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針?biāo)幗Y(jié)合治療阿片類藥物相關(guān)性便秘臨床研究*

2018-04-24 05:21:20姚艷麗馬桂蓮馬永劍
陜西中醫(yī) 2018年3期
關(guān)鍵詞:針?biāo)?/a>癌痛安慰劑

姚艷麗,馬桂蓮,馬永劍

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院(銀川 750001)

惡性腫瘤是威脅我國(guó)居民健康的主要慢性疾病之一。隨著社會(huì)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化,我國(guó)大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示,全國(guó)人口死因順位,惡性腫瘤排在全死因的第二位,同時(shí)惡性腫瘤造成人群健康負(fù)擔(dān)嚴(yán)重并且人均住院費(fèi)用明顯高于其他疾病人均住院費(fèi)用。惡性腫瘤已成為嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命和健康的常見病和多發(fā)病,影響居民期望壽命的主要疾病之一,也是導(dǎo)致我國(guó)疾病負(fù)擔(dān)加重的主要疾病之一。癌痛是惡性腫瘤患者主要痛苦之一,它在惡性腫瘤各期均可出現(xiàn),初診惡性腫瘤患者約有25%伴有疼痛,晚期惡性腫瘤患者疼痛的發(fā)生率高達(dá)80%,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。2012年歐洲姑息治療委員會(huì)將阿片類鎮(zhèn)痛藥作為惡性腫瘤患者中重度疼痛的主要治療藥物[1]。但是阿片類藥物不良反應(yīng)較多,最常見的副作用之一即是便秘,阿片類藥物相關(guān)性便秘發(fā)生率高、癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),這種便秘會(huì)持續(xù)存在于阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療的整個(gè)過程,是癌痛患者應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥最主要的困擾之一,不僅是癌癥患者額外的痛苦,更是阿片類藥物的使用瓶頸。不但影響阿片類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果,也降低了癌痛患者的生活質(zhì)量。臨床醫(yī)師使用阿片類藥物治療惡性腫瘤時(shí)會(huì)預(yù)防性給予緩瀉劑,主要采用灌腸、增加腸動(dòng)力劑、瀉劑等治療,可短期緩解癥狀,但從根本上未能解決問題,一旦停藥癥狀往往會(huì)反復(fù)[2],療效并不令人滿意。

惡性腫瘤中醫(yī)屬于"癥瘕"、"臟毒"、"巖"、"石"等范疇,該病的病因病機(jī)復(fù)雜,多認(rèn)為是本虛標(biāo)實(shí),臨床中多是虛實(shí)夾雜,陰陽(yáng)失調(diào),寒熱錯(cuò)雜,水濕、痰飲、瘀血等邪氣相互交錯(cuò)形成的正虛與邪結(jié)的復(fù)雜情形。惡性腫瘤阿片類藥物性便秘的常用中醫(yī)法為瀉下通便法,瀉下法包括寒下、溫下、峻下、潤(rùn)下等,臨床報(bào)道多采用寒下及潤(rùn)下法較多,溫下法常被忽視,我認(rèn)為中晚期癌痛患者,正氣虧虛,癌毒內(nèi)結(jié),止痛當(dāng)為治療之首,阿片類藥物鎮(zhèn)痛為其治療作用,而作為其副反應(yīng)的便秘,則又成為了致病之邪。阿片類藥物的收澀影響氣機(jī)之變化,阻礙陽(yáng)氣的輸布運(yùn)行,氣郁結(jié)滯,所致陰結(jié)便秘,腸道失潤(rùn),干澀燥結(jié)而成便秘。從癌癥、癌痛的病因病機(jī)分析,結(jié)合中醫(yī)的辨證分析,寒熱錯(cuò)雜、陽(yáng)虛燥結(jié)之陰結(jié)便秘也是惡性腫瘤阿片類藥物相關(guān)性便秘的常見證型,對(duì)應(yīng)的治療應(yīng)以溫陽(yáng)通下法。中醫(yī)采用辨證方法,以“調(diào)節(jié)陰陽(yáng)”、“扶正祛邪”為根本之法,中藥結(jié)合針灸治療阿片類藥物引起的便秘療效顯著,對(duì)于緩解癌痛等惡性腫瘤相關(guān)癥狀亦有很好療效。本研究分析中藥湯劑結(jié)合針灸組的臨床治療效果,目的在于為臨床提供更多有效的治療方法,提高癌癥患者的生存質(zhì)量。

資料與方法

1 一般資料

嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),選取2016年4月至2018年4月我院中醫(yī)內(nèi)科和寧養(yǎng)院門診及住院患者共100例為研究對(duì)象,包括消化系統(tǒng)惡性腫瘤44例(食管惡性腫瘤2例、胰腺惡性腫瘤8例、胃惡性腫瘤9例、結(jié)直腸惡性腫瘤12例、肝惡性腫瘤9例、膽管惡性腫瘤4例)、呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤18例(肺惡性腫瘤15例、喉部惡性腫瘤3例)、血液系統(tǒng)惡性腫瘤5例(淋巴瘤3例、多發(fā)性骨髓瘤1例、慢性粒細(xì)胞增多癥1例)、生殖泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤33例(卵巢惡性腫瘤6例、宮頸惡性腫瘤10例、前列腺惡性腫瘤8例、腎臟惡性腫瘤3例、膀胱惡性腫瘤6例)。按照腫瘤TNM臨床分期,Ⅰ期(早期癌)共有31例、Ⅱ期(輕度癌)共有27例、Ⅲ期(中期癌)共有24例、IV期(進(jìn)行癌)共有18例。上述研究對(duì)象中男47例,女53例,年齡在40~65歲之間,平均年齡為(52.5±0.21)歲,以數(shù)字法隨機(jī)分為五組,每組各20例。簽署知情同意書,本研究全程接受寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督。其中針灸組男11例,女9例,年齡在52~60歲之間,平均年齡為(56.0±0.28)歲。中藥組男8例,女12例,年齡在40~58歲之間,平均年齡為(49.0±0.24)歲。針?biāo)幒现谓M男9例,女11例,年齡在46~65歲之間,平均年齡為(55.5±0.27)歲。西藥組男9例,女11例,年齡在51~60歲之間,平均年齡為(55.0±0.25)歲。安慰劑組男10例,女10例,年齡在48~65歲之間,平均年齡為(56.5±0.28)歲。五組患者在性別、年齡以及病情程度上比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

惡性腫瘤診斷:參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編:《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。便秘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組研究制定并于2013年發(fā)布的《中國(guó)慢性便秘診治指南(2013,武漢)》[4]:必須包括下列2項(xiàng)或2項(xiàng)以上:①至少25%的排便感到費(fèi)力,②至少25%的排便為干球糞或硬糞,③至少25%的排便有不盡感,④至少25%的排便有肛門直腸梗阻感和(或)堵塞感,⑤至少25%的排便需手法輔助(如用手指協(xié)助排便、盆底支持),⑥每周排便少于3次。不用瀉藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便。不符合腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。便秘中醫(yī)診斷及證候診斷標(biāo)準(zhǔn):參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)2009年制定發(fā)布的《慢性便秘中醫(yī)診療共識(shí)意見(2009,深圳)》[5]及《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》:本課題研究的便秘為辨證為脾腎陽(yáng)虛型。主癥:大便干或不干,排出困難;脈沉遲。次癥:腹中冷痛,得熱則減;小便清長(zhǎng);四肢不溫;面色咣自;舌淡苔自。上述證候確定:主癥必備,加次癥2項(xiàng)以上即可診斷。診斷明確的中、重度癌性疼痛,需服用阿片類藥物止痛者,凡符合西醫(yī)慢性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證屬脾腎陽(yáng)虛為主證型者為納入病例。

排除慢性胃腸道疾病病史,如腸易激綜合征,癌癥診斷前即存在的慢性便秘病史,克羅恩氏病,潰瘍性結(jié)腸炎,盆腔放療后結(jié)直腸放射性炎癥,腹腔結(jié)核以及炎性反應(yīng)、內(nèi)分泌及代謝病、其他藥物等引起的腸粘連、腸麻痹、機(jī)械性腸梗阻者;晚期危重患者,預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器損害的患者;孕婦、哺乳期婦女、精神病患者;已知對(duì)中藥過敏者;對(duì)針灸治療暈針者;入組前6周內(nèi)有腹部手術(shù)史;癌癥診斷前即存在便秘,長(zhǎng)期服用瀉藥;放化療期間的患者或放化療結(jié)束不滿2個(gè)月者。

2 治療方法 將研究的100例患者隨機(jī)分為五組:針灸組、中藥湯劑組、中藥湯劑結(jié)合針灸組、西藥組、安慰劑組。在規(guī)范接受阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療過程中,五組都接受相同的心理輔導(dǎo)、便秘健康教育、指導(dǎo)合理膳食等護(hù)理措施。禁用其他與防治便秘有關(guān)的藥物,在此基礎(chǔ)上:辨證為脾腎陽(yáng)虛型,中藥湯劑組給予中藥溫脾通關(guān)湯口服,方劑組成及劑量如下:人參、當(dāng)歸、知母各9 g,制附子、干姜、赤芍、炙甘草、枳殼、丹皮、大黃各6 g, 肉桂4 g,元參12 g。兼腹脹者,加健脾理氣之品木香,萊菔子;兼口干、大便干結(jié)者,加滋陰潤(rùn)燥之品生地、玄參;兼乏力者,加健脾益氣之品黃芪、陳皮。針灸組給予針刺足三里及四關(guān)穴治療,中藥湯劑結(jié)合針灸組給予中藥溫脾通關(guān)湯結(jié)合針刺足三里及四關(guān)穴,西藥組給予聚乙二醇4000散劑口服,安慰劑組給予安慰劑(淀粉片)。中藥水煎200 ml,2次/d,餐后服;針灸每日1次,留針15 min;聚乙二醇散劑,每次1袋,2次/d,每袋內(nèi)容物溶于200 ml水中后服用,可視患者具體情況調(diào)整劑量。淀粉片,每次1片,2次/d。治療過程為15 d,共觀察患者30 d。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者入組后第1天和第8天干預(yù)前的便秘及癌痛評(píng)分,并對(duì)患者結(jié)束治療后第15天再次進(jìn)行便秘及癌痛評(píng)分,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得出結(jié)論。(即1、8、15 天3個(gè)時(shí)間點(diǎn))。便秘評(píng)分量表:參考2005年美國(guó)胃腸學(xué)會(huì)制定的便秘評(píng)分量表(CCS)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)肛腸外科學(xué)組制定的便秘癥狀及療效評(píng)估[7]。癌痛評(píng)分表:使用《疼痛程度數(shù)字評(píng)估量表》對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。將疼痛程度用0~10 個(gè)數(shù)字依次表示,0 表示無疼痛,10 表示最劇烈的疼痛。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,對(duì)患者臨床資料調(diào)查表評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的比較予以χ2檢驗(yàn),計(jì)量數(shù)據(jù)予以t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 五組方法治療前便秘評(píng)分

針灸組(27.35±1.79)分;中藥組(27.85±1.60)分;針?biāo)幒现谓M(27.50±1.85)分;西藥組(27.30±1.87)分;安慰劑組(27.15±1.79)分。組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(F=0.45,P=0.77)。治療前便秘評(píng)分各組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),各組經(jīng)治療后對(duì)比有意義。五組方法治療前癌痛評(píng)分:針灸組(5.40±2.78)分;中藥組(5.70±2.70)分;針?biāo)幒现谓M(5.20±2.51)分;西藥組(5.35±2.30)分;安慰劑組(5.05±2.44)分,組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(F=0.18,P=0.95)。治療前癌痛評(píng)分各組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),各組經(jīng)治療后對(duì)比有意義。

2 不同治療期便秘評(píng)分

表1可見,針?biāo)幒现谓M治療第7天便秘評(píng)分優(yōu)于其他四組,與安慰劑組比較,明顯優(yōu)于安慰機(jī)組(P<0.01)。治療第14天便秘評(píng)分優(yōu)于其他四組,與安慰劑組比較,明顯優(yōu)于安慰機(jī)組(P<0.01)。

表1 五組方法不同治療期便秘評(píng)分表(分)

3 不同治療期癌痛評(píng)分 表2可見,針?biāo)幒现谓M、西藥組癌痛評(píng)分治療14 d后明顯優(yōu)于安慰劑組(P<0.01)。

表2 五組方法不同治療期癌痛評(píng)分表(分)

4 治療結(jié)束后觀察 14 d后便秘評(píng)分針灸組(17.0.±2.44)分;中藥組(10.90±3.70)分;針?biāo)幒现谓M(8.05±2.56)分;西藥組(18.01±7.07)分;安慰劑組(25.00±4.44)分,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(F=45.78,P=0.00)。針?biāo)幒现谓M、針灸組、中藥組治療后觀察14 d便秘評(píng)分優(yōu)于安慰劑組(P<0.01)。

5 治療結(jié)束后觀察

14 d后癌痛評(píng)分針灸組(2.90±1.89)分;中藥組(3.90±2.05)分;針?biāo)幒现谓M(2.00±1.21)分;西藥組(2.85±1.04)分;安慰劑組(4.95±2.28)分。治療結(jié)束后觀察14 d針?biāo)幒现谓M、西藥組優(yōu)于安慰劑組(P<0.01)。

討 論

癌癥,一直是人類攻克的難題之一,它帶給患者的痛苦,不僅僅是生命期限的縮短,更嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。其中癌痛便是癌癥臨床表現(xiàn)最突出的癥狀之一,在癌痛三階梯止痛的指導(dǎo)性文件中,中重度癌痛均用阿片類藥物,但阿片類藥物引起的多種副反應(yīng)是目前需要解決的問題之一。有關(guān)研究數(shù)據(jù)報(bào)道阿片類藥物相關(guān)性便秘發(fā)生率在60%以上,甚至有報(bào)道90%~100%[8]。研究表明阿片類藥物使胃腸道蠕動(dòng)時(shí)平滑肌的松弛[9-10]受到抑制,造成整個(gè)胃腸道的平滑肌痙攣[11],抑制胃蠕動(dòng),同時(shí)使胃腸道腺體分泌減少,消化液分泌減少,引起糞便硬結(jié)。此外,阿片類藥物有很強(qiáng)的中樞抑制作用,抑制大腦排便反射。

中醫(yī)對(duì)阿片類藥物相關(guān)性便秘的病因病機(jī)研究較多,多認(rèn)為以“腎陽(yáng)虛損”、“氣虛氣滯”、“津液不足”、“氣陰兩虛、燥熱內(nèi)結(jié)”等有關(guān)。我認(rèn)為阿片類藥物相關(guān)性便秘病機(jī)復(fù)雜,有患者素體陽(yáng)虛、血虛的“內(nèi)因”,也有阿片類藥物“辛、燥”的“外因”,總之從內(nèi)因與外因關(guān)系分析,癌痛患者阿片類藥物相關(guān)性便秘的病機(jī)是陰陽(yáng)失調(diào),虛實(shí)夾雜,正虛邪結(jié)的復(fù)雜情形。張曉煒等[12]通過研究表明,辨證中藥湯劑可提高機(jī)體白蛋白含量,增強(qiáng)了抗腫瘤作用。在臨床治療中,我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在改善患者便秘及癌痛等生活質(zhì)量方面有很好的效果,部分患者阿片類藥物使用量亦有減少,而止痛效果不減,降低了副作用;另一方面針灸對(duì)于改善便秘及緩解癌痛都有確切療效,我們?cè)谂R床治療針灸取穴及穴位配伍上,發(fā)現(xiàn)足三里穴及四關(guān)穴在使用頻率及配合使用頻率較高,二者配合取得較好的臨床療效。該研究中,針刺的穴位選取足三里及四關(guān)穴,足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)原穴,能夠健脾燥濕,激發(fā)胃氣,引氣下行,調(diào)節(jié)胃腸功能,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),緩解便秘等癥狀。四關(guān)穴之太沖、合谷為足厥陰肝經(jīng)和手陽(yáng)明大腸經(jīng)原穴,能調(diào)節(jié)氣機(jī)的升降,對(duì)“陰平陽(yáng)秘”起著重要的作用。明代針灸家楊繼洲稱“四關(guān)者,五臟有六腑,六腑有十二原,出于四關(guān),太沖、合谷是也”。溫脾湯首載于《備急千金要方》,為溫下法代表方,滋腎通關(guān)丸為李東垣創(chuàng)制,能調(diào)節(jié)寒熱,調(diào)節(jié)陰陽(yáng),潤(rùn)腎燥通陽(yáng),我們將以上兩方相合并進(jìn)行化裁組方,命名溫脾通關(guān)湯。針刺穴位選取足三里及四關(guān)穴,足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴,能夠燥化脾濕,激發(fā)胃氣,引氣下行,主治便秘。四關(guān)穴之太沖合谷為足厥陰肝經(jīng)和足手陽(yáng)肝太陽(yáng)經(jīng)原穴,能調(diào)節(jié)氣機(jī)的升降,對(duì)“陰平陽(yáng)秘”起著重要的作用。針?biāo)幒现嗡x的湯劑及針刺穴位,均是以“虛”及“閉”為機(jī)理,方中人參、附子、干姜、肉桂、知母等藥物協(xié)同足三里穴位以治“本”為主,赤芍、枳殼、丹皮、大黃等藥物協(xié)同四關(guān)穴以治“閉”為主,大大提高了溫陽(yáng)健脾、瀉下寒積之功。

本課題以服用奧施康定的病例作為研究對(duì)象,奧施康定常見的副作用有:便秘、惡心、乏力、頭暈、頭痛、皮膚瘙癢等,其中便秘最為常見,觀察口服中藥湯劑溫脾通關(guān)湯結(jié)合針灸治療奧施康定所致便秘,綜合評(píng)價(jià)出最優(yōu)的治療方法,以治療后患者的評(píng)分調(diào)查分析,治療7天后及14 d,無論是便秘癥狀的改善還是癌痛癥狀的改善,均以針?biāo)幉⒅谓M療效顯著,其次為西藥組,說明單純的中藥治療或針刺穴位治療對(duì)臨床療效的改善并不如西藥組。西藥組選用聚乙二醇散,該藥為滲透性緩瀉劑,通過氫鍵結(jié)合水分子而發(fā)生作用,可以增加腸道內(nèi)液體的保有量,軟化糞便,刺激排便反射而利于糞便的最終排出。惡性腫瘤屬于消耗性疾病,我們分析認(rèn)為多數(shù)患者具有胃腸功能動(dòng)力不足、蠕動(dòng)差等特點(diǎn),因此對(duì)癌癥患者便秘的治療過程中,配合針刺方法能有效的促進(jìn)腸蠕動(dòng)、促進(jìn)排泄,使得中藥湯劑發(fā)揮更佳的療效。在對(duì)患者結(jié)束治療后14 d的療效評(píng)價(jià)中,便秘癥狀的改善以針?biāo)幉⒅谓M及中藥組療效較好,此時(shí)西藥組已不占優(yōu)勢(shì),我們分析認(rèn)為此結(jié)果可能與癌痛患者“素體虧虛”,接受中藥治療需要一定的吸收時(shí)間有關(guān),中藥從根本上提高患者脾腎功能,增強(qiáng)胃腸動(dòng)力,調(diào)動(dòng)患者自身能力排便,故持續(xù)時(shí)間久于西藥組,后續(xù)中可再研究治療后停藥28 d的便秘改善情況,以期驗(yàn)證該觀點(diǎn)。

總之,應(yīng)用扶正溫下法治療癌癥患者阿片類藥物相關(guān)性便秘體現(xiàn)了中醫(yī)治病必求于本的基本原則及標(biāo)本兼顧的治療方法。對(duì)于阿片類藥物相關(guān)性便秘的癌痛患者,應(yīng)用溫陽(yáng)通下法配合針刺足三里、四關(guān)穴,不但能消除便秘癥狀,還能緩解癌痛痛苦,大大改善中晚期癌癥患者生活質(zhì)量。

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