方是補(bǔ)腎陽的代表方，多用于治療腎陽不足之黃褐斑。④補(bǔ)陽類，附子、肉桂為補(bǔ)火助陽之藥，肉蓯蓉、鹿茸入肝腎經(jīng)，功能補(bǔ)腎陽，益精血。附子、肉桂與肉蓯蓉、鹿茸相配伍可增強(qiáng)補(bǔ)腎助陽之效。⑤健脾利濕類，人參、白術(shù)、茯苓為四君子湯的主要成分，功善健脾益氣，兼化水濕，多用于治療脾虛痰濕之黃褐斑。⑥去面皯美白類，白附子、白芷、杏仁、桃花、當(dāng)歸、柏子仁在本草專著中均有美白功效，白芷“去面皯疵?！?，白附子“主面上百病，行藥勢，治面皯疵?！?，《名醫(yī)別錄》中記載苦杏仁有殺蟲祛黑，令面部白凈光澤的作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》中提及桃花具有“令人好顏色”的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明桃花可抑制酪氨酸酶的活性，減少體內(nèi)黑色素的形成和積累，從而達(dá)到美白效應(yīng)[3]。研究表明當(dāng)歸具有抗皮膚老化及美白的雙重功效[4]。柏子仁的藥用始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列為上品，稱其有“主驚悸、安五臟、益氣、除濕痹。久服令人潤澤、美色、 耳目聰明、不饑不老、輕身延年”之功。

綜上所述，從用藥頻數(shù)及藥物性味歸經(jīng)的角度出發(fā)，古人治療黃褐斑重視先天之本，在調(diào)補(bǔ)先天的基礎(chǔ)上氣血同治、肝脾同調(diào)，從而確定了黃褐斑的主要治法為調(diào)補(bǔ)肝腎，兼顧行氣活血化瘀，腎氣丸、六味地黃丸、四物湯、歸脾湯為治療黃褐斑的基礎(chǔ)方。

[1] 李利，周敏，周光平.川芎嗪對(duì)正常人黑素細(xì)胞黑素合成的抑制作用[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2003，17（3）：18.

[2] 李翼.方劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：197.

[3] 劉杰超，張巧蓮，焦中高，等.桃花提取物對(duì)酪氨酸酶的抑制作用及其動(dòng)力學(xué)分析[J]. 果樹學(xué)報(bào)，2014，31（5）：836.

[4] 高瑞英，黨志，鄒穎楠，等.當(dāng)歸提取物抗皮膚衰老及美白功效體外實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2010，21（4）：874.