時(shí)光如白駒過隙,轉(zhuǎn)眼間,距離屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)已兩年有余。兩年間,屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)在忙些什么,科研是否取得了新突破?
“得獎(jiǎng)、出名都是過去的事,我們要好好‘干活?!?018年初,屠呦呦略顯焦急。在這位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者眼中,“新年”更多只是一個(gè)時(shí)間概念,在提醒她“還有很多事要做”。
自1969年正式接觸抗瘧藥,至今近50年的歲月中,屠呦呦與青蒿素結(jié)下不解之緣。
她和研究團(tuán)隊(duì)從東晉葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”深入到微觀世界,讓青蒿素更多的“秘密”顯現(xiàn)出來。
對(duì)于普通人來說,從青蒿到青蒿素、雙氫青蒿素,科學(xué)的進(jìn)步讓更多人獲益;然而,對(duì)于科學(xué)家們來說,每一小步前進(jìn)都顯得步履維艱?!扒噍锼乜汞懙寞熜П容^客觀,但是青蒿素是怎樣實(shí)現(xiàn)抗瘧、在人體中發(fā)揮藥用作用的機(jī)理是什么,以前我們做得不夠,現(xiàn)在要深入研究。”屠呦呦說,在今后一段時(shí)期內(nèi),這是她和科研團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)。
“我們明白了青蒿素抗瘧機(jī)理,就能更充分地發(fā)揮藥效,更好地應(yīng)用這種藥,這是青蒿素研究的重要環(huán)節(jié)?!迸宄噍锼氐摹懊孛堋?,很可能不僅僅是發(fā)揮它抗瘧的作用,屠呦呦說,她已經(jīng)看到青蒿素“在擴(kuò)大適應(yīng)證方面的希望”。
“科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效,我們現(xiàn)在就是要把論文變成藥,讓藥治得了病,讓青蒿素更好地造福人類?!蓖肋线险f。
“幾十年前青蒿素剛被發(fā)現(xiàn)時(shí),也有其他一些單位在進(jìn)行研究,但因?yàn)闆]得到足夠重視,很多東西發(fā)現(xiàn)了卻沒深入做下去?!蓖肋线匣貞?,“我們是在黨和政府的關(guān)注和支持下,才有了后來的成就。”
正是曾有過這樣的經(jīng)歷,屠呦呦更加珍惜中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心這個(gè)研究平臺(tái),并希望它能“升級(jí)”成為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的國家級(jí)實(shí)驗(yàn)室:“現(xiàn)在黨和國家這么重視中醫(yī)藥事業(yè),我們需要建立一個(gè)高水平、高層次的中醫(yī)藥研究平臺(tái),用最尖端的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把青蒿素研究做‘透,實(shí)現(xiàn)真正意義的中西結(jié)合?!?/p>
同時(shí),高水平的研究平臺(tái)自然可以吸引更多海內(nèi)外高水平的科研人才?!拔覀円呀?jīng)引進(jìn)了一些青年才俊,他們?yōu)橥苿?dòng)青蒿素研究做出了很多貢獻(xiàn),但人才還是感覺不夠,我們還想引進(jìn)更多海內(nèi)外人才?!蓖肋线峡粗鴪F(tuán)隊(duì)中共事數(shù)十年的姜廷良(出生于1933年)、廖福龍(出生于1942年),眼神復(fù)雜,“我們都已經(jīng)七老八十了?!?/p>
談及未來的研究,屠呦呦瞬間恢復(fù)了自信和篤定:“我們不是為了得獎(jiǎng)而得獎(jiǎng),也不是得了獎(jiǎng)就完了,既然已經(jīng)開始研究,就要拿出更多更實(shí)際的成果來?!?/p>
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,截至2016年底,全球91個(gè)國家和地區(qū)約一半人口仍受瘧疾威脅,當(dāng)年發(fā)生2.12億瘧疾病例,死亡40多萬人,瘧疾仍是世界三大致死疾病之一。但正是由于中國科學(xué)家從中醫(yī)典籍中獲得啟發(fā)、發(fā)現(xiàn)青蒿素,把更多人從死神手中搶了回來。
“青蒿素實(shí)實(shí)在在的效果,讓國際承認(rèn)了中醫(yī)藥療效?!蓖肋线险f,“從青蒿里面找到青蒿素很難,但全國‘523團(tuán)隊(duì)證明了‘只要努力就會(huì)有收獲的道理?!?/p>
屠呦呦認(rèn)為,從青蒿到青蒿素的研發(fā)過程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑,中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性。
“怎樣運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把中醫(yī)藥繼承好、發(fā)展好、利用好,是我國科學(xué)工作者當(dāng)前需要解決的問題?!蓖肋线险f,“健康是美好生活的前提。‘健康中國需要我們?nèi)ヌぬ?shí)實(shí)地‘做,讓更多醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用到人,讓更多患者遠(yuǎn)離病痛,這是每一名中醫(yī)藥工作者的追求和擔(dān)當(dāng)。”
青蒿素已被發(fā)現(xiàn)40年,但屠呦呦告訴記者:“截至目前,青蒿的‘全貌我仍不完全了解?!?/p>
科學(xué)界公認(rèn)的事實(shí)是,青蒿素進(jìn)入患者體內(nèi)后,在被瘧原蟲感染的紅細(xì)胞內(nèi)濃度最高——達(dá)成這一共識(shí)已經(jīng)40年,但為何會(huì)這樣,仍然沒有答案。類似的問題還有,青蒿素在人體內(nèi)代謝后會(huì)變成雙氫青蒿素,藥效甚至強(qiáng)于青蒿素。
隨著多學(xué)科、廣泛協(xié)作的模式初步成型,針對(duì)青蒿素的研究廣度、深度也在不斷拓展,科學(xué)家們正一步步接近“謎底”。
“在對(duì)青蒿素抗瘧機(jī)理的研究方面,我們目前更傾向于‘多靶點(diǎn)學(xué)說,并已取得一定研究進(jìn)展?!绷胃}埜嬖V記者,研究人員還發(fā)現(xiàn),青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用,但對(duì)于青蒿素的抗瘧作用有促進(jìn)作用,能夠提高青蒿素的利用度。
更重要的是,通過科研人員不斷破解青蒿素的“密碼”,這種已被發(fā)現(xiàn)40年的藥物正顯露出它更廣泛的作用:
在對(duì)雙氫青蒿素的深入研究中,屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)針對(duì)紅斑狼瘡有獨(dú)特效果?!凹t斑狼瘡是多因素綜合導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)異常,具有高變異性,傳統(tǒng)治療方法往往只能使用免疫制劑進(jìn)行保守治療,難以根治,且長期服藥會(huì)造成感染、腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)?!睋?jù)了解,根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn),青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,且在發(fā)生、發(fā)展到終結(jié)的整個(gè)病理過程均有明顯的療效。目前,“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食藥監(jiān)總局批復(fù)同意開展臨床驗(yàn)證。這也是雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后,首次申請(qǐng)?jiān)黾有逻m應(yīng)證。
同時(shí),研究數(shù)據(jù)顯示,青蒿素在固有免疫及獲得性免疫疾病的各個(gè)階段都可發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。研究人員已證明青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果。
“目前,青蒿素治療腫瘤等課題正在進(jìn)行深入攻關(guān),與此同時(shí),我們正在制定青蒿素在制備過程中的工藝優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)?!绷胃}埥榻B,近兩年,屠呦呦團(tuán)隊(duì)正式發(fā)表15篇科研論文,其中包括兩篇影響因子超過10的重要論文,還有3項(xiàng)專利正在申報(bào)中,針對(duì)青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動(dòng)。
同時(shí),屠呦呦團(tuán)隊(duì)的“青蒿素類化合物抗瘧機(jī)理研究”項(xiàng)目,獲國家自然科學(xué)基金委員會(huì)500萬元資金支持;科技部有關(guān)青蒿素適應(yīng)證重大新藥項(xiàng)目已獲批;不少藥企提出合作申請(qǐng)。
“時(shí)代給了我們好機(jī)會(huì),希望借此破除‘西醫(yī)讓你明明白白地死,中醫(yī)讓你稀里糊涂地活的謬論。”屠呦呦說。