李珉　宋淦

【摘要】 目的：研究多巴絲肼片（美多巴）聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森的臨床效果及安全性。方法：研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2015年5月-2016年7月收治的78例帕金森病患者，并采用隨機(jī)數(shù)字法將其均分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組患者采用美多巴治療，觀察組患者采用美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療，比較兩組患者治療后的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的治療總有效率87%，明顯高于對(duì)照組的62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.72，P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率5%，明顯低于對(duì)照組的23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.19，P<0.05）。結(jié)論：美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病的臨床效果顯著，是值得在臨床上推廣使用的安全可靠的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病； 多巴絲肼片； 鹽酸普拉克索速釋片； 臨床療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.8.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）08-0028-03

Clinical Efficacy and Safety of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets Combined with Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets in the Treatment of Parkinson Disease/ LI Min，SONG Gan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（8）：28-30

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy and safety of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets in the treatment of Parkinson.Method：From May 2015 to July 2016，78 patients with Parkinson disease in our hospital were selected，and they were divided into the same number of the control group and the observation group random number method，each group of 39 people.In the control group，patients were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets.The patients in the observation group were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets.The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：The total effective treatment of the observation group was 87%，it was significantly higher than 62% of the control group（字2=6.72，P<0.05）.The adverse reactions was 5% of the observation group，it was significantly lower than 23% of the control group（字2=5.19，P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets treatment of Parkinson disease is significant，is worthy of clinical use in the safe and reliable treatment.

【Key words】 Parkinson disease； Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets； Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets； Clinical efficacy； Safety

First-authors address：The Peoples Hospital of Macheng City，Macheng 438300，China

帕金森病是一種常見(jiàn)于60歲以上的老年人群體的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。動(dòng)作的緩慢與缺失是帕金森病的主要表現(xiàn)，患者隨之會(huì)發(fā)生肌肉僵直、禁止性震顫和姿勢(shì)不穩(wěn)[2]。目前臨床上多采用藥物治療帕金森病，其中多巴絲肼片（美多巴）是臨床上治療此疾病的常用藥物。但研究發(fā)現(xiàn)，單純使用美多巴對(duì)患者的治療效果并不是很明顯，此外該疾病需長(zhǎng)期服藥，加之劑量不斷地增加隨之也出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[3]。而鹽酸普拉克索速釋片作為新一代的非麥角類多巴胺受體和多巴胺受體激動(dòng)劑，可以減少長(zhǎng)期服藥帶來(lái)的各種不良反應(yīng)[4]。為進(jìn)一步探究藥物治療的安全性，筆者就美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病的臨床效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)選取筆者所在醫(yī)院2015年5月-2016年7月收治的帕金森病患者78例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)嚴(yán)重的精神性疾病和消化性潰瘍病史者；（3）無(wú)內(nèi)科合并癥；（4）均自愿簽署知情同意書(shū)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）帕金森綜合征病史者；（2）對(duì)美多巴和鹽酸普拉克索速釋片藥物過(guò)敏者。經(jīng)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組患者年齡34～70歲，平均（49.27±8.45）歲，其中男23例，女16例；觀察組患者年齡26～74歲，平均（41.83±7.36）歲，男14例，女25例。兩組患者年齡、性別一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)性治療，單用美多巴（上海羅氏制藥有限公司，H10930198，250 mg）治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸普拉克索速釋片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，H20140917，0.25 mg）。對(duì)照組的初始劑量為62.5 mg/次，2次/d，后逐步增量至250 mg/次，3次/d，10周為1個(gè)療程；觀察組患者使用美多巴的初始劑量為62.5 mg/次，2次/d，后逐步增量至250 mg/次，3次/d，鹽酸普拉克索速釋片從2.3 mg/d的最小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至4.0～8.5 mg/d，早中分別使用。倘若患者療效較為滿意，觀察周期為半年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療總有效率；（2）比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）不良反應(yīng)頭暈、失眠、惡心、嗜睡發(fā)生率低與10%，為較安全。（2）治療效果用治愈、顯效、有效、無(wú)效表示，治愈為改善運(yùn)動(dòng)障礙，解除伴發(fā)的抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，可保護(hù)神經(jīng)，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量；顯效是頭暈、失眠、嗜睡等不良反應(yīng)更少；有效是保護(hù)神經(jīng)，延緩疾病進(jìn)展，可緩解帕金森患者在一段時(shí)間內(nèi)的癥狀；無(wú)效為肌肉僵直、肢體震顫、感覺(jué)異常、吞咽困難及行動(dòng)遲緩?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料都采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。而所有的計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率87%，明顯高于對(duì)照組的62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.72，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的治療不良發(fā)生率5%，明顯低于對(duì)照組的23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.19，P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

帕金森病又稱為“震顫麻痹”，此病形成主要是由于中腦部位的黑質(zhì)中細(xì)胞發(fā)生病理性改變，中老年人屬于此病的多發(fā)群體[6]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，帕金森的發(fā)病率在我國(guó)65歲以上人群中約為30.5%[7]。帕金森病不僅減少了多巴胺的合成，同時(shí)抑制乙酰膽堿，從而使多巴胺的功能減弱層面也有明顯作用，這使兩種物質(zhì)在乙酰膽堿興奮作用增強(qiáng)后失去平衡，最后出現(xiàn)震顫麻痹現(xiàn)象[8]。肌肉僵直、肢體震顫、感覺(jué)異常、吞咽困難及行動(dòng)遲緩是帕金森病的一般表現(xiàn)，患者會(huì)慢慢失去隨意勞動(dòng)的能力，到晚期更會(huì)出現(xiàn)生活無(wú)法自理，心理狀態(tài)悲觀，甚至常帶抑郁、焦慮的癥狀，給患者及家屬帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)及精神壓力[9]。目前臨床上治療帕金森病一般采用藥物治療、細(xì)胞移植、手術(shù)治療等，但臨床最常見(jiàn)的依舊是口服藥物治療法，口服藥物常用美多巴，主要以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺水平為主。

研究顯示，美多巴早期臨床治療效果較好，它可緩解帕金森患者在一段時(shí)間內(nèi)的癥狀，但不能阻止此病的自然發(fā)生進(jìn)程[10-11]；且帕金森病患者需要長(zhǎng)期服藥過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，包括對(duì)胃腸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及精神方面的不良影響[12]。一旦劑量加大、用藥時(shí)間延長(zhǎng)，待身體產(chǎn)生依賴性后藥物的治療作用自然減弱，不良反應(yīng)會(huì)加大，最后不能徹底地抑制神經(jīng)元進(jìn)一步變性。因此，實(shí)現(xiàn)有效干預(yù)帕金森病患者和提高用藥安全性對(duì)臨床具有重大意義。

研究表明，藥物輔助治療帕金森病在提高患者免疫力和降低不良反應(yīng)發(fā)生率上具有顯著療效[13]。而鹽酸普拉克索速釋片則是輔助治療的首選，因鹽酸普拉克索速釋片的有效成分鹽酸普拉克索速釋片是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，它具有較高的對(duì)D2受體的特異性和完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體的親和力也明顯高于D2和D4受體。此外鹽酸普拉克索速釋片的重要價(jià)值在于通過(guò)激活多巴胺受體和紋狀體減少因長(zhǎng)期服用美多巴造成對(duì)神經(jīng)的副作用[14]。在動(dòng)物電生理試驗(yàn)中，鹽酸普拉克索速釋片影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率的原理與激活紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體更是密切相關(guān)。美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療可以緩解患者心理狀態(tài)，發(fā)揮其輔助治療的最大優(yōu)勢(shì)。鹽酸普拉克索速釋片能改善運(yùn)動(dòng)障礙，解除伴發(fā)的抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，可保護(hù)神經(jīng)，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量，且能提高用藥安全性[15]。本研究應(yīng)用美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病，對(duì)比單純使用美多巴治療總有效率更高，且頭暈、失眠、嗜睡等不良反應(yīng)更少，表明美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片的干預(yù)性治療有顯著的臨床效果，它能有效改善帕金森病患者癥狀，患者用藥耐受性好，不良反應(yīng)低，患者滿意度更高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為87%，明顯高于對(duì)照組的62%，證明兩種藥物聯(lián)合使用的治療有效率更高；此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5%，明顯低于對(duì)照組的23%，證明兩種藥物聯(lián)合使用的安全性更高。綜上所述，美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病患者的治療效果顯著，且安全性高，值得在臨床廣泛推廣及應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]敖文玲，胡明，李方明，等.美多巴聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療帕金森病患者臨床效果及安全性評(píng)價(jià)[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2016，24（4）：645-647.

[2]任潔明，王萬(wàn)華.聯(lián)合應(yīng)用美多巴與鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病的臨床療效[J].中國(guó)臨床研究，2016，29（11）：1482-1484.

[3]汪杰，李宏增，郭俊，等.鹽酸普拉克索速釋片聯(lián)合美多巴對(duì)老年帕金森病的臨床療效及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（30）：5879-5881.

[4]韓世友.“控帕湯”聯(lián)合美多巴治療氣血虧虛型帕金森病的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，12（1）：161-163.

[5]姜永寧，宋明明.多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療中晚期帕金森患者的臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（16）：149.

[6]馬宇，金戈，姜帆，等.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病患者的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量和血尿酸水平的影響[J].疑難病雜志，2016，15（7）：682-685.

[7]張皓春，劉春平，稅麗娟，等.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病的臨床效果分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（6）：828-830.

[8]岳秉宏，范磊，劉星亮，等.泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴對(duì)老年帕金森病合并糖尿病患者認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（8）：1087-1088.

[9]程濤，張亮，陳麗薇.鹽酸普拉克索速釋片聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，14（5）：99-101.

[10]伍愛(ài)國(guó).溫和灸配合美多巴對(duì)帕金森病患者日?；顒?dòng)改善臨床觀察[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，13（7）：535-536.

[11]鄭麗，王浩，巴寅穎，等.蓽茇總生物堿對(duì)6-羥基多巴胺致帕金森病大鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（9）：1660-1665.

[12]杜登青，曾瓊，蔡毓凡，等.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病62例的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（17）：130-131.

[13]臧廣霞.美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（4）：453-454.

[14]胡會(huì)省，梁艷.美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，13（1）：47-49.

[15]關(guān)泉峰，武玉琴，楊建.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索速釋片治療帕金森病55例臨床分析[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2013，35（2）：129-131.

（收稿日期：2017-09-15）