王春瑩 江永強(qiáng) 劉靜靜 王彩霞 李 娜 喬 煒 宋 超 張永歡

（兵工業(yè)521醫(yī)院，陜西 西安 710065）

肝硬化病情發(fā)展到一定程度，可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全，對(duì)此，需積極治療，阻斷肝硬化進(jìn)展[1]。而乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化的常見(jiàn)病因，因此，早期進(jìn)行抗病毒治療至關(guān)重要。恩替卡韋與替比夫定是當(dāng)代新型抗HBV藥物，具有明顯的抗病毒作用，可有效抑制病毒復(fù)制[2]。本研究為進(jìn)一步探討兩種藥物的治療效果，現(xiàn)選取我院2014年6月至2017年3月所收治的80例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，依據(jù)聯(lián)合用藥與單一用藥進(jìn)行分組調(diào)研，具體對(duì)比情況匯報(bào)如下。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分情況對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分情況對(duì)比（±s）

聯(lián)合用藥組 40 206.3±5.1 43.8±2.0 83.2±4.7 28.3±3.7 28.9±2.0 36.4±2.0 8.5±1.3 7.0±0.3單一用藥組 40 204.7±5.3 75.9±2.9 84.5±4.3 58.7±5.6 29.1±2.1 31.8±3.9 8.9±1.7 7.7±2.5 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2014年6月至2017年3月所收治的80例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)不同藥物，將其分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組40例，兩組患者在性別、年齡及乙型肝炎病史等一般資料見(jiàn)表1，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間對(duì)比數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），由此證實(shí)分組資料具有進(jìn)一步對(duì)比價(jià)值。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（±s）

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（±s）

聯(lián)合用藥組 40 23/17 46.9±6.8 10.3±2.8單一用藥組 40 24/16 45.7±7.0 10.6±2.5 P- P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05

1.2 方法：兩組患者均給予常規(guī)保肝、抗纖維化等治療，聯(lián)合用藥組采取恩替卡韋與替比夫定聯(lián)合治療，單一用藥組采取恩替卡韋單一治療，兩組患者具體的治療情況如下：

1.2.1 聯(lián)合用藥組。恩替卡韋：劑型為片劑，口服，每天1次，每次0.5 mg。替比夫定：劑型為片劑，口服，每天1次，口服，每次600 mg。

1.2.2 單一用藥組。恩替卡韋：劑型為片劑，口服，每天1次，每次0.5 mg。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后4周、12周、24周、48周HBVDNA轉(zhuǎn)陰情況。②對(duì)比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分情況。③統(tǒng)計(jì)、對(duì)比兩組患者在整個(gè)治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比：兩組患者在治療后4～48周后，對(duì)比兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后各個(gè)時(shí)間段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰均明顯高于單一用藥組，組間比較差異值P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分情況對(duì)比：兩組患者治療前肝功能等指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，聯(lián)合用藥組各指標(biāo)及Child-Pugh 評(píng)分均明顯優(yōu)于單一用藥組（P＜0.05），兩組患者治療前后具體的指標(biāo)對(duì)比情況見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比：在整個(gè)治療期間，兩組患者整體治療耐受性較好，未出現(xiàn)明顯肌肉疼痛、肝腎功能等異?；颊?，均持續(xù)用藥，無(wú)中斷用藥病例。

3 討 論

失代償期乙型肝炎肝硬化是因乙型肝炎病毒所引發(fā)的，通常為患者肝硬化程度超出肝功能的代償能力，臨床上主要表現(xiàn)出腹水、脾大、上消化出血、肝功能受損等癥狀。其具有病情變化快，病死率高的特點(diǎn)。因此，需及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，減少病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死，減輕肝纖維化程度，有效改善肝功能，以延緩疾病進(jìn)展[4-5]。

恩替卡韋和替比夫定是當(dāng)前臨床常見(jiàn)抗病毒藥物，恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，其在體內(nèi)可經(jīng)磷酸化后變成具有活性的三磷酸形式，可抑制病毒多聚酶，具有較好地抑制HBV-DNA的效果[6]。替比夫定是一種人工合成的尿嘧啶核苷類(lèi)藥物，可有效抑制聚合酶活性，從而具有抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的作用[7-8]。兩種藥物聯(lián)合使用，可達(dá)到更佳的抗病毒效果。經(jīng)過(guò)本次的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療后各個(gè)時(shí)間段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況及各個(gè)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于單一用藥組，由此證實(shí)，恩替卡韋和替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化，效果更佳，可有效抑制病毒復(fù)制。同時(shí)，恩替卡韋服用劑量小、經(jīng)腎臟排泄，不良反應(yīng)少。且替比夫定可用于合并乙型肝炎孕產(chǎn)婦的治療過(guò)程中，臨床用藥相對(duì)更安全，可有效減緩疾病進(jìn)一步發(fā)展[9]。本文研究結(jié)果表明，在整個(gè)治療期間，兩組患者整體治療耐受性較好，未出現(xiàn)明顯肌肉疼痛、肝腎功能等異?；颊摺?/p>

據(jù)上述所述，同時(shí)結(jié)合本次研究結(jié)果，說(shuō)明恩替卡韋和替比夫定聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化是一種有效用藥方案，值得臨床借鑒應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋茂舟,陳燕,袁銳坤,等.替比夫定和恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化療效研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(18):18-20.

[2] 管艷,張輝,張瑋,等.慢性乙型病毒性肝炎肝腎陰虛證與濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者外周血的差異基因表達(dá)譜分析[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2012,10(7):751-756.

[3] 王小莉,田金徽,楊克虎,等.替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎短期療效比較的薈萃分析[J].中國(guó)感染與化療雜志,2012,12(2):81-87.

[4] Tsai MC,Chen CH,Hung CH,et al.A comparison of efficacy and safety of 2-year telbivudine and entecavir treatment in patients with chronic hepatitis B: a match–control study[J].Clin Microbiol Infect,2013,20(2):90-100.

[5] 葉素素,張新雷,徐偉.替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對(duì)比觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(2):65-67.

[6] 孫馨,邱服斌.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者療效觀(guān)察[J].中國(guó)藥物與臨床,2014,14(5):668-670.

[7] 張偉,許榮放,田銳鋒,等.阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,31(12):1041-1044.

[8] 蔡敏,周慧,劉娜,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)比恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房,2016,27(27):3814-3817.

[9] 羅曉丹,陳小蘋(píng),陳仁,等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎24周應(yīng)答不佳患者序貫替比夫定及恩替卡韋104周療效觀(guān)察[J].中華肝臟病雜志,2016,24(4):241-245.