史兔英，祝 峰，丁加偉，祝 靚

支原體是一類(lèi)沒(méi)有細(xì)胞壁，能通過(guò)濾菌器，可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)增殖的最小原核細(xì)胞型微生物，對(duì)人泌尿生殖道作用的主要是解脲脲原體 （Uu）和人型支原體（Mh）。Uu可引起非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis，NGU）、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎，并與自然流產(chǎn)等相關(guān)聯(lián)［1］，也可引起男性不育［2］，Mh可引起盆腔感染、腎盂腎炎、新生兒感染等，由此可見(jiàn)Uu和Mh的感染會(huì)帶來(lái)較大的危害，近年來(lái)隨著抗菌藥物的廣泛使用，患者及臨床醫(yī)師對(duì)于支原體感染的認(rèn)識(shí)不夠，導(dǎo)致其感染率呈上升趨勢(shì)及支原體耐藥株的出現(xiàn)，給臨床經(jīng)驗(yàn)治療帶來(lái)困難，因此，筆者對(duì)所在醫(yī)院支原體感染狀況及其耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集筆者所在醫(yī)院2015年6月—2017年6月門(mén)診和病房送檢的348例支原體培養(yǎng)的標(biāo)本，年齡19～75歲。

1.2 標(biāo)本采集常規(guī)清潔外陰，以無(wú)菌拭子取宮頸或陰道后穹窿或尿道分泌物，標(biāo)本采集后立即送檢，所有標(biāo)本采集均在抗生素使用前。

1.3 試劑珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的支原體鑒定藥敏試劑盒 （培養(yǎng)法）。其包括12種抗菌藥物，分別是：多西環(huán)素（DOX）、米諾環(huán)素（MIN）、環(huán)丙沙星（CPF）、氧氟沙星（OFL）、司帕沙星（SPA）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、交沙霉素（JOS）、大觀霉素（SPE）、螺旋霉素（ASP）、左旋氧氟（LEV）。

1.4 檢測(cè)方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。37℃培養(yǎng)24 h記錄Uu的結(jié)果，48 h觀察并記錄Mh的結(jié)果：相應(yīng)微孔顏色由黃變紅且澄清透明，且陽(yáng)性對(duì)照孔也變紅，陰性對(duì)照孔不變色，提示支原體陽(yáng)性?；鞚嶙兗t時(shí)表明有雜菌污染，不記錄為陽(yáng)性。藥敏結(jié)果判斷：若某抗菌藥物低濃度孔和高濃度孔仍為黃色表明對(duì)其敏感；若低濃度孔變紅，高濃度孔仍為黃色表明對(duì)其中度敏感；若雙孔均變紅表明對(duì)其耐藥。

2 結(jié)果

2.1 培養(yǎng)結(jié)果348例送檢標(biāo)本中，支原體培養(yǎng)陽(yáng)性的244例，陽(yáng)性率為70.1%，其中單純Uu陽(yáng)性的患者186例，占陽(yáng)性標(biāo)本的76.2%，單純Mh陽(yáng)性的8例，占3.3%，Uu和 Mh混合感染的50例，占20.5%.1例混濁變紅，列為假陽(yáng)性。

2.2 藥敏結(jié)果藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，單純Uu感染時(shí)，Uu對(duì)多西環(huán)素的敏感率最高達(dá)100.0%，其次是交沙霉素、米諾環(huán)素敏感率高于97.0%，對(duì)螺旋霉素和環(huán)丙沙星最為耐藥，耐藥率高于65.0%。單純Mh感染時(shí)，Mh對(duì)多西環(huán)素、交沙霉素、大觀霉素敏感率最高，為100.0%，其次是米諾環(huán)素敏感率為87.5%，對(duì)其他幾種抗菌藥物耐藥率均較高，達(dá)60.0%以上。其對(duì)螺旋霉素完全耐藥。Uu和Mh混合感染時(shí)，Uu+Mh對(duì)多西環(huán)素、米諾環(huán)素、交沙霉素敏感率在80.0%以上，對(duì)其他抗菌藥物敏感率都在20.0%以下，螺旋霉素對(duì)其無(wú)抗菌活性。見(jiàn)表1。

表1 支原體藥敏試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

2015年6月—2017年6月筆者所在醫(yī)院支原體培養(yǎng)陽(yáng)性率為70.1%，高于相關(guān)研究報(bào)道［3-6］，其中單純Uu感染率為76.2%，單純Mh感染率為3.3%，Uu和Mh混合感染率20.5%，說(shuō)明支原體感染中以Uu感染為主，這與國(guó)內(nèi)大多研究一致［3-6］。Uu感染率高可能和其特殊的頂端結(jié)構(gòu)有關(guān)，致使其能牢固地黏附于靶細(xì)胞表面［5］。Mh和Uu混合感染的檢出率高于Mh單純感染的檢出率，這可能由于Uu感染在人體內(nèi)對(duì)Mh感染具有協(xié)同作用［7］。此348例標(biāo)本全是取自女性，未有男性標(biāo)本，國(guó)內(nèi)相關(guān)研究［3-7］顯示男性泌尿生殖道感染時(shí)支原體陽(yáng)性率都在25%以上，有些達(dá)到47.83%，馬瑩等［8］研究的該院泌尿系感染狀況，感染的總陽(yáng)性率為19.28%，未見(jiàn)支原體感染病例，這提示80.72%的陰性率中不排除有支原體感染情況，因此臨床醫(yī)師需對(duì)支原體感染引起的泌尿系感染引起重視，對(duì)疑似泌尿系感染的患者必要時(shí)應(yīng)做支原體檢查，確定其病因，合理用藥。對(duì)于1例混濁變紅，列為假陽(yáng)性的標(biāo)本，有可能也存在支原體，張紅升等［9］研究發(fā)現(xiàn)液體培養(yǎng)液變紅并明顯混濁的標(biāo)本接種于支原體固體平板上培養(yǎng)，有74.9%生長(zhǎng)支原體。支原體液體培養(yǎng)法存在一缺陷，只要標(biāo)本中存在分解尿素或精氨酸的微生物都可能使其顏色發(fā)生變化，干擾判斷。因該院目前無(wú)支原體固體平板，無(wú)法進(jìn)一步研究，暫將此例不列入陽(yáng)性標(biāo)本統(tǒng)計(jì)。

干擾細(xì)胞壁合成的抗菌藥物對(duì)支原體無(wú)抗菌活性，因支原體無(wú)細(xì)胞壁。治療其引起的感染需選用干擾蛋白質(zhì)合成或阻斷DNA復(fù)制的抗菌藥物。常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)及氨基糖苷類(lèi)。該研究顯示，不同類(lèi)型的支原體對(duì)藥物的耐藥性有差異，Uu對(duì)四環(huán)素類(lèi)的多西環(huán)素的敏感率最高達(dá)100.0%，其次是米諾環(huán)素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的交沙霉素和克拉霉素，敏感率在90.0%以上，對(duì)喹諾酮類(lèi)敏感性較差基本在20.0%以下 （除司帕沙星敏感率為53.8%外），對(duì)螺旋霉素的敏感性較差只有7.5%。Mh對(duì)四環(huán)素類(lèi)的多西環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的交沙霉素、氨基糖苷類(lèi)的大觀霉素敏感率最高為100.0%，其次是米諾環(huán)素敏感率為87.5%，對(duì)其他幾種抗菌藥物耐藥率均較高，達(dá)60.0%以上；其對(duì)螺旋霉素完全耐藥。Uu和Mh混合感染時(shí)，其對(duì)藥物的敏感性基本都低于單純Uu或Mh感染，這說(shuō)明Uu合并Mh感染增強(qiáng)了藥物的耐受性，擴(kuò)大了耐藥的范圍［3，10］，臨床對(duì)此應(yīng)高度重視?；旌细腥緯r(shí)臨床可以選用多西環(huán)素、米諾環(huán)素、交沙霉素這三種抗菌藥物，其敏感率相對(duì)較高在80.0%以上，這與國(guó)內(nèi)多數(shù)研究相符［3，11］。 對(duì)其他抗菌藥物敏感率都在 20.0%以下。 值得注意的是，單純Uu感染時(shí)，對(duì)克拉霉素和阿奇霉素敏感率分別為92.5%、77.4%，而單純Mh感染時(shí)，對(duì)這兩種抗菌藥物敏感率都為0.0%，混合感染是對(duì)這兩種抗菌藥物敏感率4.0%、0.0%。差異較大，提示臨床醫(yī)師用藥時(shí)要注意此差異，懷疑支原體感染時(shí)，及時(shí)做支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，這是非常必要的。

根據(jù)上述分析，臨床應(yīng)重視支原體引起的泌尿生殖道感染，及時(shí)做支原體檢查，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇性用藥，藥敏結(jié)果未出時(shí)，經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)可以選擇敏感性較高的多西環(huán)素、交沙霉素、米諾環(huán)素。有藥敏結(jié)果時(shí)，及時(shí)根據(jù)結(jié)果選擇合適的藥物或聯(lián)合用藥，提高療效。

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