黎起云 韋金儒

（廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣西南寧530021）

隨著社會(huì)生活水平提高及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病呈逐年上升趨勢，糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙[1－2]。研究表明[3]糖尿病患者75%存在心血管損害。相關(guān)研究表明冠心病為糖尿病患者常見并發(fā)癥，具有高死亡率特點(diǎn)，目前對(duì)糖尿病合并冠心病的治療是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，本臨床研究以利拉魯肽結(jié)合常規(guī)治療為手段以 CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO、血糖等為觀察指標(biāo)，旨在為臨床治療糖尿病合并冠心病提供相關(guān)臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年10月至2017年11月我院收治的96例糖尿病合并冠心病患者，按首次患者就診次序隨機(jī)分為利拉魯肽結(jié)合常規(guī)胰島素治療組48例，常規(guī)胰島素聯(lián)合氯吡格雷、阿托伐他汀鈣片為對(duì)照組48例。年齡46－78歲，平均年齡（55.4±5.3）歲；病程最短5個(gè)月最長15年，平均病程（9.6±3.1） 年，糖化血紅蛋白（HbAIC）8.4－11.3，平均HbAIC（10.6±2.1）%，冠心病分型：對(duì)照組穩(wěn)定性心絞痛患者25例，不穩(wěn)定型心絞痛患者13例，隱匿性心絞痛7例，陳舊性心肌梗死3例，治療組分別為26例、14例、6例、2例，兩組患者性別、年齡、病程、HbAIC等基本資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者在接受治療前，向患者及家屬充分說明并簽字。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）糖尿病：參照美國糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于糖尿病相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）冠心病[5]：冠狀動(dòng)脈造影血管狹窄大于等于50%；且心電圖、臨床癥狀等符合冠心病診斷。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎功能損害患者；先天性心臟病患者；1型糖尿病患者；不能配合治療患者；孕婦。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 所納入患者給予甘精胰島素治療（起始計(jì)量為0.1－0.2U/kg），根據(jù)患者連續(xù)3天清晨空腹血糖測量結(jié)果給予調(diào)整，增減以2U為宜，配合氯吡格雷片75mg口服，1次/天，阿托伐他汀鈣片20mg口服1次/晚，共治療3個(gè)月。

1.3.1 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，初使劑量為0.6mg皮下注射，1天/次，根據(jù)患者具體情況7天后調(diào)整為1.2mg，共治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)采集

分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，放置高速離心機(jī)中（TG16－WS臺(tái)式高速離心機(jī)上海盧湘儀有限公司），3000r/min離心10min分離血清，采用放射免疫法、葡萄糖氧化酶法、離子交換高效液相色譜法、酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法、硫酸巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法等測定兩組（CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO）及空腹、餐后 2h血糖、HbAIC 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本臨床研究所有收集數(shù)據(jù)均用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，治療前后及治療后兩組均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較

兩組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、HbAIC，較治療前比較均下降，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較

兩組患者治療后 CRP、TNF－a、ET－1 較治療前均下降且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），SOD、NO較治療前明顯提高，治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s）

表1 兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s）

注：*P＜0.05與本組治療前比較；#P＜0.05與對(duì)照組治療后比較。

分組 空腹血糖（c/mmol·L） 餐后2h血糖（c/mmol·L） HbAIC（%）對(duì)照組治療組P值治療前11.2±0.2 72.3±0.1＞0.05治療后9.1±0.1*6.3±0.2*#＜0.05治療前16.3±3.2 15.1±2.9＞0.05治療后10.1±1.2*8.7±2.2*#＜0.05治療前10.9±1.9 9.9±1.2＞0.05治療后8.5±1.7*7.0±1.5*#＜0.05

表2 兩組患者治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組 治療前治療后治療前治療后例數(shù)（n）48治療組48 CRP 74.1±0.2 58.9±6.2 75.4±0.3 45.3±0.2 TNF－a 127.±14.9 94.1±15.1 126.±13.7 66.4±14.1 ET－1 93.7±12.5 64.4±11.1 94.5±13.5 53.5±13.7 SOD 53.3±7.5 62.2±8.5 52.9±7.6 88.3±9.5 NO 38.3±5.5 52.1±6.5 40.4±7.5 67.3±6.7

3 討論

糖尿病、冠心病為常見的內(nèi)科慢性疾病，兩者關(guān)系密切。冠心病為糖尿病的常見并發(fā)癥，是長期高血糖導(dǎo)致代謝紊亂、血管炎癥、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷綜合作用結(jié)果，長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致心血管動(dòng)脈粥樣硬化程度、血管狹窄程度更加嚴(yán)重，復(fù)合病變?nèi)缪芷屏殉鲅?、血栓、梗死情況更加常見[6－7]。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，研究表明動(dòng)脈粥樣硬化與血管微環(huán)境的炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系，CRP、TNF－a是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，TNF－a增高可誘導(dǎo)血小板的聚集，白細(xì)胞的趨化，同時(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是冠心病發(fā)病的核心及中心環(huán)節(jié)，其次TNF－a可誘導(dǎo)MHC抗原的異常表達(dá)，導(dǎo)致血管炎發(fā)生，CRP是臨床觀察全身炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其表達(dá)的可反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)，高水平的表達(dá)可激活補(bǔ)體進(jìn)而引發(fā)免疫損傷[8－9]，冠心病患者CRP表達(dá)與心肌梗死發(fā)病率存在聯(lián)系，相關(guān)研究表明CRP過高患者心肌梗死是正常水平患者的三倍[10]。SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化因子，可清除氧自由基及相關(guān)炎癥因子，正常情況下可保護(hù)組織內(nèi)皮細(xì)胞功能作用，NO是機(jī)體內(nèi)重要的血管內(nèi)皮功能保護(hù)因子，可舒張血管，抗氧化，抑制血小板及白細(xì)胞異常聚集[11－12]，所以本臨床研究選取 CRP、TNF－a、ET－1 作為觀察指標(biāo)。

利拉魯肽為一種新型降糖藥，是胰高血糖素樣肽－1類似物，具有保護(hù)β細(xì)胞促進(jìn)其增值、分化，抑制胰高血糖素分泌，減輕胰島素抵抗等作用，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在傳統(tǒng)降糖的同時(shí)，具有減輕血管炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激及保護(hù)血管內(nèi)皮作用，趙炯輝[13]等臨床研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽能有效改善冠心病患者心功能，糾正血脂異常，減輕炎性反應(yīng)，趙春云[14]等研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽在降血糖的同時(shí)具有降低2型糖尿病患者餐后血脂水平。

本臨床研究選取96例糖尿病合并冠心病患者作為研究對(duì)象，以患者血糖及血管微環(huán)境為研究指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)利拉魯肽能夠有效控制患者空腹及三餐后2h血糖，能夠有效降低血管炎癥、氧化應(yīng)激及減輕血管內(nèi)皮損傷，后期研究過程中將進(jìn)一步增加樣本量深入研究。

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