呂 靜 時(shí)秀華 魏慶民 史永堂 呂蘭芳 李怡霖 莊紅燕

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000)

急性大面積肺動(dòng)脈栓塞時(shí)肺動(dòng)脈壓急劇升高或反復(fù)多次肺動(dòng)脈栓塞至慢性肺動(dòng)脈壓升高均可以導(dǎo)致右心負(fù)荷加重，右心肥大，從而出現(xiàn)右心衰竭〔1〕。大株紅景天注射液具有抗疲勞、抗缺氧、增強(qiáng)免疫力、清除自由基、增進(jìn)心腦血管系統(tǒng)功能等多種藥理作用，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液治療肺栓塞心力衰竭患者，觀察其對(duì)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肺動(dòng)脈平均壓力(PASP)及右心室Tei指數(shù)的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 選擇2012年12月至 2015年8月在邢臺(tái)市人民醫(yī)院住院治療的肺栓塞心力衰竭患者104例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組男30例，女22例，年齡(54.15±10.63)歲；對(duì)照組男29例，女23例，年齡(53.16±11.55)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過64排肺動(dòng)脈螺旋CT明確肺栓塞診斷，2012年右心衰竭診斷專家共識(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病及嚴(yán)重的肝腎功能不全者。

1.2治療 入院后兩組均給予監(jiān)護(hù)室心電、血壓、血氧飽和度監(jiān)護(hù)、吸氧及正規(guī)的抗凝、抗心力衰竭等治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液(每支5 ml，通化玉圣藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20060361)10 ml靜脈滴注，每天1次，連用10 d。

1.3相關(guān)檢查 兩組均于入院當(dāng)時(shí)及住院治療10 d后收集全血標(biāo)本2 ml測(cè)定 NT-proBNP(儀器及試劑均為瑞萊生物工程有限公司產(chǎn)品)。應(yīng)用美國(guó)Philips IE33型彩色多普勒超聲檢查，分別測(cè)定患者治療前后PASP及右心室Tei指數(shù)。右心室Tei指數(shù)測(cè)量方法參考文獻(xiàn)〔2〕：所有研究對(duì)象行常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查，啟動(dòng)TDI模式，于心尖四腔心切面，分別獲得三尖瓣瓣環(huán)與右室游離壁結(jié)合處多普勒頻譜，在一個(gè)心動(dòng)周期中，舒張晚期Am波末至下一舒張?jiān)缙贓m波起始的間期(a)減去收縮期Sm波的間期(b)，即得等容收縮期與等容舒張期之和，再除以b，右心室Tei指數(shù)=(a-b)/b。所有的參數(shù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。

1.4觀察指標(biāo) 觀察并記錄治療10 d前后NT-proBNP及超聲心動(dòng)圖檢測(cè)PASP及右心室Tei指數(shù) 。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

入院當(dāng)時(shí)兩組NT-proBNP、PASP水平及右心室Tei指數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后10 d兩組上述指標(biāo)水平均明顯低于入院時(shí)水平(P均<0.05)，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。用藥過程中試驗(yàn)組未見有皮疹、瘙癢等與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，全程監(jiān)測(cè)肝腎功能、三大常規(guī)，均未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)的異常變化。

表1 兩組血漿NT-proBNP、PASP及右心室Tei指數(shù)比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后10 d比較:2)P<0.05

3 討 論

右心衰竭為臨床上的常見病，為肺栓塞等肺源性心臟病功能失代償期最常見的臨床表現(xiàn)，可出現(xiàn)頸靜脈怒張、肝腫大及雙下肢浮腫等體征〔3〕。其發(fā)病機(jī)制如下：由于長(zhǎng)期慢性缺氧、高碳酸血癥、反復(fù)感染和病程遷延不愈、神經(jīng)體液、細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞和氧化應(yīng)激等作用，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多致血液黏稠度增加，導(dǎo)致肺血管收縮痙攣、阻力增加，肺動(dòng)脈壓增高，右心負(fù)荷過重致右心衰竭的發(fā)生。因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液，可進(jìn)一步降低肺血管阻力，控制肺動(dòng)脈壓升高，遏制、逆轉(zhuǎn)或改善肺血管的病理變化，從而改善右心功能，改善預(yù)后〔4，5〕。大株紅景天注射液具有較好的抗缺氧、擴(kuò)張冠脈增加冠脈血流、降低肺血管阻力的作用〔6～8〕。BNP是一種有生物活性的蛋白質(zhì)，其水平易受藥物影響。而無活性的NT-proBNP是不受重組人BNP影響，半衰期為60～120 min，體外穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h，具有更髙靈敏度，當(dāng)臨床醫(yī)生難以確定BNP水平升髙的原因是心功能障礙，還是藥物引起，NT-proBNP便于臨床醫(yī)生準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)早期和輕度心力衰竭。近期研究發(fā)現(xiàn)〔9～12〕。 無論有無心力衰竭的肺動(dòng)脈高壓患者中，NT-proBNP與肺動(dòng)脈壓力均呈正相關(guān)，同時(shí)它也是評(píng)估肺動(dòng)脈壓力的關(guān)鍵指標(biāo)，其高低和肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且與患者的病死率有關(guān)。這些研究表明 NT-proBNP 是肺動(dòng)脈高壓的敏感指標(biāo)，且兩者密切相關(guān)。常規(guī)超聲心動(dòng)圖是最常用的測(cè)量心臟結(jié)構(gòu)和功能的無創(chuàng)性檢查，大多數(shù)心功能不全患者心室收縮及舒張功能均下降，等容收縮及舒張時(shí)間均縮短，引起射血時(shí)間縮短，導(dǎo)致Tei指數(shù)顯著增加，所以單一測(cè)量心臟收縮或舒張功能并不合理。右心室Tei指數(shù)可評(píng)價(jià)右心室收縮和舒張功能，并在此方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，因其避開了因右心室?guī)缀涡螤畈灰?guī)則或血流影響難于評(píng)價(jià)其功能的缺陷。Tei指數(shù)在成年人中幾乎不受心率、心室?guī)缀涡螒B(tài)等因素影響，保持穩(wěn)定〔13〕。本研究表明，常規(guī)西藥聯(lián)合大株紅景天注射液治療肺栓塞心力衰竭患者，可有效降低肺動(dòng)脈高壓，能顯著降低NT-ProBNP值，減小右心室Tei指數(shù)，改善右心功能，未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。本研究不是多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲研究，結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

1光雪峰，戴海龍，尹小龍.心血管疾病基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展〔M〕.昆明：云南人民出版社，2012：278-9，283.

2樊 瑛，沈景霞，楊樹森，等.組織多普勒聯(lián)合Tei指數(shù)評(píng)價(jià)右室梗死患者右心功能〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2005；44(3)：180-3.

3鐘南山，劉又寧.呼吸病學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：601-6.

4Perros F，Dorfmiiller P，Montani D，etal.Pulmonary lymphoid neogenesis in idiopathic pulmonary arterial hypertension〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2012；185(3)：311-21.

5Lorenzen JM，Nickel N，Kramer R，etal.Osteopontin in patients with idiopathic pulmonary hypertension〔J〕.Chest,2011；139(5)：1010-7.

6朱 峰，高 平，鄭 建.大株紅景天與阿托伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓中的臨床研究〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015;31(10)：783-6.

7林惠琴，郭志軍，吳玉婷，等.大株紅景天注射液對(duì)老年肺心病心衰患者右心功能的影響〔J〕.中藥材，2014;37(11)：2123-4.

8楊文芬.大株紅景天注射液臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015;10：134-5.

9左志通，陳寶華，王 旭，等.血漿 B 型利尿鈉肽與慢性阻塞性肺疾病患者肺動(dòng)脈壓力相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010;26(5)：781-3.

10肖 軍，唐發(fā)寬，王洪葉，等.心脈隆注射液對(duì)急性心肌梗死患者腦鈉肽的影響及其臨床意義〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2010;16(17)：2679-80.

11Souza R，Jardim C，Carvalho C，etal.The role of NT-proBNP as a prognostic marker in pulmonary hypertension〔J〕.Chest,2006；130(5)：1627-8.

12Soon E，Doty NJ，Treacy CM，etal.Log-transformation improves the prognostic value of serial NT-proBNP levels in apparently stable pulmonary arterial hypertension〔J〕.Pulm Circ,2011；1(2)：244-99.

13Misumi I，Harada E，Doi H，etal.Tei index evaluated by M mode echocardiography in patients with dilated cardiomyopathy〔J〕.J Cardiol，2002;39(2)：85-91.