姚旭東 劉芳

[摘要]目的 探討帕羅西汀聯(lián)合參芪五味子顆粒治療廣泛性焦慮障礙的效果。方法 將2016年3月～2017年7月在我院接受治療的78例廣泛性焦慮障礙患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組39例。對(duì)照組給予帕羅西汀治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予參芪五味子顆粒治療，連續(xù)治療8周。比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分變化情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療8周后的臨床治療總有效率為97.4%，明顯高于對(duì)照組的82.1%（P<0.05）。兩組患者治療前的HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組的HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分在治療后1周開(kāi)始明顯降低，對(duì)照組則從治療后第2周開(kāi)始降低，且研究組治療后的HAMA及PSQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)的副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙的基礎(chǔ)上，聯(lián)合參芪五味子顆粒治療有助于進(jìn)一步緩解患者的焦慮抑郁癥狀，能夠提高治療效果，同時(shí)安全性高，患者不會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生依賴(lài)性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]廣泛性焦慮障礙；帕羅西?。粎④挝逦蹲宇w粒

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.7+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（b）-0015-03

Effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granule in the treatment of generalized anxiety disorder

YAO Xu-dong LIU Fang

Department of Psychology，the Seventh People′s Hospital of Dalian City，Liaoning Province，Dalian 116023，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granules in the treatment of generalized anxiety disorder （GAD）.Methods 78 cases of GAD patients treated in our hospital from March 2016 to July 2017 were randomly divided into the study group and the control group，with 39 cases in each group.The control group patients were given the Paroxetine treatment，the study group patients were treated with Shenqiwuweizi Granule on the basis of the control group.The clinical curative effect，the change of Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and the Pittsburgh sleep quality index （PSQI） before and after treatment，the incidence of adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of clinical treatment was 97.4% after 8 weeks of treatment in the study group，which was significantly higher than that of the control group of 82.1% （P<0.05）.There was no significant difference in the HAMA score and PSQI score before the treatment between the two groups （P>0.05）.The HAMA score and PSQI score of the study group decreased significantly at the 1 week after treatment，and the control group began to decrease from the second week after the treatment.The scores of HAMA and PSQI in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no statistical difference in the TESS score between the two groups of patients after treatment at different time points （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion On the basis of Paroxetine treatment of GAD，the combination of Shenqiwuweizi Granule can relieve anxiety and depression，and improve the treatment effect，the safety is high，patients will not produce drug dependence，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Generalized anxiety disorder；Paroxetine；Shenqiwuweizi Granule

廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）是臨床常見(jiàn)的一種慢性焦慮障礙，主要臨床特征為持續(xù)性的緊張不安、過(guò)分警覺(jué)及自主神經(jīng)功能興奮，嚴(yán)重影響患者的生活、學(xué)習(xí)和工作[1]。臨床上在治療GAD時(shí)主要選擇苯二氮類(lèi)抗抑郁藥物和5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）兩種藥物，前者雖然能快速緩解患者癥狀，但會(huì)引起口干、頭暈、震顫、心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重不良反應(yīng)；后者雖然是治療GAD的一線用藥，但單一應(yīng)用效果有限，且有可能出現(xiàn)新的癥狀以及藥物依賴(lài)或藥物耐受[2-3]。與西醫(yī)相比，中醫(yī)藥在精神心理障礙性疾病的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其中參芪五味子顆粒就具有一定的代表性[4]。有研究顯示，單純應(yīng)用參芪五味子顆粒治療GAD的效果要明顯優(yōu)于抗焦慮藥物[5]。本研究則以此為基礎(chǔ)對(duì)GAD患者采用SSRI類(lèi)藥物帕羅西汀聯(lián)合參芪五味子顆粒進(jìn)行治療，效果顯著，現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年3月～2017年7月在我院接受治療的78例廣泛性焦慮障礙患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組39例。所有患者均符合《國(guó)際疾病分類(lèi)》第10版（ICD10）中GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且HAMA 14項(xiàng)評(píng)分不低于14分；年齡在18歲以上；均堅(jiān)持完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；其他精神障礙及嚴(yán)重軀體疾病患者；藥物及乙醇濫用或依賴(lài)者；近14 d內(nèi)應(yīng)用過(guò)其他抗焦慮或抗抑郁藥物者；妊娠及哺乳期婦女；有嚴(yán)重抑郁或有消極自殺觀念者。對(duì)照組中，男16例，女23例；年齡20～67歲，平均（44.18±9.57）歲；病程5個(gè)月～9年，平均（3.15±1.03）年。研究組中，男18例，女21例；年齡20～70歲，平均（44.25±9.30）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（3.31±0.84）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組患者均給予鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950043）口服，起始劑量為10 mg/d，根據(jù)病情階梯遞增，每周增加10 mg，劑量范圍為20～50 mg/d，分次口服，連續(xù)治療4周。研究組患者同時(shí)給予參芪五味子顆粒（康縣獨(dú)一味生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20103006）治療，口服，3粒/次，3次/d，連續(xù)治療4周。研究組患者的帕羅西汀服用方法同對(duì)照組。治療過(guò)程中兩組患者均不應(yīng)用其他具有抗焦慮作用的藥物。

1.3觀察指標(biāo)

應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)價(jià)兩組患者治療前、治療第1周末、治療第2周末、治療第4周末及治療第8周末時(shí)的焦慮和睡眠情況，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)，同時(shí)記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況；治療結(jié)束后根據(jù)HAMA減分情況評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：HAMA減分>75%為痊愈；50%≤減分≤75%為顯著進(jìn)步，25%≤減分<50%為進(jìn)步，減分率<25%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分的比較

兩組患者治療前的HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組的HAMA評(píng)分及PSQI評(píng)分從治療后1周開(kāi)始明顯降低，對(duì)照組則從治療后第2周開(kāi)始降低，且研究組治療后不同時(shí)間點(diǎn)的HAMA及PSQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）（表1、表2）。

2.3兩組患者治療8周后治療效果的比較

研究組治療8周后的總有效率為97.4%，顯著高于對(duì)照組的82.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療過(guò)程中安全性的比較

兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)肝功能異常、心電圖異常及血常規(guī)、尿常規(guī)異常等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。對(duì)照組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%（7/39），研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%（6/39），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5）。

3討論

GAD是臨床最常見(jiàn)的一種焦慮障礙，每年可影響3%～5%的人群[6]，其典型表現(xiàn)是經(jīng)常性的、持續(xù)性的、全面的且無(wú)明確對(duì)象和固定內(nèi)容的過(guò)度焦慮和緊張不安，常伴隨運(yùn)動(dòng)性緊張、自主神經(jīng)功能亢進(jìn)和過(guò)分警覺(jué)，患者往往難以忍受，但又無(wú)法擺脫[7]。GAD極易復(fù)發(fā)，其治療時(shí)間一般要在半年以上，有患者甚至需要維持用藥3～5年才可緩解[8]。帕羅西汀是臨床用于GAD治療的抗抑郁藥物，其不僅具有抗抑郁、焦慮的作用，且相比傳統(tǒng)的苯二氮類(lèi)鎮(zhèn)抗焦慮藥物無(wú)依賴(lài)性，因此多被推薦為治療GAD的一線藥物[9]。

雖然西藥在GAD的治療上效果確切，但患者長(zhǎng)期應(yīng)用一方面會(huì)因?yàn)槊黠@的藥物副作用無(wú)法堅(jiān)持治療，另一方面也有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物耐受性和依賴(lài)性[10]。而相比于西藥，中醫(yī)藥在治療GAD的有效性和安全性方面更具優(yōu)勢(shì)。GAD在中醫(yī)屬于“郁證”“不寐”“善恐”“煩躁”等范疇，多因憂思過(guò)度或外受驚恐，致肝失疏泄、條達(dá)而郁結(jié)，肝郁化火，內(nèi)擾心神。此外，肝主藏血，肝失疏泄會(huì)影響脾胃消化，導(dǎo)致血化源不足，心血虧虛，心神失養(yǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)抑郁、心悸、煩躁易怒、失眠、胸悶、膽怯易驚等癥狀，因此其治療的重點(diǎn)和原則在于鎮(zhèn)靜安神、補(bǔ)益肝腎、健脾養(yǎng)心[11-12]。參芪五味子顆粒治療GAD具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其中黃芪可益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣利水，南五味子可寧心安神、補(bǔ)心益腎，黨參可助黃芪健脾補(bǔ)中益氣，酸棗仁可助五味子養(yǎng)心安神，全方具有補(bǔ)虛安神、疏肝健脾益氣的功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，參芪五味子顆粒具有抗驚厥、安神、鎮(zhèn)靜，增強(qiáng)心臟功能和免疫功能等作用，有可能通過(guò)增加腦干和下丘腦中5羥色胺和降低去甲腎上腺素的含量來(lái)有效治療GAD，改善患者的臨床癥狀[15]，因此考慮對(duì)GAD患者在帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪五味子顆粒治療，結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后不同時(shí)間點(diǎn)的HAMA及PSQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示兩者聯(lián)合應(yīng)用的治療效果要明顯優(yōu)于單一應(yīng)用帕羅西汀的效果。此外，兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)的TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)發(fā)生率比較亦無(wú)明顯差異（P>0.05），提示聯(lián)合參芪五味子顆粒不僅效果顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙的基礎(chǔ)上，聯(lián)合參芪五味子顆粒治療有助于進(jìn)一步緩解患者的焦慮抑郁癥狀，提高治療效果，同時(shí)安全性高，患者不會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生依賴(lài)性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-13 本文編輯：祁海文）