初巍巍　李一代　唐兆杰

[摘要] 目的 分析2型糖尿病合并不同類型冠心病患者中血清炎癥因子IL-6和超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的表達(dá)水平，為臨床診斷和治療提供參考依據(jù)。 方法 選擇2013年5月～2014年5月入住我院確診為2型糖尿病合并冠心病患者168例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組46例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組52例和急性心肌梗死（AMI）組70例；測(cè)定血清IL-6、hs-CRP水平，并行冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲檢查。 結(jié)果 AMI組IL-6和hs-CRP水平最高，其次UAP組，SAP組最少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血管直徑狹窄程度與IL-6和hs-CRP水平呈正相關(guān)（P<0.05）。脂質(zhì)性斑塊IL-6和hs-CRP水平顯著高于混合性斑塊和硬斑塊（P<0.05）。結(jié)論 IL-6和hs-CRP的表達(dá)水平隨著冠心病患者管腔的狹窄加重，斑塊不穩(wěn)定而逐漸增加，對(duì)2型糖尿病合并不同類型冠心病的診斷和治療有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] IL-6；hs-CRP；2型糖尿??；冠心??；冠狀動(dòng)脈造影；血管內(nèi)超聲

[中圖分類號(hào)] R587.1；R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）09-0028-03

Detection significance of IL-6 and hs-CRP in type 2 diabetes mellitus patients with different types of coronary heart disease

CHU Weiwei1 LI Yidai1 TANG Zhaojie1 GONG Dandan2

1.Third Department of Cardiology，Dalian Third People's Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116031，China；2.Third Department of Cardiology，Dalian Central Hospital，Dalian 116000，China

[Abstract] Objective To investigate the expression of serum inflammatory cytokines IL-6 and hs-CRP in type 2 diabetes mellitus patients with different types of coronary heart disease（CHD） and provide a reference for clinical diagnosis and treatment. Methods A total of 168 patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease admitted in our hospital from May 2013 to May 2014 were continuously selected， including stable angina （SAP） group （n=46）， unstable angina（UAP） group（n=52） and acute myocardial infarction（AMI） group（n=70）. Serum levels of IL-6 and hs-CRP were measured. Coronary angiography and intravascular ultrasound were performed. Results The levels of IL-6 and hs-CRP were the highest in AMI group， followed by those in the UAP group， with the lowest in SAP group， and the difference was statistically significant among the groups（P<0.05）. The degree of vessel diameter stenosisbe was positively correlated with levels of IL-6 and hs-CRP（P<0.05）. The levels of IL-6 and hs-CRP in the lipid plaques were significantly higher than those in the mixed plaques and hard plaques（P<0.05）. Conclusion The expression levels of IL-6 and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM） gradually increase with the increase of lumen stenosis and plaque instability， which has somereference value in the diagnosis and treatment of type 2 diabetes mellituscomplicated with different types of coronary heart disease.

[Key words] IL-6； hs-CRP； Type 2 diabetes mellitus； Coronary heart disease； Coronary angiography； Intravascular ultrasound

冠心病系2型糖尿病的重要慢性并發(fā)癥之一，該人群發(fā)生心血管事件的機(jī)率遠(yuǎn)高于患單一疾病者，致殘率、病死率高。迄今為止越來越多的研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥假說，認(rèn)為慢性炎癥標(biāo)志物IL-6、hs-CRP與炎癥加劇有密切關(guān)系，斑塊破裂之前即可能出現(xiàn)炎癥因子濃度升高等表現(xiàn)，并對(duì)心血管事件發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響[1]。冠心病依據(jù)心肌缺血嚴(yán)重程度可分為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死，動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的活躍程度可能是發(fā)病的內(nèi)在機(jī)制[2]。本研究通過檢測(cè)對(duì)比不同類型冠心病患者中IL-6、hs-CRP水平，旨在為T2DM人群有無必要監(jiān)測(cè)血清炎癥因子指標(biāo)的變化提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月～2014年5月入住我院確診為2型糖尿病合并冠心病患者168例，排除嚴(yán)重慢性心力衰竭、合并惡性腫瘤及自身免疫性疾病者。根據(jù)1979年WHO缺血性心臟病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組46例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組52例和急性心肌梗死（AMI）組70例。其中SAP組男24例，女22例，年齡46～75歲，平均（58.7±10.5）歲，糖尿病病程1個(gè)月～8年，平均（4.6±1.2）年。UAP組男28例，女24例，年齡48～73歲，平均（57.9±12.4）歲，糖尿病病程3個(gè)月～6.5年，平均（4.9±1.3）年。AMI組男36例，女34例，年齡45～72歲，平均（59.4±13.6）歲，糖尿病病程6個(gè)月～9.5年，平均（5.1±1.7）年。三組患者的性別、年齡和糖尿病病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試驗(yàn)方法

①標(biāo)本采集：全部受試對(duì)象入院后次日清晨空腹采肘靜脈血4 mL，4℃ 3000 r/min離心，分離血清，-20℃保存樣本。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）測(cè)定IL-6，免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP，檢測(cè)試劑盒均由上海紀(jì)寧生物科研有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。②行冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）、血管內(nèi)超聲（intravenous ultrasound，IVUS）檢查：局麻平臥于導(dǎo)管床上，ALLen試驗(yàn)陽性，穿刺右橈動(dòng)脈，肝素抗凝，應(yīng)用0.035英寸導(dǎo)絲指引，將造影導(dǎo)管置于左、右冠狀動(dòng)脈口，注射造影劑行多體位造影，觀察官腔直徑狹窄情況。采用美國Boston scientific公司產(chǎn)iLab型血管內(nèi)超聲儀，血管內(nèi)超聲探頭為3.2F，頻率為40 MHz。沿導(dǎo)引鋼絲插入血管內(nèi)超聲探頭導(dǎo)管，通過狹窄病變至血管遠(yuǎn)端，然后以0.5 mm/s的速度緩慢回撤探頭導(dǎo)管，標(biāo)記斑塊部位、斑塊遠(yuǎn)端、近端圖像，錄像供脫機(jī)分析和存檔。每次測(cè)量至少包括三個(gè)短軸圖像：在同一血管段的病變部位和相應(yīng)的參考部位進(jìn)行測(cè)量，參考部位取自距病變部位10 mm內(nèi)的遠(yuǎn)端及近端的血管段。IVUS圖像分析根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)指定的標(biāo)準(zhǔn)：脂質(zhì)性斑塊：斑塊回聲低于外膜組織回聲，具有低回聲或無回聲區(qū)；纖維性斑塊：回聲強(qiáng)度與外膜組織相似；鈣化性斑塊：斑塊回聲強(qiáng)度超過外膜組織，并伴有斑塊后方聲影。其中纖維性斑塊和鈣化性斑塊統(tǒng)稱為硬斑塊。混合性斑塊：具有以上幾種斑塊的回聲特征。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析三組患者血清IL-6和hs-CRP水平的差異性；冠狀動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)依據(jù) Herzog C等[3]制定的標(biāo)準(zhǔn)，CAG結(jié)果分為管腔重度狹窄（≥95%）、中度狹窄（75%～95%）和輕度狹窄（<75%），對(duì)比分析IL-6和hs-CRP水平在不同狹窄程度中的表達(dá)差異；根據(jù)IVUS結(jié)果分為脂質(zhì)性斑塊、混合性斑塊和硬斑塊，對(duì)比分析IL-6和hs-CRP水平在不同斑塊性質(zhì)中的表達(dá)差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者IL-6和hs-CRP水平比較

AMI組患者的IL-6和hs-CRP水平最高，其次是UAP組，SAP組最少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 IL-6和hs-CRP水平與管腔直徑狹窄間的關(guān)系

經(jīng)CAG證實(shí)，重度狹窄89例包括AMI 70例和UAP 19例，中度狹窄48例包括UAP 33例和SAP15例，輕度狹窄31例均為SAP。血管直徑狹窄程度與IL-6和hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.626，P<0.001）。見表2。

2.3 IL-6和hs-CRP水平與斑塊性質(zhì)間的關(guān)系

經(jīng)IVUS證實(shí)，脂質(zhì)性斑塊63例均是AMI，混合性斑塊52例包括AMI 7例和UAP 45例，硬斑塊53例包括UAP 7例和SAP 46例。脂質(zhì)性斑塊中IL-6和hs-CRP水平顯著高于混合性斑塊和硬斑塊（P<0.05）。見表3。

3討論

糖尿病被認(rèn)為是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，炎性細(xì)胞因子所致血液流變學(xué)的異常改變，是導(dǎo)致2型糖尿病患者血管并發(fā)癥發(fā)生的主要原因。其中由于糖尿病患者微循環(huán)功能障礙的加重，往往會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，這是導(dǎo)致2型糖尿病患者合并冠心病的重要原因之一[4]。動(dòng)脈粥樣硬化是炎性反應(yīng)的進(jìn)展性發(fā)展過程，與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，觀察有典型性炎性病理變化，如變性、滲出等[5]。研究發(fā)現(xiàn)[6]冠狀動(dòng)脈造影輕中度狹窄的患者常常出現(xiàn)心絞痛、急性心肌梗死等癥，提示冠心病急性事件發(fā)生可能與冠脈狹窄程度并非呈直接相關(guān)關(guān)系，伴隨的AS斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重與否，可能對(duì)斑塊的穩(wěn)定性和易損性產(chǎn)生不同程度影響，因此，監(jiān)測(cè)分析相關(guān)血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)冠心病前兆和急性事件的發(fā)生均有積極意義。

IL-6、hs-CRP均為血管炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物，并已被確定為心血管危險(xiǎn)因子，對(duì)于判斷斑塊的穩(wěn)定性有重要意義[7]。白細(xì)胞介素-6，簡稱白介素6（IL-6），是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種。其是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-1、TNF-a，PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及cAMP等，均可誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生白介素6。白介素6能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能[8-9]。IL-6在炎性瀑布反應(yīng)中起重要作用，可趨化、活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞第Ⅲ凝血因子的釋放，干擾脂質(zhì)代謝過程，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并可通過增加血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)來加快其他炎癥遞質(zhì)的釋放，對(duì)于炎性反應(yīng)發(fā)展有重要促進(jìn)作用[10-11]。hs-CRP屬于全身炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，可輔助判斷冠心病患者是否處于急性高反應(yīng)狀態(tài)，hs-CRP可促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白和分泌血栓前組織因子，激活粥樣斑塊內(nèi)的補(bǔ)體，使硬狀斑塊逐漸向混合性、脂質(zhì)斑塊轉(zhuǎn)變[12-14]。因其測(cè)定常受其他合并癥影響，故多需結(jié)合其他指標(biāo)測(cè)定結(jié)果共同判斷[15-16]。本研究顯示AMI組IL-6和hs-CRP水平最高，其次UAP組，SAP組最少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血管直徑狹窄越重，IL-6和hs-CRP水平越高，呈正相關(guān)。脂質(zhì)性斑塊IL-6和hs-CRP水平顯著高于混合性斑塊和硬斑塊。

綜上所述，IL-6和hs-CRP的表達(dá)水平隨著冠心病患者管腔的狹窄加重和斑塊不穩(wěn)定而逐漸增加，對(duì)2型糖尿病合并不同類型冠心病的診斷和治療有一定的參考價(jià)值。

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（收稿日期：2017-11-01）