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強(qiáng)迫癥:一種生物性疾?。?/h1>
2018-05-14 10:01:49司天梅
心理與健康 2018年5期
關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)強(qiáng)迫癥谷氨酸

司天梅

強(qiáng)迫癥是一種較為常見的精神障礙,主要臨床表現(xiàn)是頭腦中反復(fù)出現(xiàn)的、不需要的、來自于外界闖入大腦的一些想法、懷疑或沖動,如怕臟,怕說錯話等,專業(yè)術(shù)語為“強(qiáng)迫觀念”,或者是為了減輕強(qiáng)迫觀念帶來的焦慮不安和痛苦,如強(qiáng)烈的對細(xì)菌、對血液、臟等出現(xiàn)的恐懼,因而出現(xiàn)的重復(fù)行為動作,專業(yè)術(shù)語稱其為“強(qiáng)迫行為”,如一遍一遍地檢查門鎖、長時間反復(fù)洗手等。重復(fù)和糾纏使患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的心理痛苦,影響工作效率和工作能力,以及人際交往。

強(qiáng)迫癥患者的平均發(fā)病年齡為19~35歲,至少三分之一的患者起病在15歲以前。很多患者講述他們“自小”就有這些問題,而且患者童年或成長過程中的一些創(chuàng)傷經(jīng)歷、家庭和環(huán)境因素等,都可能誘發(fā)或加重患者的這些問題。事實上,強(qiáng)迫癥的發(fā)病和病程發(fā)展,還有復(fù)雜的生物學(xué)因素參與。目前的研究證據(jù)顯示強(qiáng)迫癥的發(fā)病模式表現(xiàn)為“社會—心理—生物”模式特征。

如仔細(xì)追問強(qiáng)迫癥患者,常常會發(fā)現(xiàn)患者的家族成員也有強(qiáng)迫癥或者類似的強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫動作,如反復(fù)計數(shù)、清洗和檢查等。綜合現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)顯示強(qiáng)迫癥的患病具有家族遺傳性,成人強(qiáng)迫癥的遺傳度為27%~47%。而且強(qiáng)迫癥是一種涉及多個基因的“復(fù)雜”遺傳特征的精神障礙,每個基因只有微效累加的作用,后天的成長環(huán)境和生活經(jīng)歷對強(qiáng)迫癥的患病有更大的促成作用。

大腦是個人的神經(jīng)中樞,由成千上萬個神經(jīng)細(xì)胞之間進(jìn)行信息傳遞,調(diào)節(jié)著每個人的生理活動、喜怒哀樂的情緒和行為。目前研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)細(xì)胞之間的信息傳遞主要是突觸間(即兩個神經(jīng)細(xì)胞間的接觸單元)的一些化學(xué)物質(zhì)(被稱為神經(jīng)遞質(zhì))。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)99%以上的突觸間信息交流是以神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合并引發(fā)一系列生理效應(yīng),以及神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取的方式完成。突觸間神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)異常,個體可能會表現(xiàn)出思維、情感和行為紊亂。目前的研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)迫癥的發(fā)病可能與大腦中5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和谷氨酸的功能異常有關(guān)。

● 5-HT系統(tǒng)功能異常是強(qiáng)迫癥發(fā)病最重要的病理機(jī)制。5-HT是大腦中重要的神經(jīng)遞質(zhì),有十余種特異性受體。5-HT和其受體的相互作用,參與了我們身體的痛覺、睡眠、體溫等生理功能以及正常的精神活動、情緒、認(rèn)知功能和行為活動的調(diào)節(jié)。有多項研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥患者中,5-HT在中樞的合成、受體的活動、5-HT的代謝均出現(xiàn)異常。如在強(qiáng)迫癥患者中發(fā)現(xiàn),5-HT1D受體的活動增強(qiáng),會造成5-HT神經(jīng)元釋放5-HT減少,降低了突觸間5-HT數(shù)量和5-HT的神經(jīng)傳遞。也有強(qiáng)迫癥患者5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C等受體功能異常的研究證據(jù),匯總相關(guān)研究證據(jù)顯示強(qiáng)迫癥患者可能存在腦內(nèi)5-HT系統(tǒng)功能低下。目前強(qiáng)迫癥的治療主要為提高5-HT神經(jīng)傳遞的藥物,包括傳統(tǒng)的三環(huán)類藥物,氯米帕明,和選擇性的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取抑制劑,伏氟沙明、舍曲林、帕羅西汀和氟西汀。這些藥物可以選擇性地阻斷突觸前膜的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體,增加突觸間隙的5-HT數(shù)量,并通過5-HT和其受體的作用,引起一系列的神經(jīng)適應(yīng)性改變,提高5-HT的神經(jīng)傳遞,發(fā)揮藥物的強(qiáng)迫癥治療效果。這些藥物已經(jīng)成為目前臨床中治療強(qiáng)迫癥的一線藥物。

● DA也是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)節(jié)大腦的獎賞環(huán)路,即個體對事物的歡愉感受,DA的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞,人們對一些事物或物質(zhì)上癮主要是由于DA的作用。大腦中DA的增高,會讓人興奮。另外大腦基底神經(jīng)節(jié)的DA,主要調(diào)節(jié)恐懼情緒以及四肢軀體的靈活運(yùn)動。治療精神分裂癥的抗精神病藥主要是阻斷DA受體2,發(fā)揮抗精神病效果,治療中患者可能會發(fā)生不良反應(yīng),如遲發(fā)性運(yùn)動障礙(TD)。早期曾用左旋多巴治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的患者,被發(fā)現(xiàn)可誘發(fā)患者出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀,啟發(fā)醫(yī)生們思考,即,是否DA有致強(qiáng)迫的作用?一些臨床研究和臨床實踐嘗試聯(lián)合抗精神病藥治療強(qiáng)迫癥患者,獲得顯著治療效果。然而,在大腦中,5-HT系統(tǒng)和DA系統(tǒng)間有密切的互相調(diào)節(jié),有一些學(xué)者提出了質(zhì)疑,即:DA系統(tǒng)對強(qiáng)迫癥發(fā)病的影響是由于其與5-HT系統(tǒng)的交互作用,還是其直接作用?目前抗精神病藥,特別是第二代抗精神病藥已經(jīng)成為治療強(qiáng)迫癥的主要增效劑。

● 谷氨酸是大腦中含量最多的氨基酸,一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)節(jié)著大腦皮層高級中樞、皮層下、海馬、小腦等多個腦區(qū)的興奮活動,參與了個體的學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)的發(fā)育成熟、痛覺感覺增強(qiáng)和神經(jīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)等多種生理活動。近幾年來,谷氨酸系統(tǒng)已經(jīng)成為各種精神疾病病理機(jī)制和治療新靶點(diǎn)的研究熱點(diǎn),特別是現(xiàn)在神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)在實踐中的應(yīng)用,可以在體觀察個體腦內(nèi)谷氨酸的功能變化。如研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥患者大腦的尾狀核腦區(qū)谷氨酸/谷氨酰胺(谷氨酸的前體物質(zhì))水平高,經(jīng)過藥物有效治療后患者尾狀核谷氨酸/谷氨酰胺水平可顯著下降。比較強(qiáng)迫癥患者和健康人,發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥患者腦脊液中的谷氨酸水平明顯高于正常人。此外,多項研究通過神經(jīng)影像學(xué)技術(shù),對強(qiáng)迫癥患者進(jìn)行研究,一致發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥患者大腦中“皮層-丘腦-紋狀體-皮層環(huán)路(Cortico-striatal-thalamic-cortical,CSTC)”的谷氨酸神經(jīng)傳遞出現(xiàn)異常。在臨床研究和臨床實踐中,研究者嘗試用谷氨酸釋放抑制劑利魯唑、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體阻滯劑美金剛和氯胺酮作為增效劑,治療難治性強(qiáng)迫癥,發(fā)現(xiàn)有顯著療效。這些結(jié)果進(jìn)一步支持“谷氨酸系統(tǒng)參與了強(qiáng)迫癥的發(fā)病過程”這個理論,谷氨酸也成為臨床實踐中難治性強(qiáng)迫癥患者重要的治療增效劑。

然而,強(qiáng)迫癥的病因及病理機(jī)制目前并沒有完全搞清。強(qiáng)迫癥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能異常,為患者的治療藥物選擇提供了重要依據(jù)。強(qiáng)迫癥患者起病的社會心理機(jī)制,對患者綜合治療非常必要。我們也期待著新的研究技術(shù)用于強(qiáng)迫癥的研究,幫助我們搞清強(qiáng)迫癥的病因和病理機(jī)制,找到更有效的治療靶點(diǎn)和治療藥物,幫助患者重新回到社會,享受人生。

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