李蒙，田國祥，賀海蓉，耿輝，曾憲濤，呂軍

作者單位：1 710061 西安,西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;2 100700 北京,陸軍總醫(yī)院干四科;3 710061 西安,西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床研究中心;4 710061 西安,西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢部;5 430071 武漢,武漢大學(xué)中南醫(yī)院循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心·武漢大學(xué)循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心·武漢大學(xué)第二臨床學(xué)院循證醫(yī)學(xué)與臨床流行病學(xué)教研室

重復(fù)測量設(shè)計在臨床研究中較為常見，即在給予一種或多種處理后，在多個時間點上從同一個受試對象重復(fù)獲得指標(biāo)的觀察值[1]；重復(fù)測量設(shè)計的目的是探討同一研究對象在不同時間點某指標(biāo)的變化情況[2]。對重復(fù)測量數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的管理，能夠使臨床研究數(shù)據(jù)采集過程順利實施?；诰W(wǎng)絡(luò)的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)REDCap是由美國國立衛(wèi)生院（National Institutes of Health，NIH）出資支持，由美國Vanderbilt大學(xué)研發(fā)的免費電子數(shù)據(jù)采集軟件[3]。美國大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究普遍使用，目前全球已有117個國家共2659所大學(xué)使用該軟件。

縱向研究通常涉及到重復(fù)測量設(shè)計[4]。REDCap設(shè)計了縱向模塊以便能夠在特定的時間段內(nèi)多次捕獲相同的變量。這一模塊在結(jié)構(gòu)上類似于傳統(tǒng)的項目類型，通常會定義多個數(shù)據(jù)采集工具，并且在登錄REDCap時輸入所有數(shù)據(jù)。但是，啟用縱向模塊后，數(shù)據(jù)采集工具將以網(wǎng)格顯示以指明收集某一變量的不同時間點。臨床試驗經(jīng)常使用這個模塊，所有患者都在明確的時間段內(nèi)提供同樣的變量數(shù)據(jù)。因此，REDCap系統(tǒng)可通過縱向模塊輕松實現(xiàn)重復(fù)測量數(shù)據(jù)的管理。本研究以一篇已經(jīng)發(fā)表的臨床試驗文章中的數(shù)據(jù)為例，介紹REDCap實現(xiàn)重復(fù)測量數(shù)據(jù)的相關(guān)設(shè)置要點及數(shù)據(jù)錄入方法。

1 材料簡介

本研究以Gommoll等2015年發(fā)表的Ⅲ期臨床試驗“固定劑量的維拉唑酮治療廣泛焦慮障礙（GAD）的有效性和安全性”[5]為例，介紹REDCap實現(xiàn)重復(fù)測量數(shù)據(jù)的錄入、設(shè)定方法。該研究的數(shù)據(jù)采集情況（簡化版）如下：

（1）篩選期（week -1）：HAMA評分、HDRS17評分、CGI-S評分、不良反應(yīng)（AEs）、C-SSRS評分、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

（2）基線期（week 0）：年齡、性別、種族、體重、BMI、GAD病史（GAD病程、GAD發(fā)病年齡、GAD既往治療、GAD既往治療是否有效）、HAMA評分、SDS評分、HDRS17評分、CGI-S評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）C-SSRS評分、CSF-Q評分。

（3）試驗階段：

①week 1：HAMA評分、CGI-S評分、CGI-I評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

②week 2：HAMA評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI-I評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

③week 3：CGI-S評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

④week 4：HAMA評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI-I評分、C-SSRS評分、CSF-Q評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

⑤week 5：CGI-S評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

⑥week 6：HAMA評分、SDS評分、CGI-S評分、CGI評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

⑦week 7：CGI-S評分、C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

⑧week 8：HAMA評分、SDS評分、HDRS17評分、CGI-S評分、CGI-I評分、C-SSRS評分、CSF-Q評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

（4）Down-taper期（week 9）：C-SSRS評分、不良反應(yīng)（AEs）、物理檢查（心電圖）、實驗室檢查（肝功、腎功、血常規(guī)、電解質(zhì)）、生命體征（呼吸、心率、體溫）。

2 REDCap實現(xiàn)重復(fù)測量數(shù)據(jù)的錄入

使用REDCap錄入重復(fù)測量數(shù)據(jù)前，必須定義時間點和數(shù)據(jù)采集工具。也可使用REDCap的Schedule模塊為測量時間和測量事件提供日歷提醒。

2.1 建立數(shù)據(jù)采集工具 在建立數(shù)據(jù)采集工具前，應(yīng)充分研究研究方案。根據(jù)方案中每個時間點收集的數(shù)據(jù)情況設(shè)計數(shù)據(jù)采集工具。每個量表應(yīng)為單獨的數(shù)據(jù)采集模塊。患者基本信息、物理檢查、實驗室檢查、生命體征、不良反應(yīng)應(yīng)為單獨的數(shù)據(jù)采集模塊。

數(shù)據(jù)采集工具的設(shè)置參考文獻(xiàn)“如何利用REDCap數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)實現(xiàn)病例報告表的設(shè)計”。具體操作是：在主頁面上點擊“Design your data collection instrument”下的“Online Designer”。隨后設(shè)計數(shù)據(jù)采集工具，點擊“Create”創(chuàng)建新的工具（時間點），點擊“Choose action”可對工具進(jìn)行重命名、復(fù)制、刪除等。建立好的數(shù)據(jù)采集工具（簡化版）見圖1。

圖1 簡化版數(shù)據(jù)采集工具

2.2 時間點和事件的設(shè)置 臨床研究中，往往要在研究方案中指明指標(biāo)測量的時間。在REDCap中，時間點、事件的設(shè)置至關(guān)重要。

首先在REDCap項目設(shè)置界面的“Main project settings”中，點擊 “Use longitudinal data collection with repeating forms?”前的“Enable”，允許項目使用重復(fù)測量數(shù)據(jù)。此時會出現(xiàn)定義事件選項“Define your events and designate instruments for them”，點擊“Define My Events”即可定義事件并設(shè)置事件。此外，在實際的實驗方案執(zhí)行過程中，當(dāng)患者納入時，往往要設(shè)定好該患者指標(biāo)測量的時間點。點擊“Enable optional modules and customizations”下“Scheduling module（longitudinal only）”前的“Enable”即可設(shè)置事件執(zhí)行的時間（測量時間點）（圖2）。

在事件設(shè)定界面，可根據(jù)實驗方案設(shè)定事件的名稱和執(zhí)行的時間點（圖3）。其中，“Event”列是自動產(chǎn)生，不可編輯?！癉ays Offset”列指每個事件進(jìn)行的時間點（即測量時間點）?！癘ffset Range”列指時間點的前后范圍。通常情況下，時間點范圍的設(shè)置要考慮周末雙休日，因此通常設(shè)置為時間點的前后2 d，即-2和+2?！癊vent name”列指事件名稱，可自行定義。在本例中，每周都會測量一些指標(biāo)，隨機對照試驗共8周，開始前有患者篩選期和基線數(shù)據(jù)收集期，分別定義為Screening（week -1）和Baseline（week 0）。隨機對照試驗結(jié)束后有一周的Down-taper，共11個事件。本研究重點介紹重復(fù)測量數(shù)據(jù)的錄入設(shè)置，因此我們僅用Arm 1，后續(xù)介紹隨機對照試驗時會詳細(xì)介紹不同的arm的設(shè)定。

圖2 項目主頁關(guān)于重復(fù)測量數(shù)據(jù)的設(shè)定

圖3 事件設(shè)置及時間點設(shè)定

2.4 為事件添加變量 當(dāng)事件和數(shù)據(jù)采集工具設(shè)計好后，可為不同的事件（測量時間）添加該時期需要采集的變量。在定義事件界面，點擊“Designate Instruments for My Events”，將會出現(xiàn)事件-變量網(wǎng)格，點擊“Begin editing”，即可在不同的事件下根據(jù)需要檢測的指標(biāo)選擇數(shù)據(jù)采集工具，如圖4所示。點擊“Save”保存設(shè)置。

2.5 Schedule功能的應(yīng)用 計劃模塊（The scheduling module）是一個可選的附加功能，只在縱向項目中可用。計劃模塊主要用于維護(hù)項目日歷。這一功能將允許用戶根據(jù)“Define My Events”頁面上定義的事件及其時間開始的天數(shù)和范圍生成時間表，為用戶提供日歷提醒。 用戶可通過選擇開始日期來生成時間表以方便后續(xù)的隨訪計劃。設(shè)定好的時間計劃可在日歷上查看。計劃生成器可以在納入新的患者時使用，也可對已存在的患者進(jìn)行設(shè)置。

具體操作：點擊主頁左側(cè)的“Schedule”，根據(jù)實際情況選擇新納入的患者或已收錄的患者，“Start Date”是指第一個事件（本文為Screening）開始的時間，可根據(jù)實際情況選擇。點擊“Generate Schedule”，可創(chuàng)建日歷計劃（圖5）。

圖6顯示了患者1的日歷計劃，從圖中可以看出，生成日歷計劃后，REDCap會自動將周末的時間標(biāo)紅，已提醒某一事件的計劃時間是節(jié)假日。如果用戶不改變隨訪計劃，則不必理會這一提醒。如想改變隨訪時間，則可對紅色提醒前方的日期根據(jù)實際情況修改。修改好后點擊下方的“Create Schedule”即可完成患者1的錄入、隨訪計劃時間表。

時間表創(chuàng)建好后，打開日歷模塊，同樣可看到患者1的錄入、隨訪時間（圖7）。

圖6 患者1的日歷計劃

2.6 數(shù)據(jù)錄入 數(shù)據(jù)錄入的設(shè)置參考文獻(xiàn)“如何利用REDCap數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)實現(xiàn)病例報告表的設(shè)計”。具體操作是：點擊左側(cè)“Add/Edit Records”，選擇已添加好的患者“Choose an existing Study ID”或添加新的患者“Add new record”，此處我們選擇已在Schedule模塊添加的患者1。此時會出現(xiàn)患者1的事件-變量網(wǎng)格（圖8），與圖4一致。錄入某一事件的某個數(shù)據(jù)時，可點擊此事件下針對的數(shù)據(jù)采集工具的圓圈。

例：錄入患者1在“Baseline（week 0）”時期的“Demogreaphis”數(shù)據(jù)時，點擊上圖“Baseline（week 0）”列、“Demogreaphis”行對應(yīng)的圓圈。在數(shù)據(jù)錄入界面的上方會再次提醒患者的編號、事件、數(shù)據(jù)采集工具（圖9）。數(shù)據(jù)錄入完成后，“Baseline（week 0）”列、“Demogreaphis”行對應(yīng)的圓圈會變成不同顏色（紅色表示數(shù)據(jù)錄入未完成，黃色表示數(shù)據(jù)未被驗證，綠色表示數(shù)據(jù)錄入已完成）。

圖7 日歷中患者1的數(shù)據(jù)采集計劃

圖8 患者1的事件-變量網(wǎng)格

3 討論

醫(yī)學(xué)研究常涉及到重復(fù)測量數(shù)據(jù)，簡單、快捷、方便的數(shù)據(jù)管理軟件能夠輔助此類研究的順利進(jìn)行[6]。REDCap數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)具有數(shù)據(jù)安全、免費使用、簡單易學(xué)、可多用戶多地點同時輸入及訪問、數(shù)據(jù)可直接導(dǎo)出到常用統(tǒng)計軟件的優(yōu)點，已受到醫(yī)學(xué)科研工作者的青睞[7]。其獨特的縱向研究的模塊能夠?qū)崿F(xiàn)事件-變量網(wǎng)格，顯示不同時間點的變量采集情況，為重復(fù)測量數(shù)據(jù)的管理提供便利。

圖9 患者1 的數(shù)據(jù)采集頁面

本文主要介紹了REDCap實現(xiàn)重復(fù)測量數(shù)據(jù)的管理的具體操作。實際應(yīng)用中需要注意以下幾個問題：①項目設(shè)置時，應(yīng)點擊Enable optional modules and customizations下Scheduling module （longitudinal only）前的Enable，否則事件設(shè)定時無法設(shè)定事件執(zhí)行的時間；②計劃模塊（Schedule）是提前設(shè)置好的，在日歷中為某一患者添加提醒時不會出現(xiàn)在Schedule里；③為患者創(chuàng)建日歷計劃時，應(yīng)注意雙休、節(jié)假日的提醒；④項目主頁中（Project Home）會出現(xiàn)日歷提醒，項目管理者或者數(shù)據(jù)錄入者可以看到未來一周需做的工作。