陳文 劉志鵬

摘 要：固體制劑在藥物制劑中占有很大的比重，而且固體制劑相比于其他劑型，有很多優(yōu)點(diǎn)，因此研究固體制劑制粒技術(shù)是非常必要的。我們應(yīng)結(jié)合不同制劑的特點(diǎn)、適用類型及影響因素，不斷改進(jìn)工藝，提高技術(shù)水平，采用聯(lián)線生產(chǎn)方法，應(yīng)用不同的制粒技術(shù)制造出符合國(guó)家質(zhì)量要求的藥品。

關(guān)鍵詞：固體制粒技術(shù)；制粒生產(chǎn)工藝；優(yōu)點(diǎn)；聯(lián)線生產(chǎn)

濕法制粒壓片歷史悠久，至今仍被普遍采用，其適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。濕法制粒壓片時(shí)，首先藥物要進(jìn)行粉碎過篩，粉碎藥物的粒度因不同品種而異，通常固體藥物的粒度愈細(xì)，則溶出速率愈快，藥效就愈高。

平日較為常見和常用的固體制劑劑型有散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑及膜劑等，總共在藥物制劑中占70%。而應(yīng)用到制粒技術(shù)的固體制劑片劑、顆粒劑、膠囊劑在固體制劑中占有非常大的比重，且制粒質(zhì)量對(duì)藥品的后續(xù)生產(chǎn)和成品質(zhì)量有非常重要的影響。因此，業(yè)內(nèi)相關(guān)人員應(yīng)該做好制劑制粒的工藝研究，并結(jié)合設(shè)備的使用技術(shù)生產(chǎn)出符合要求的合格的顆粒。我們?cè)诠腆w制劑的研究過程中要不斷調(diào)整處方、改進(jìn)生產(chǎn)工藝、改善制粒技術(shù)，不斷提升我國(guó)固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)效率。

1固體制劑制粒的方法及特點(diǎn)

制粒是指將原輔料通過一系列的操作后，改變?cè)瓉淼奈锢硇螒B(tài)使之變成均勻顆粒的過程。制粒方法包括流化床法、干法制粒、普通濕法制粒、噴霧制粒法和復(fù)合型制粒法。流化床制粒方法是指當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體黏合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的制粒方法。流化床制粒方法的特點(diǎn)是可以在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡(jiǎn)化了制作工藝，節(jié)省了制備時(shí)間，勞動(dòng)強(qiáng)度大為降低；制得的顆粒多為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小且顆粒的粒度均勻，流動(dòng)性、壓縮成形性好。

濕法制粒壓片工藝中，制出合適的軟材這道工序是關(guān)鍵。制軟材是在已混合均勻的粉末狀原料中，加人適宜的潤(rùn)濕劑或粘合劑混勻即成。此種制粒方法適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，并且方法簡(jiǎn)單、省時(shí)省力。但是使用時(shí)應(yīng)注意由高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。

2固體制劑制粒的優(yōu)點(diǎn)

粘合劑系指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如各種不同濃度的淀粉漿等。但在片劑實(shí)際生產(chǎn)中，往往會(huì)遇到這樣的問題，僅用水或乙醇，即使增加用量，粘性也往往不足，壓成的片劑疏松易碎；若單用粘合劑如10%淀粉漿，在用量少的情況下，即使延長(zhǎng)混合時(shí)間，粘性還是不夠。若增加10%淀粉漿的用量，往往粘性過大，或者軟材合適即用手緊握能成團(tuán)而不粘手，用手指輕壓能裂開。但是這些軟材上顆粒機(jī)由篩孔擠下時(shí)就成長(zhǎng)條狀，顯然這種顆粒干燥后會(huì)過硬。怎么才能使軟材經(jīng)過制粒機(jī)篩孔既不呈長(zhǎng)條狀落下，又不呈粉狀落下，這個(gè)度單靠適當(dāng)?shù)臐?rùn)濕劑或粘合劑，在生產(chǎn)中往往難以掌握。

當(dāng)今濕法制粒裝備已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機(jī)是近年來發(fā)展的比較快、應(yīng)用得最多的制粒設(shè)備，亦是最經(jīng)濟(jì)的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進(jìn)行。其特點(diǎn)是既節(jié)約了時(shí)間又滿足了GMP要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動(dòng)性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。其是一種制粒量多、速度快、顆粒好、能耗省的設(shè)備，深受用戶的歡迎。目前幾種固體制劑工藝已占全部固體制劑制粒設(shè)備中的70%。但是，其對(duì)制粒的物料有一定的要求。

此外，生產(chǎn)制造成本相對(duì)較低，服用與攜帶方便，改善了物料的可壓性；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，保證了藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量；改善了藥物的溶出特性，使藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜被吸收進(jìn)入血液循環(huán)。

3固體制劑制粒的發(fā)展前景

根據(jù)市場(chǎng)需求，結(jié)合國(guó)內(nèi)制粒制劑生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)，依靠自身的優(yōu)勢(shì)和力量，我們研制出了新型固體制劑制粒干燥聯(lián)線，成為當(dāng)前新型的聯(lián)線操作流程，適用于片劑、膠囊劑等前道工序以及顆粒劑的生產(chǎn)。但是，如果粒徑過小，微粒過細(xì)，則小粒子易于重新聚集，反而影響藥物的崩解溶出。如復(fù)方羅布麻片，當(dāng)浸膏粉過七號(hào)篩時(shí)，其細(xì)粉制成的片劑，崩解時(shí)間為40一45min當(dāng)浸膏粉過五號(hào)篩時(shí)，其細(xì)粉制成的片劑，崩解時(shí)間為25一30min所以，在藥物粉碎過篩時(shí)，不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為藥物粒度越細(xì)，制出的片劑的溶出崩解就越好。該方法提高了生產(chǎn)率，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，減少了可能污染的環(huán)節(jié)，使生產(chǎn)過程做到無塵化。改進(jìn)主要集中在生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備以及所用的材料方面，這種聯(lián)線生產(chǎn)，一次生成，將濕法制粒、濕法整粒、沸騰干燥、干法整粒、物料輸送、混合等有效地組合起來，杜絕了人為二次污染，使制粒、干燥工藝更加科學(xué)合理，減少了設(shè)備占用的空間，并且可以保證較高的制粒成品率，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度與粉塵污染。

4結(jié)論

制粒工序是片劑、硬膠囊劑和顆粒劑等生產(chǎn)的第一步，也是影響整個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量非常關(guān)鍵的一步，它直接影響產(chǎn)品的重量（裝量）差異、崩解時(shí)限、硬度和脆碎度等，是口服固體制劑中工藝控制水平要求最高的一個(gè)工序。對(duì)該工序的全面分析研究顯得非常迫切，國(guó)內(nèi)的一些研究文章大多是針對(duì)傳統(tǒng)的工藝設(shè)備，較少涉及發(fā)達(dá)國(guó)家采用的最新制粒工藝設(shè)備。伴隨21世紀(jì)藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，對(duì)抗流感藥、延長(zhǎng)生命的藥品、新型緩、控釋制劑包括醫(yī)學(xué)微創(chuàng)技術(shù)中應(yīng)用的制劑、仿生制劑等必須采取科學(xué)的全程監(jiān)控。新的給藥系統(tǒng)技術(shù)將開拓新的市場(chǎng)，促進(jìn)未來制劑的人性化與自動(dòng)控制制劑等新一代生產(chǎn)技術(shù)與綜合控制并舉的發(fā)展局面。

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（作者單位：遼東學(xué)院）