顧教偉，張 澈，王 勇

(十堰市太和醫(yī)院湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是兒童時期一種常見的急性傳染病，以手足部、口腔等部位的皮疹、皰疹為主要臨床特征，多伴有發(fā)熱，于1957年首次報道[1]。多數(shù)患者病情經(jīng)過良好，但重型患者可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等，嚴重威脅嬰幼兒的生命健康[2]。目前并無有效治療手足口病的標準方案，多以對癥支持治療為主。因重組人干擾素α1b能有效改善手足口病的癥狀，抗病毒藥物會縮短手足口病的病程[3]，故臨床上常用利巴韋林或喜炎平與重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)用治療手足口病。本文對這兩種方案治療手足口病(普通型)的臨床療效和安全性進行觀察比較如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年10月至2016年12月在十堰市太和醫(yī)院兒童醫(yī)療中心診斷并住院的1～5歲患兒；符合《手足口病診療指南(2010年版)》中普通型的診斷標準[4]；皮疹出現(xiàn)時間不超過2天，且發(fā)熱時間不超過48小時；就診前未進行抗病毒藥物或抗炎藥物治療或干擾素等藥物治療；白細胞在正常范圍內。

1.2臨床治療方案

1.2.1基礎治療

治療方案參考《重組人干擾素α1b在兒科的臨床應用專家共識》[5]。霧化吸入重組人干擾素α1b注射液(國藥準字S20010007，規(guī)格30μg/支)，依照患兒體重2μg/kg，每天2次，療程5天；其他主要是營養(yǎng)支持，維持水、電解質平衡及對癥治療。

1.2.2分組和給藥方法

將患兒依照入院的先后順序按照數(shù)字隨機表分為利巴韋林組和喜炎平組。利巴韋林注射液(國藥準字H19993467，規(guī)格:100mg/支)按10～15mg/kg計算用量，每天1次，靜滴，療程5天；喜炎平注射液(國藥準字Z20026249，規(guī)格:50mg/支)按5mg/kg計算用量，每天1次，靜滴，療程5天[6]。

1.2.3補救措施

治療5天后，如病情未見改善甚至加重，按治療無效處理，并退出研究，換用其它治療方案。

1.3療效指標和安全性評價

同時觀察兩組患兒的發(fā)熱情況、口腔皰疹及手足皮疹消失時間。

顯效：治療3天，患兒癥狀、體征完全消失，且無新的皮疹出現(xiàn)；有效：治療3天，患兒體溫基本正常，口腔皰疹結痂，口腔潰瘍減少，未完全痊愈，有散在皮疹；無效：治療5天，患兒仍然有發(fā)熱、口腔皰疹、皮疹未消退或者加重，或者出現(xiàn)并發(fā)癥。

總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。

安全性評價主要觀察生命體征、實驗室檢查指標(血常規(guī)、血生化、尿常規(guī))，心電圖及腦電圖。

1.4倫理考慮

本研究方案、過程和信息采集經(jīng)過十堰市太和醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審查和同意(倫理批件號：2014013)。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用卡方檢驗。取得的數(shù)據(jù)均先進行正態(tài)性分布檢測和方差齊性檢驗；在符合正態(tài)分布和方差齊的基礎上，計量資料采用均數(shù)±標準差(χ±S)表示，結果進行配對t檢驗；不符合方差齊時，進行Wilcoxon秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1入組病例基本的情況

本次共收集167例患兒資料。隨機入組后利巴韋林組84例，喜炎平組83例；但過程中因監(jiān)護人不同意繼續(xù)治療方案脫落5例(利巴韋林組1例，喜炎平組4例)；最終有效評估病例為162例。利巴韋林組83例，其中男性47例，女性36例，年齡為36.12±11.40個月；喜炎平組79例，其中男性45例，女性34例，年齡為38.84±12.72個月。兩組年齡和性別構成差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

2.2兩組的療效評價

經(jīng)過治療觀察顯示，喜炎平組的退熱時間、口腔皰疹消退時間、手足部皮疹消退時間及住院時間均明顯短于利巴韋林組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

兩組分別聯(lián)合重組人干擾素α1b治療，喜炎平組的總有效率明顯高于利巴韋林組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 癥狀消失時間和住院時間的比較結果(天，χ±S)

表2 兩組患兒療效的比較[n(%)]

2.3不良反應

與入院檢查時相比，喜炎平組在治療過程中第3天出現(xiàn)了1例風團樣皮疹，停藥后消失，隨后更改治療方案；出現(xiàn)了2例腹瀉，每日4～5次，多次大便常規(guī)檢查正常。利巴韋林組出現(xiàn)了1例腹瀉。兩組均給予口服蒙脫石散后腹瀉停止。所有的病例中均未見白細胞降低。

3討論

3.1手足口病的診療現(xiàn)狀

手足口病主要是由于腸道病毒感染而引發(fā)的一類以學齡前期兒童為主的具有傳染性質的疾病，其發(fā)病急，但疾病初期并不典型，易被初診醫(yī)生所忽視。在我國，手足口病的發(fā)病覆蓋面積廣泛，近年來發(fā)病率逐年上升，常出現(xiàn)間隔2～3年的周期性流行[8]。由于患者的年齡普遍在5歲以內，尤以3歲以下多見；該年齡段的兒童尚未建立完善的機體免疫系統(tǒng)，對疾病的抵抗能力較低，因此如果患兒沒有得到及時的治療，對其健康會造成一定的影響，甚至危及生命，危重癥手足口病例和死亡病例屢見報道。國家衛(wèi)生主管部門多次發(fā)布手足口病的診療指南以指導針對該病的防治工作，但遺憾的是對手足口病仍無特效藥物，多以對癥治療為主，并結合臨床經(jīng)驗給予干擾素治療和抗病毒治療。

3.2干擾素對手足口病的作用機制及療效

干擾素能通過與特定的膜受體進行結合，抑制病毒RNA和DNA的復制及蛋白的合成；同時，還能夠與淋巴T細胞與K細胞進行結合，使其活性大大增強。有研究證實，干擾素對兒童手足口病有效[3]，并具有能在超聲霧化儀中直接霧化直徑5μm以下顆粒的能力，可有效提升局部藥物的病毒抑制濃度，改善病情，對手足口病，尤其是重癥手足口病，發(fā)揮良好的治療作用。

3.3喜炎平注射液對手足口病的作用機制及療效

喜炎平注射液屬于中藥注射劑，因其具有抗病毒、解熱消炎、鎮(zhèn)咳及增強機體免疫的作用，也常被用來治療兒童手足口病[9]。喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內酯總酯磺化物，可以在細菌或病毒復制時占據(jù)DNA與蛋白質的結合位點，阻斷DNA的復制，從而抑制或殺滅病原菌。在喜炎平注射液對急性呼吸道感染的臨床應用療效研究中，觀察到應用喜炎平注射液的患兒血清中TNF-α、IL-6和IL-18有顯著下降[10]。

在本研究中，將霧化吸入重組人干擾素α1b和喜炎平或利巴韋林靜脈滴注聯(lián)合使用，均對大部分的普通型手足口病患兒起到了有效的治療作用。與利巴韋林比較，喜炎平在縮短退熱時間、口腔皰疹消退時間、手足部皮疹消退時間方面表現(xiàn)更為出色，并能明顯縮短住院時間。在總有效率方面，喜炎平較利巴韋林更高。

總之，喜炎平注射液聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α1b能有效治療手足口病，且不良反應發(fā)生率低，在臨床上值得借鑒推廣。

[參考文獻]

[1]Robinson C R,Doane F W,Rhodes A J.Report of an outbreak of febrile illness with pharyngeal lesions and exanthem: Toronto, summer 1957; isolation of group A Coxsackie virus[J].Can Med Assoc J,1958,79(8):615-621.

[2]朱艷輝,宋宏玲.多種中藥制劑聯(lián)合應用治療兒童手足口病臨床研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(2):205-206,213.

[3]張瑜,謝燕,袁娟,等.霧化吸入IFN-α1b對重癥手足口病腦保護作用的研究[J].中國婦幼健康研究,2017,28(9):1071-1074.

[4]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.手足口病診療指南(2010年版)[EB/OL].(2010-04-21)[2017-06-07].http://www.nhfpc.gov.cn/zwgkzt/wsbysj/201004/46884.shtml.

[5]申昆玲,張國成,尚云曉,等.重組人干擾素α1b在兒科的臨床應用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(16):1214-1219.

[6]Zhang G L,Ding J B,Li S J,etal.Evaluation on common hand, foot and month disease treated by integrative traditional Chinese medicine and western medicine[J/OL].Infect Inte(Electronic Edition),2013,2(3):97-101[2017-06-07].http://d.oldg.wanfangdata.com.cn/Periodical_gjgrzz-d201303001.aspx.

[7]Sun S G,Shi Y F,Yan H,etal.Xiyanping injection in treatment of viral pneumonia in children: a meta-analysis of random control trials[J].Chin Herb Med,2015,7(2):173-178.

[8]Zhuang D, Hu W, Ren H,etal.The influences of temperature on spatiotemporal trends of hand-foot- and-mouth disease in mainland China[J].Int J Environ Health Res,2014,24(1):1-10.

[9]Li X,Zhang C,Shi Q,etal.Improving the efficacy of conventional therapy by adding andrographolide sulfonate in the treatment of severe hand, foot, and mouth disease: a randomized controlled trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:316250.

[10]戴愛所.喜炎平對急性呼吸道感染患兒血清中TNF-α、IL-6及IL-18的影響[J].國際兒科學雜志,2017,44(5):356-358.