初釗輝

目前，抗腫瘤藥物除化療外，還有影響激素平衡的內(nèi)分泌治療。如激素依賴的乳腺癌、前列腺癌、卵巢腫瘤等，因腫瘤細(xì)胞中存在激素的受體而依賴激素生長，需要用藥物影響激素水平，阻斷其與受體結(jié)合，達(dá)到抑制腫瘤的目的。這類藥物的優(yōu)點是無化療藥物常見的骨髓抑制等副作用，但是有其特殊性，有待患者了解后從容對待。

國內(nèi)常用藥物主要分為以下幾類。

通過大腦中樞抑制性激素生成的藥物

促性腺激素釋放激素在大腦中分泌，層層支配，在女性中刺激卵巢生成雌激素，男性中令睪丸生成雄激素。促性腺激素釋放激素類似物有與促性腺激素釋放激素類似的結(jié)構(gòu)，會競爭性結(jié)合其受體，連續(xù)過度的刺激可將受體耗竭，使雌激素生成受抑制，治療雌激素依賴的乳腺癌；雄激素被剝奪，治療雄激素依賴的前列腺癌。

其代表藥物為戈舍瑞林，長效，每月1次經(jīng)皮下注射。治療初始一個月內(nèi)因體內(nèi)激素波動大可能出現(xiàn)癥狀暫時加重，但這個“小插曲”并不影響后續(xù)病情好轉(zhuǎn)的大方向。主要副作用有潮熱、性欲下降等，停藥后即可恢復(fù)。

抗雌激素類藥物

1. 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 代表藥物是他莫昔芬（TAM），這是第一個抗雌激素治療藥，在國內(nèi)應(yīng)用最廣、最久。它有與雌激素相似的結(jié)構(gòu)可競爭結(jié)合受體，應(yīng)用于雌激素和/或孕激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌。長期使用會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，故需定期查婦科超聲了解子宮內(nèi)膜厚度。

2. 芳香化酶抑制劑（AIs） 與他莫昔芬不同，芳香化酶抑制劑應(yīng)用于絕經(jīng)后的患者。雌激素絕經(jīng)前主要由卵巢生成，而絕經(jīng)后主要依靠腎上腺皮質(zhì)和外周脂肪等組織中的芳香化酶將雄激素（女性患者也有）轉(zhuǎn)化為雌激素。第三代芳香化酶抑制劑代表藥物有來曲唑、阿那曲唑和依西美坦。常見副作用有潮熱、關(guān)節(jié)痛和骨質(zhì)疏松，需多進(jìn)行戶外活動、補充維生素D和鈣片，定期檢測骨密度。

3. 雌激素受體拮抗劑 代表藥物為氟維司群，這是新的雌激素受體拮抗劑，除了傳統(tǒng)的競爭性結(jié)合受體外，還可減少受體數(shù)量，因此抑制雌激素作用更強(qiáng)，用于治療乳腺癌。副作用與芳香化酶抑制劑相似，針劑每月1次皮下注射，注射部位的疼痛感輕微且短暫。

抗雄激素類藥物

其代表藥物有氟他胺和比卡魯胺。它們有與雄激素相似的結(jié)構(gòu)，可競爭結(jié)合其受體，用于治療雄激素依賴的前列腺癌。值得注意的是，治療過程中男性乳房會“女性化”，此為正?，F(xiàn)象，無需緊張。需定期查肝功能，中重度異常者慎用。

孕激素類似物

其代表藥物有醋酸甲地孕酮和醋酸甲羥孕酮，大劑量用藥可對抗雌激素和雄激素，是治療子宮內(nèi)膜癌、激素相關(guān)的卵巢腫瘤與前列腺癌的一種選擇。常見副作用為體重增加，對于晚期消瘦的患者可增加食欲，反而有益。

糖皮質(zhì)激素

其代表藥物有潑尼松和地塞米松，可與化療藥物聯(lián)合抗腫瘤，潑尼松用于治療淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤。地塞米松是多發(fā)性骨髓瘤和前列腺癌的重要化療藥物。長期大劑量使用后可能會出現(xiàn)消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松、血糖升高、肥胖、免疫力低下等。建議不要空腹服藥，用藥同時需補鈣，監(jiān)測血糖、適當(dāng)運動、保持環(huán)境清潔等。

抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成藥

代表藥物為米托坦，針對性殺傷腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞，用于治療腎上腺皮質(zhì)癌（發(fā)病率極低）。為避免出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全，當(dāng)出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷等情況時需及時就醫(yī)。

由此可見，影響激素平衡的這些藥物，抗腫瘤作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于副作用，而這些副作用可監(jiān)測、可控制甚至可逆，利大于弊。

（作者每周一、三下午有專家門診）