汪菲 孫亞麗 戴建業(yè) 曾強(qiáng)

中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院，北京 100853

代謝綜合征（MS）是由高血糖、向心性肥胖、脂代謝異常等多種異常代謝疾病組成的臨床綜合征，與胰島素抵抗、應(yīng)激系統(tǒng)失衡、炎癥反應(yīng)、過量脂肪組織紊亂等因素相關(guān)[1-2]。近年來，有研究指出，非酒精性脂肪肝（NAFLD）常引發(fā)肝臟酶學(xué)升高，可能是MS的肝臟表現(xiàn)之一[3]。此外，也有學(xué)者認(rèn)為，肥胖、胰島素抵抗所致一次打擊是誘發(fā)MS的主要原因，而NAFLD引發(fā)的肝臟脂質(zhì)沉積可形成二次打擊，加劇代謝紊亂狀態(tài)[4]。為了解NAFLD、肥胖與MS的關(guān)系，本研究選取971名受試者進(jìn)行了對照分析。

1 對象與方法

1.1 對象與分組

此次臨床研究資料均來源于我院健康管理研究院2014年3月至2017年3月成年體檢人群，在排除合并慢性病毒性肝炎、進(jìn)展性致命性疾病者以及合并引起繼發(fā)性脂肪肝因素者的基礎(chǔ)上，共有971名受試者納入此次研究。

按照檢查結(jié)果進(jìn)行分組，將合并NAFLD、肥胖者納入NO組，將單純NAFLD患者納入N組，將單純肥胖者納入O組，將未檢出NAFLD、肥胖者納入對照組。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2為肥胖；參照2002年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性脂肪肝學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在符合影像學(xué)診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上，合并易患因素、無飲酒史或每周酒精攝入量＜40 g、存在脂肪肝癥狀、血清轉(zhuǎn)氨酶升高表現(xiàn)，即可明確NAFLD診斷[5]。

1.2 研究方法

比較各組受試者M(jìn)S患病率，MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年國際糖尿病聯(lián)盟MS定義[6]：男性/女性腰圍超過90 cm/80 cm，同時(shí)滿足以下指標(biāo)中任意2項(xiàng)及以上：1）甘油三酯（TG）＞1.7 mmol/L或已接受相關(guān)治療；2）男性高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜0.9 mmol/L，女性HDL-C＜1.3 mmol/L ；3）收縮壓（SBP）≥130 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg，或明確高血壓診斷，或已接受相關(guān)治療；4）空腹血糖（FPG）≥5.6 mmol/L，或明確2型糖尿病診斷，或已接受相關(guān)治療。此外，對4組受試者進(jìn)行兩兩分組，比較各組受試者基本特征（年齡、性別、BMI），以及SBP、收縮壓（DBP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C及FPG水平，分析其代謝紊亂狀態(tài)以及NAFLD、肥胖與MS的相關(guān)性。

統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS18.0，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

971名受試者中，對照組724名，NO組142例，N組34例，O組71例。

4組受試者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組、N組BMI低于NO組、O組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組、O組、N組、NO組MS患病率依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

NO 組 SBP、DBP、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FPG均高于O組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。NO組與N組代謝狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。N組SBP、DBP、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FPG均高于對照組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。O組與對照組代謝狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表2 NO組與O組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表3 NO組與N組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表4 N組與對照組代謝狀態(tài)比較（x±s）

表5 O組與對照組代謝狀態(tài)比較（x±s）

3 討論

隨著我國肥胖人群迅速增加，肥胖相關(guān)的血脂代謝異常以及MS升高趨勢備受關(guān)注。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪不僅僅是組織器官間的充填物、被動的燃料儲存庫，也是一種重要的內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌組織，其中，激素蛋白脂聯(lián)素的分泌，被認(rèn)為與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7-8]。NAFLD患者肝臟的代償性增大、處理脂肪能力的下降，也可造成脂肪異位沉積，引發(fā)肥胖、血壓、血糖紊亂的發(fā)生[9]。 此次研究體檢者NAFLD患病率為18.13%，肥胖患病率達(dá)21.94%，且NAFLD合并肥胖者占比亦高達(dá)14.62%，印證了我國高NAFLD、肥胖患病率的現(xiàn)狀[10]。我國城市居民日常飲食高油高脂、活動量偏少，均使得NAFLD、肥胖發(fā)生率不斷上升[11-12]。

然而，當(dāng)前臨床仍存在大量超重或正常體重患者罹患MS，故有學(xué)者對NAFLD、肥胖與MS的關(guān)系存在爭議，并認(rèn)為肥胖并非是MS的必要前提條件[13-14]。本研究對照組患者M(jìn)S患病率為9.81%，O組為11.27%，均低于NO組的22.54%，與上述結(jié)論一致。為明確其具體機(jī)制，此次研究按照患者NAFLD、肥胖患病情況進(jìn)行了分組對比，結(jié)果顯示，O組BMI明顯高于對照組，但兩組受試者各項(xiàng)代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明單純肥胖并不足以導(dǎo)致明顯代謝紊亂的發(fā)生。與之相比，N組、NO組患者均存在明顯代謝紊亂癥狀，且其MS患病率分別高達(dá)17.65%、22.54%，說明NAFLD在MS發(fā)生發(fā)展中的地位至關(guān)重要，且合并肥胖的NAFLD患者有著更高的MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故也有學(xué)者認(rèn)為，NAFLD是MS的肝內(nèi)表現(xiàn)[15]。

目前臨床關(guān)于NAFLD引發(fā)MS的機(jī)制尚無明確解釋，通常NAFLD患者脂肪組織增生能力下降、線粒體功能低下以及組織內(nèi)脂肪酸β氧化減少所致異位脂肪沉積，是造成脂肪組織大量分泌炎癥因子、細(xì)胞因子并引發(fā)代謝紊亂的主要原因[16-17]。也有學(xué)者指出，異位脂肪細(xì)胞可吸引巨噬細(xì)胞、免疫細(xì)胞進(jìn)入間質(zhì)血管組織內(nèi)，形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)并影響脂肪細(xì)胞分化與脂解，也是導(dǎo)致MS的重要環(huán)節(jié)[18]。

總體而言，與肥胖相比，NAFLD在MS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了更為重要的作用，對于明確NAFLD診斷的患者，即便未檢出代謝紊亂也應(yīng)予以早期干預(yù)，以預(yù)防MS以及MS相關(guān)心血管系統(tǒng)病變的發(fā)生。關(guān)于肥胖與MS的相關(guān)性，有待日后大樣本研究或基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探索。

[1] FURUKAWA S, FUJITA T, SHIMABUKURO M, et al.Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome[J]. J Clin Invest, 2017, 114(12)： 1752-1761.

[2] DIETRICH P, HELLERBRAND C. Non-alcoholic fatty liver disease, obesity and the metabolic syndrome[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2014, 28(4)： 637-653.

[3] 呂霞霞, 孫建光. 代謝綜合征與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) , 2015, 42(22)： 4218-4220.

[4] LONARDO A, BALLESTRI S, MARCHESINI G, et al.Nonalcoholic fatty liver disease： a precursor of the metabolic syndrome[J]. Dig Liver Dis, 2015, 47(3)： 181-190.

[5] ESSER N, LEGRAND-POELS S, PIETTE J, et al. Inf l ammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2014, 105(2)： 141-150.

[6] 魏文志, 常廣, 李海生, 等. 健康體檢人群脂肪肝與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J]. 中華保健醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 17(4)： 311-312.

[7] AL RIFAI M, SILVERMAN M G, NASIR K, et al. The association of nonalcoholic fatty liver disease, obesity,and metabolic syndrome, with systemic inflammation and subclinical atherosclerosis： the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)[J]. Atherosclerosis, 2015, 239(2)： 629-633.

[8] JUNG U J, CHOI M S. Obesity and its metabolic complications：the role of adipokines and the relationship between obesity,inf l ammation, insulin resistance, dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Int J Mol Sci, 2014, 15(4)： 6184-6223.

[9] DUMAS M E, KINROSS J, NICHOLSON J K. Metabolic phenotyping and systems biology approaches to understanding metabolic syndrome and fatty liver disease[J]. Gastroenterology,2014, 146(1)： 46-62.

[10] USSAR S, GRIFFIN N W, BEZY O, et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome[J]. Cell Metab, 2015, 22(3)： 516-530.

[11] 黃春明. 非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)及脂聯(lián)素基因多態(tài)性對其的影響-4年追蹤研究[D]. 廣州：廣州醫(yī)學(xué)院, 2010.

[12] BIRKENFELD A L, SHULMAN G I. Nonalcoholic fatty liver disease, hepatic insulin resistance, and type 2 diabetes[J].Hepatology, 2014, 59(2)： 713-723.

[13] BALLESTRI S, ZONA S, TARGHER G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome.Evidence from a systematic review and meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2016, 31(5)： 936-944.

[14] YOUNOSSI Z M, KOENIG A B, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—Metaanalytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes[J].Hepatology, 2016, 64(1)： 73-84.

[15] 蔣靜, 張杰. 代謝綜合征與脂肪肝發(fā)病率的關(guān)系研究[J]. 肝膽外科雜志 , 2015, 23(5)： 355-358.

[16] SHEN J, WONG G L H, CHAN H L Y, et al. PNPLA3 gene polymorphism accounts for fatty liver in community subjects without metabolic syndrome[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2014,39(5)： 532-539.

[17] HONG H C, HWANG S Y, CHOI H Y, et al. Relationship between sarcopenia and nonalcoholic fatty liver disease： the Korean Sarcopenic Obesity Study[J]. Hepatology, 2014, 59(5)：1772-1778.

[18] NOBILI V, CUTRERA R, LICCARDO D, et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects liver histology and inf l ammatory cell activation in pediatric nonalcoholic fatty liver disease,regardless of obesity/insulin resistance[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2014, 189(1)： 66-76.