（上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 上海 200082）

謝心 周麗霞 竺春玲 吳堅(jiān)（通訊作者）

1999年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）發(fā)表宣言承認(rèn)糖尿病是一種心血管疾病，有循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格控糖能明顯降低糖尿病患者微血管病變發(fā)生率，但對(duì)大血管病變發(fā)生率未有明顯降低，糖尿病患者的大血管病變是以多部位、進(jìn)展迅速的動(dòng)脈粥樣硬化為特點(diǎn)，為糖尿病病人致死的主要原因。目前與AS發(fā)病關(guān)系密切的免疫炎癥因子是SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1，本研究旨在觀察益氣養(yǎng)陰法對(duì)2型糖尿病AS患者治療前后SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1表達(dá)水平的影響，發(fā)現(xiàn)有效干預(yù)AS免疫損傷的中藥復(fù)方，為祖國(guó)醫(yī)藥防治AS進(jìn)展提供一個(gè)研究方向。

1.臨床資料

1.1 一般資料

2型糖尿病合并AS患者的例數(shù)有64例，時(shí)間：2015年7月—2017年4月，住院醫(yī)院是：上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，門診部門是內(nèi)分泌科，分治療組、對(duì)照組，組間基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)應(yīng)處理，無(wú)差異，P＞0.05。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病在西醫(yī)中的診斷：參照世界衛(wèi)生組織（1999年）和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟所共同報(bào)道出來(lái)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)頸動(dòng)脈B超檢測(cè)，明確患者為AS患者。糖尿病在中醫(yī)辨證中的診斷：與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》的消渴病氣陰兩虛證標(biāo)準(zhǔn)相符合。

2.治療方法

對(duì)照組(西醫(yī)治療)：具體的治療方式和應(yīng)用劑量參照《2型糖尿病治療指南和建議》（2010年）中治療2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化的基本原則相一致；治療組（西醫(yī)治療+益氣養(yǎng)陰方）：基本中藥方有黃芪、黨參、枸杞子、桑寄生、五味子、麥冬；將基本藥方制做成中草藥濃縮劑，以水煎服，每次1袋，一天2次；患者服藥共計(jì)8個(gè)星期，若患者在試驗(yàn)的期間有嚴(yán)重的病情變化則予以剔除，待8周治療之后，將其納入到第9周進(jìn)行觀察，并對(duì)相關(guān)臨床檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行納入研究，醫(yī)院為上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科。

3.觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)

納入觀察之后，患者在次日晨和完成治療方案后次日晨空腹抽靜脈血3ml，將3ml靜脈血放入于抗凝管（肝素）之中，在-4℃的環(huán)境中進(jìn)行保存，之后行離心，轉(zhuǎn)速3000r，離心時(shí)間控制在15min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及 TGF-β1。

3.2 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件應(yīng)用SPSS21.0系統(tǒng)，涉及組間計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料，涉及組間卡方、t檢驗(yàn)，P＜0.05，有差異。

4.結(jié)果

治療前兩組在SDF-1α、CXCR4表達(dá)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療組在治療后SDF-1α、CXCR4表達(dá)水平均顯著下降，經(jīng)前后t檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組在治療后SDF-1α、CXCR4表達(dá)水平也有明顯下降，經(jīng)前后t檢驗(yàn)P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組在SDF-1α、CXCR4表達(dá)水平方面，經(jīng)組間t檢驗(yàn)P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表 1、2。

表1 兩組治療前各指標(biāo)水平變化比較（x-±s）

表2 兩組治療后各指標(biāo)水平變化比較（x-±s）

治療前兩組在MMP-9、IL-8、TGF-β1表達(dá)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05，），治療組治療后MMP-9、IL-8表達(dá)水平顯著降低，TGF-β1表達(dá)水平明顯升高，經(jīng)前后t檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)照組治療后MMP-9、IL-8表達(dá)水平也有明顯降低，TGF-β1表達(dá)水平有所升高，經(jīng)前后t檢驗(yàn)P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組MMP-9、IL-8、TGF-β1表達(dá)水平，經(jīng)組間t檢驗(yàn)P＜0.05，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表 3、4。

表3 兩組治療前各指標(biāo)水平變化比較（x-±s）

表4 兩組治療后各指標(biāo)水平變化比較（x-±s）

5.討論

2型糖尿病在祖國(guó)醫(yī)學(xué)屬于“消渴病”的范疇，其病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，其中氣陰兩虛為本，痰濁、瘀血為標(biāo)，2型糖尿病AS患者多為年老之人，臟腑功能虧虛，氣血陰陽(yáng)不足，正如《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云：“年四十而陰氣自半也”，“年六十陰萎，氣大衰，九竅不利，下虛上實(shí)”。諸虛中以氣陰兩虛為多見(jiàn)，中醫(yī)治療的基本原則以益氣養(yǎng)陰為主，古典的名方生脈散加減化裁是基本的中醫(yī)治療藥方，基礎(chǔ)藥方有：黃芪、五味子，枸杞，桑寄生、麥冬、黨參，共計(jì)有6味，其中，黃芪具有健脾益氣的作用，麥冬能養(yǎng)陰生津和潤(rùn)肺清心，桑寄生和枸杞能夠滋陰補(bǔ)腎，黨參能夠補(bǔ)肺益氣的效果，五味子則可以滋陰養(yǎng)心，上述藥方共同應(yīng)用可以滋補(bǔ)肝腎。

SDF-1α是一種由骨髓基質(zhì)細(xì)胞釋放的趨化因子，早在1996年Nagasawa等就克隆了SDF-1α，人們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)SDF-1α在淋巴細(xì)胞、炎性細(xì)胞的移行過(guò)程中發(fā)揮重要作用，SDF-1α在正常的內(nèi)皮細(xì)胞幾乎不表達(dá)，已有文獻(xiàn)證實(shí)CXCR4在血管壁平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞上均有表達(dá)，呂運(yùn)城等發(fā)現(xiàn)SDF-1α/CXCR4與單核細(xì)胞遷移密切相關(guān)，其作用被ox-LDL加強(qiáng)；且ox-LDL上調(diào)CXCR4的表達(dá)。

TGF-β1在體內(nèi)經(jīng)蛋白水解酶激活與靶細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合介導(dǎo)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而多種調(diào)節(jié)因子合成過(guò)程從轉(zhuǎn)錄水平開(kāi)始調(diào)節(jié)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TGF-βl可以起到對(duì)免疫功能、平滑肌細(xì)胞增殖和遷移抑制的作用，能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)拮抗且增加細(xì)胞外基質(zhì)合成、保護(hù)缺血再灌注心肌等作用，IL-8是炎癥免疫反應(yīng)的重要介質(zhì)，動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿IL-8水平和冠狀動(dòng)脈狹窄直徑呈明顯正相關(guān)。MMP-9具有蛋白水解酶活性，可減少纖維帽內(nèi)膠原纖維及結(jié)締組織致使纖維帽變薄，在斑塊纖維帽的崩解和隨后的斑塊破裂中起重要作用，是影響斑塊穩(wěn)定與否的重要因素。

本研究表明益氣養(yǎng)陰方對(duì)2型糖尿病AS患者治療前后在SDF-1α、CXCR4 、MMP-9、IL-8表達(dá)水平方面明顯下降，升高TGF-β1的表達(dá)水平，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），說(shuō)明益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎治法體現(xiàn)“治病必求于本”的原則，符合了“消渴病”“氣陰兩虛”的基本病機(jī)，為我們祖國(guó)醫(yī)藥干預(yù)糖尿病AS患者炎癥損傷提供了一個(gè)研究方向。

[1]王瑞英，禹遠(yuǎn)遠(yuǎn)，等，血管內(nèi)皮功能與2型糖尿病患者大血管病變的關(guān)系[J]，中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，6（30）：1730-1731.

[2]孟國(guó)凡，動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)病因病機(jī)初探[J]，云南中醫(yī)中藥雜志，2004，25（2）：55-56.

[3]王佐，蘇維，周曉峰，等，AMD3100促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變與上調(diào)炎性因子表達(dá)及下調(diào)SDF-1α/CXCR4軸有關(guān)[J]，生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2012,38（2）：218-220.