陳 娟

(河南省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指各種原因引起腦組織血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死[1]。ACI是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病率、致殘率、病死率及復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響人們健康[2]。隨著人口老齡化及人們生活方式的改變，ACI已成為重要的公共衛(wèi)生問題。丁苯酞是目前臨床治療ACI的一種新藥，有研究顯示，丁苯酞能夠顯著改善ACI患者的神經(jīng)功能，具有較好的臨床治療效果，但其具體作用機制尚不清楚[3]。本研究旨在探討丁苯酞治療ACI的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1月至2017年9月河南省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI患者84例，均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組42例。對照組：男23例，女19例；年齡45～74(68.28±2.98)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～25(23.67±1.34)kg·m-2；發(fā)病時間6～17(15.98±1.84)h；并發(fā)癥：高血壓17例，糖尿病8例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病7例。觀察組：男22例，女20例；年齡44～74(69.35±2.63)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～25(23.78±1.45)kg·m-2；發(fā)病時間 6～18(16.12±1.93)h；并發(fā)癥：高血壓18例，糖尿病9例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病9例。2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時間及并發(fā)癥比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組患者給予抗血栓、控制血糖和血壓、營養(yǎng)支持、預(yù)防感染等常規(guī)治療措施，主要包括：阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140236)300 mg，口服，第1天；之后改為 200 mg，口服，每日1次，長期用藥。阿托伐他汀(中國大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408)10 mg，口服，每日1次，連續(xù)服用2周。血栓通注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z45020285)5 mL 加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療2周。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液(石家莊石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H201000041)100 mL，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS)評分分別于治療前后對2組患者神經(jīng)功能缺損程度進行NIHSS評分，得分越低，患者神經(jīng)功能越好，神經(jīng)損傷越輕。

1.3.2簡易精神狀態(tài)評價量表(mini-mentalstateexamination，MMSE)評分分別于治療前后對2組患者的智力狀態(tài)及認(rèn)知功能進行MMSE評分，評分越高，患者智力狀態(tài)及認(rèn)知功能越好，神經(jīng)受損越輕。

1.3.3血清S100B、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及血管生成素-1(angiogenin-1,ANG-1)水平檢測分別于治療前后抽取2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，收集血清，-80 ℃ 冰箱保存；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)檢測血清S100B、ANG-1水平，采用AU480全自動生物化學(xué)分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測Hcy水平。

1.3.4臨床療效根據(jù)NIHSS評分評定臨床治療效果。痊愈：NIHSS評分減少≥91%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%或NIHSS評分增多，甚至死亡[5]。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應(yīng)觀察2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患者NIHSS及MMSE評分比較結(jié)果見表1。2組患者治療前NIHSS、MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后MMSE評分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者NIHSS及MMSE評分比較

組別nNIHSS評分MMSE評分對照組42 治療前10.72±2.3118.42±2.51 治療后6.45±1.51a22.87±2.71a觀察組42 治療前10.65±2.5418.61±2.37 治療后4.89±1.21ab25.37±2.51ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.22組患者血清S100B、Hcy及ANG-1水平比較結(jié)果見表2。2組患者治療前血清S100B、Hcy及ANG-1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清S100B、Hcy水平顯著低于治療前，ANG-1水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者血清S100B、Hcy水平顯著低于對照組，ANG-1水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者血清S100B、Hcy及ANG-1水平比較

組別nS100B/(μg·L-1)Hcy/(μmol·L-1)ANG-1/(μg·L-1)對照組42 治療前4.45±1.1935.77±3.011.02±0.15 治療后2.09±0.41a21.91±2.83a1.61±0.28a觀察組42 治療前4.44±1.2136.37±3.181.05±0.18 治療后1.03±0.73ab14.89±2.17ab2.16±0.53ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患者臨床療效比較觀察組患者痊愈20例，顯效13例，有效5例，無效4例，治療總有效率為90.48%(38/42)；對照組患者痊愈13例，顯效10例，有效7例，無效12例，治療總有效率為71.43%(30/42)；觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.659，P<0.05)。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者出現(xiàn)腹瀉3例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42)；觀察組患者出現(xiàn)腹瀉2例，惡心嘔吐1例，血尿1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.092，P>0.05)。

3 討論

ACI是臨床常見的急性腦血管疾病，其因局灶性腦組織血液供應(yīng)障礙，引起腦組織缺血缺氧而導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，患者表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[6-7]。ACI的主要治療目標(biāo)為恢復(fù)或改善缺血缺氧腦組織的血液供應(yīng)，搶救缺血半暗帶，減輕腦損傷，最大限度地恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。早期溶栓治療可以有效搶救缺血半暗帶組織，但是，受溶栓時間窗、溶栓禁忌證等的限制，大部分患者就診時已錯過溶栓治療的最佳時機。因此，尋求更加有效的ACI治療方法尤為必要。

丁苯酞是我國自主研發(fā)的一類新藥，臨床廣泛用于治療缺血性腦血管病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。丁苯酞的神經(jīng)保護作用機制可能為[8]：(1)通過減少caspase酶類激活、抑制線粒體釋放細(xì)胞色素-C及下調(diào)Fas蛋白表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡；(2)抑制炎癥反應(yīng)，保護受損的神經(jīng)元；(3)有效清除自由基，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；(4)抑制鈣離子超載，減輕神經(jīng)元損傷；(5)減少興奮性氨基酸釋放，減輕神經(jīng)毒性作用；(6)保護血-腦屏障，抑制腦水腫；(7)改善腦缺血區(qū)微循環(huán)和腦細(xì)胞能量代謝。

ACI患者常存在不同程度的神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知功能障礙，NIHSS評分和MMSE評分可以較客觀地反映患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，MMSE評分顯著高于治療前；治療后觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組；提示丁苯酞可以顯著改善ACI患者的神經(jīng)功能。

ANG-1是血管生成素家族中的一員，其主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞周圍組織分泌[9]。研究顯示，ANG-1可以通過多種途徑在缺血性腦血管疾病中發(fā)揮作用，腦缺血過程中常常伴有新生血管形成，而ANG-1是血管生成的一個重要調(diào)節(jié)因子[10]。S100B 是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，其高表達(dá)時有誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用[11-12]。Hcy是一種含硫基的非必需氨基酸，其通過誘導(dǎo)過氧化氫產(chǎn)生而增加具有細(xì)胞毒作用的自由基的活性，造成血管內(nèi)皮功能損傷，與血管阻塞性病變相關(guān)[13-16]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清S100B、Hcy水平顯著低于治療前，ANG-1 水平顯著高于治療前；治療后觀察組患者血清S100B、Hcy水平顯著低于對照組，ANG-1水平顯著高于對照組；提示丁苯酞可以有效調(diào)節(jié)ACI患者血清S100B、Hcy和ANG- 1水平，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，而2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；表明丁苯酞治療ACI安全有效。

綜上所述，丁苯酞可以有效調(diào)節(jié)ACI患者血清S100B、Hcy和ANG- 1水平，改善患者的神經(jīng)功能，療效肯定，安全可行。

參考文獻(xiàn)：

[1] 吳威.鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對 頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36(18)：4459-4460.

[2] 楊飛云，孔令宇，楊亞勤，等.重組人促紅細(xì)胞生成素治療急性腦梗死療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，34(10)：912-915.

[3] 陳海戀，何超明，龐明武，等.丁苯酞治療老年急性腦梗死的療效及對細(xì)胞因子和神經(jīng)功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(11)：1173-1177.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153.

[5] 李洪標(biāo)，何麗艷，容宇，等.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與急性腦梗死臨床類型的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(23)：3914-3917.

[6] 陸麗麗，劉丹，龐春燕，等.急性腦梗死患者體內(nèi)血小板CD62P和sTLT-1的表達(dá)水平[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34(2)：105-107.

[7] 項正兵，屈新輝，王萬松，等.急性腦梗死患者內(nèi)皮祖細(xì)胞動態(tài)變化及其對神經(jīng)功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(16)：4520-4524.

[8] 劉鳴銀，魏麓云.丁苯酞對神經(jīng)系統(tǒng)保護作用研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30(2)：212-215.

[9] 張翀，陳蕾，李婷婷.血管生成素-1對小鼠視網(wǎng)膜新生血管和血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用[J].眼科新進展，2015，35(1)：31-34.

[10] 王開，王海軍.血管生成素-1與急性期腦梗死病灶周圍側(cè)支循環(huán)建立的相關(guān)性探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23(28)：17-20.

[11] 金越，張敏，鮑星星，等.S100B 蛋白和行為神經(jīng)評分對早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的診斷價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30(14)：1110-1112.

[12] 云永利，陳萍.S100B的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23(1)：46-49.

[13] 馬曉敏，劉丹.視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者血小板參數(shù)及同型半胱氨酸水平的臨床分析[J].眼科新進展，2017，37(10)：973-975.

[14] 孫佳鵬，肖慧捷，丁潔，等.高同型半胱氨酸血癥與兒童慢性腎臟病的關(guān)系[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32(11)：852-855.

[15] 黃漓莉，于健，周素嫻，等.同型半胱氨酸和視黃醇結(jié)合蛋白4與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[J].眼科新進展，2016，36(3)：244-246.

[16] 郝美美，鄧艷春.同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進展[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，29(1)：66-69.