李榮，李鑫，李慧麗，徐秀月

盤錦市遼河油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 盤錦124008

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種腫瘤細(xì)胞起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病，發(fā)病率為20/100萬～30/100萬，多發(fā)于中老年人[1]。由于漿細(xì)胞是合成和存儲免疫球蛋白的主要場所，是人體體液免疫不可或缺的一部分，而MM患者漿細(xì)胞出現(xiàn)惡性病變，會造成正常免疫球蛋白的合成受到抑制，因此，MM患者在住院治療期間極易并發(fā)感染[2-3]，并且細(xì)菌、真菌等致病微生物的感染是造成MM患者死亡的主要原因之一[4]。本研究通過比較并發(fā)院內(nèi)感染MM患者和未并發(fā)院內(nèi)感染MM患者的臨床資料，探討MM并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素，為預(yù)防MM患者并發(fā)院內(nèi)感染提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年6月至2017年6月于盤錦市遼河油田總醫(yī)院住院治療的57例MM患者的臨床資料，所有MM患者均根據(jù)《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[5]確診，入選的MM患者均完成化療周期，排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病和其他惡性腫瘤的患者，排除入院前存在感染的患者。57例MM患者中，男29例，女28例；年齡45～78歲，平均（56.3±8.5）歲。根據(jù)MM患者于住院期間是否發(fā)生院內(nèi)感染，將其分為感染組（n=20）和未感染組（n=37）。

1.2 研究方法

收集并比較感染組和未感染組患者的年齡、性別、合并癥、疾病嚴(yán)重程度和分類、住院時(shí)間、化療方案、化療前粒細(xì)胞缺乏情況、化療前外周血白蛋白（albumin，ALB）和化療前血紅蛋白（hemoglobin，Hb）等臨床資料；同時(shí)，記錄住院期間感染組患者的感染部位和菌種等相關(guān)信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對-數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic逐步回歸分析法分析MM患者住院期間并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的情況分析

經(jīng)化療后，57例MM患者中，20例患者并發(fā)院內(nèi)感染，占35.1%（20/57）。20例并發(fā)院內(nèi)感染的MM患者的感染部位：呼吸系統(tǒng)感染者9例，占45.0%（9/20）；消化系統(tǒng)感染者5例，占25.0%（5/20）；泌尿系統(tǒng)感染者4例，占20.0%（4/20）；皮膚傷口等部位感染者2例，占10.0%（2/20）。20例感染患者共分離26株菌種，感染菌種為大腸埃希菌8株，占30.8%（8/26）；金黃色葡萄球菌5株，占19.2%（5/26）；肺炎克雷伯菌4株，占15.4%（4/26）；鮑氏不動桿菌4株，占15.4%（4/26）；流感嗜血菌2株，占7.7%（2/26）；肺炎鏈球菌1株，占3.8%（1/26）；真菌2株，占7.7%（2/26）。

2.2 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，MM患者并發(fā)院內(nèi)感染與患者的年齡、性別、合并糖尿病、合并高血壓情況以及MM分型（根據(jù)免疫球蛋白進(jìn)行分型）無關(guān)（P＞0.05），與Duire-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細(xì)胞缺乏、住院時(shí)間以及化療方案有關(guān)（P＜0.05）。（表1）

2.3 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的多因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的Durie-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細(xì)胞缺乏、住院時(shí)間以及化療方案作為自變量，將是否發(fā)生院內(nèi)感染作為因變量，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。（表2）

3 討論

MM是一種好發(fā)于免疫力低下的中老年人群的血液系統(tǒng)疾病，免疫球蛋白合成受到抑制是其主要的病理特征之一。加之目前MM主要臨床治療方法——化療又會對患者的免疫系統(tǒng)造成破壞，進(jìn)一步降低MM患者的免疫功能，造成患者住院治療期間容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性或者真菌性感染[6]。但是，通過對近期關(guān)于MM并發(fā)院內(nèi)感染的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)：第一，不同研究中MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率不同，如陳莉莉等[7]、何牧卿等[8]、王宙政等[9]、吳隼等[10]報(bào)道MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率分別為26.25%、44.57%、24.50%和45.69%；第二，影響MM并發(fā)院內(nèi)感染的相關(guān)因素也存在一定的差異。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)化療后，57例MM患者中出現(xiàn)感染的患者有20例，并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率為35.1%。對不同的研究報(bào)道，MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率存在差異的原因分析如下：第一，納入人群不同，雖然不同研究納入的研究對象均為MM患者，但MM患者所處的地域不同；第二，醫(yī)院不同，不同醫(yī)院所處的地區(qū)不同，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平也不同，醫(yī)院的硬件條件和醫(yī)療從業(yè)人員的專業(yè)水平也存在一定的差異。雖然在MM并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率方面，不同研究之間存在一定的差異，但這些研究和本研究結(jié)果均顯示，MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率較高，研究MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的影響因素對提高M(jìn)M的臨床治療效果具有重大意義。

表1 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的單因素分析

表2 影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的多因素分析

本研究通過單因素和多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增長，人體就會出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的衰老，機(jī)體各臟器功能下降，加之長年積累的遺傳缺陷導(dǎo)致的異常免疫應(yīng)答，都會造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降，這時(shí)機(jī)體無法產(chǎn)生足夠的免疫細(xì)胞和抗體以應(yīng)對外界病原微生物的入侵，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)增大[11]。血紅蛋白存在于人體的外周血中，是一種具有運(yùn)輸氧氣、二氧化碳和維持血液酸堿平衡功能的蛋白質(zhì)。人體Hb含量降低不但使骨骼肌中的呼吸酶、線粒體氧化酶和肌紅蛋白濃度均下降，導(dǎo)致肌肉供氧不足，有氧代謝能力下降，血內(nèi)乳酸堆集，而且會降低機(jī)體細(xì)胞的免疫功能和白細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，增加機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

粒細(xì)胞缺乏是MM患者最常見的臨床癥狀，同時(shí)也是多種血液系統(tǒng)疾病并發(fā)感染和預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，放化療、骨髓衰竭或骨髓造血細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞擠壓是導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏的主要原因[13]。研究顯示，當(dāng)中性粒細(xì)胞低于0.1×109/ml時(shí)，感染的風(fēng)險(xiǎn)將增加至24%～60%，這主要是由于粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致患者的免疫功能受到損傷，不能產(chǎn)生有效的炎性反應(yīng)以應(yīng)對外界微生物的入侵，造成患者機(jī)體易發(fā)生感染，并且感染后疾病進(jìn)展迅速[14-15]。

綜上所述，MM患者化療后并發(fā)院內(nèi)感染的發(fā)生率較高，低Hb水平、低ALB水平以及粒細(xì)胞缺乏是影響MM患者并發(fā)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素。

[1]Moreau P,Attal M,Facon T.Frontline therapy of multiple myeloma[J].Blood,2015,125(20):3076-3084.

[2]王珊,靳鳳艷.免疫調(diào)節(jié)劑治療多發(fā)性骨髓瘤的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):262-264.

[3]丁飛,朱平,伍學(xué)強(qiáng).多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的分子機(jī)理和惡性克隆演化[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(5):1513-1516.

[4]Pulte D,Jansen L,Castro FA,et al.Trends in survival of multiple myeloma patients in Germany and the United States in the first decade of the 21st century[J].Br J Haematol,2015,171(2):189-196.

[5]中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會,中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(12):1066-1070.

[6]Blimark C,Holmberg E,Mellqvist UH,et al.Multiple myeloma and infections:a population-based study on 9253 multiple myeloma patients[J].Haematologica,2015,100(1):107-113.

[7]陳莉莉,唐小萬,江文華,等.多發(fā)性骨髓瘤患者化療后醫(yī)院感染病原菌分布及危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(21):5365-5367.

[8]何牧卿,何牧群,郭文堅(jiān).多發(fā)性骨髓瘤患者醫(yī)院感染原因分析與控制[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(5):746-747;765.

[9]王宙政,韓艷霞,胡蓓莉,等.202例多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)院感染臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(2):347-349.

[10]吳隼,馬棟,楊滿,等.多發(fā)性骨髓瘤患者醫(yī)院感染的臨床特點(diǎn)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(17):4181-4182;4187.

[11]Giefing-Kr?ll C,Berger P,Lepperdinger G,et al.How sex and age affect immune responses,susceptibility to infections,and response to vaccination[J].Aging Cell,2015,14(3):309-321.

[12]Elom MO,Eyo JE,Okafor FC,et al.Improved infant hemoglobin(Hb)and blood glucose concentrations:the beneficial effect of maternal vitamin a supplementation of malaria-infected mothers in Ebonyi State,Nigeria[J].Pathog Glob Health,2017,111(1):45-48.

[13]Tete SM,Bijl M,Sahota SS,et al.Immune defects in the risk of infection and response to vaccination in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma[J].Front Immunol,2014,5:257.

[14]de Oliveira S,Rosowski EE,Huttenlocher A.Neutrophil migration in infection and wound repair:going forward in reverse[J].Nat Rev Immunol,2016,16(6):378-391.

[15]Su H,Zhang Q,Li L,et al.Urinary tract infection(uti)caused by fusarium proliferatum in an agranulocytosis patient and a review of published reports[J].Mycopathologia,2016,181(1-2):131-135.