田耀華

（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，上海201203）

0 引言

我國(guó)GMP雖然已經(jīng)實(shí)施多年，人們對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)也并不陌生，但是有些藥廠管理層與檢察官對(duì)設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)方面的認(rèn)知甚淺，他們認(rèn)為設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)該由藥廠自行完成，這導(dǎo)致大量藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)停留在“虛假”層面上。

本文將針對(duì)目前藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)現(xiàn)狀，按照相關(guān)法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求，分析藥廠自行完成設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)所存在的問(wèn)題，并探討藥廠設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的可行方法。

1 目前藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)現(xiàn)狀與疑惑

目前藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)通常有三種做法：

（1）把設(shè)備制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)方案改編成藥廠的設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，然后在企業(yè)內(nèi)組織相關(guān)人員進(jìn)行確認(rèn)；

（2）將設(shè)備制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告作為依據(jù)，根據(jù)URS及相關(guān)法規(guī)，另做一套藥廠的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告；

（3）直接采用設(shè)備制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告（需有對(duì)應(yīng)URS編號(hào)），并由藥廠相關(guān)部門在最后審核欄中簽署意見。

就目前藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)而言，大致存在以下疑惑：

（1）設(shè)備制造商或第三方提供的確認(rèn)報(bào)告是否有用？

（2）藥廠是否有能力自行擬定設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，并完成確認(rèn)報(bào)告？其所完成的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告的可靠性有多少？

2 法規(guī)對(duì)設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求

2.1 我國(guó)GMP

我國(guó)GMP第一百四十條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求……

我國(guó)GMP附錄（確認(rèn)與驗(yàn)證）第七條規(guī)定：供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。第十一條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。第十二條規(guī)定：設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。

2.2 歐盟GMP

新版歐盟GMP附錄15（確認(rèn)與驗(yàn)證）認(rèn)為：

“如經(jīng)過(guò)論證并能充分保證對(duì)數(shù)據(jù)獲得過(guò)程進(jìn)行了全程控制，那么通過(guò)生產(chǎn)企業(yè)自身驗(yàn)證程序以外資源所獲得的支持確認(rèn)和/或驗(yàn)證研究的數(shù)據(jù)是可以使用的?！?/p>

“如果藥廠使用了供應(yīng)商提供的方案，企業(yè)應(yīng)評(píng)估其適用性和符合性，必要時(shí)可增加額外文件和補(bǔ)充方案?！?/p>

2.3 我國(guó)《藥品GMP指南》

我國(guó)《藥品GMP指南》（廠房設(shè)施與設(shè)備）認(rèn)為：

（1）完善的設(shè)計(jì)確認(rèn)是保證用戶需求及設(shè)備功效得以實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)。

（2）對(duì)用戶要求進(jìn)行專業(yè)分解，并逐項(xiàng)確定可接受標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于關(guān)鍵項(xiàng)應(yīng)要求提供理論計(jì)算和驗(yàn)算結(jié)果或闡明設(shè)計(jì)依據(jù)。

（3）通常對(duì)設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)有設(shè)計(jì)計(jì)算書，關(guān)鍵材料應(yīng)有選材說(shuō)明書。

3 藥廠自行完成設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)所存問(wèn)題

根據(jù)筆者調(diào)研，大多數(shù)藥廠自行完成的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告存在虛假性。這些藥廠往往為應(yīng)付檢察官，將設(shè)備制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)方案改編成藥廠自己的設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，然后在企業(yè)內(nèi)部組織相關(guān)人員簽字了事，這種所謂的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告純屬虛假，害人害己。

設(shè)計(jì)確認(rèn)是指通過(guò)檢查和提供客觀證據(jù)來(lái)表明產(chǎn)品的特性滿足特定的用戶要求。對(duì)設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)而言，其基本確認(rèn)要素為圖紙與文件。

3.1 原始資料的無(wú)法獲取性

除容器類以外的設(shè)備，制造商均會(huì)以商業(yè)機(jī)密為由，不提供整套設(shè)備圖紙，最多只給一個(gè)設(shè)備外形圖。藥廠如果沒有設(shè)備圖紙，就無(wú)法確認(rèn)設(shè)備URS中常見的材料選擇、工藝要求、結(jié)構(gòu)選擇、檢測(cè)功能、EHS符合性、公用工程要求、自控系統(tǒng)、清潔要求等項(xiàng)目。例如：（1）與物料直接接觸部分的零件，只有看了相關(guān)零件圖、裝配圖與加工工藝單等，才能確認(rèn)其材質(zhì)與表面加工的設(shè)計(jì)是否合規(guī)？結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否存在盲區(qū)？是否方便設(shè)備的清潔？（2）物料進(jìn)出料的對(duì)接設(shè)計(jì)是否合理與正確，只有看了詳細(xì)圖紙才能確認(rèn)。特別是有潔凈要求的RABS結(jié)構(gòu)，需確認(rèn)當(dāng)袋包裝膠塞進(jìn)入時(shí)是否能有效緩沖自凈等。（3）對(duì)于設(shè)備中帶檢測(cè)傳感器裝置的設(shè)計(jì)而言，只有查驗(yàn)了其裝配圖、電氣控制圖以及軟件設(shè)計(jì)資料，才能確認(rèn)其功能實(shí)現(xiàn)是否符合URS。由此看來(lái)，圖紙是設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的首要條件，但藥廠往往不能獲取圖紙。換句話而言，沒有整套設(shè)備圖紙的設(shè)計(jì)確認(rèn)是無(wú)法完成的。

設(shè)備制造商的技術(shù)文件有很多，這里只圍繞設(shè)計(jì)類文件而言，制造商在提供文件時(shí)大多去繁求簡(jiǎn)，能提供FS/DS的制造商寥寥無(wú)幾，更談不上與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)息息相關(guān)的文件。例如，控制系統(tǒng)的確認(rèn)文件，包括控制系統(tǒng)的硬件設(shè)計(jì)規(guī)程、軟件設(shè)計(jì)規(guī)程、軟件模塊設(shè)計(jì)規(guī)程等。

其中，軟件確認(rèn)文件又包括軟件功能說(shuō)明書、報(bào)警和事件清單、變量清單和PLC應(yīng)用軟件、輸入輸出清單、PLC配置、每個(gè)功能塊的詳細(xì)說(shuō)明、數(shù)據(jù)塊清單、計(jì)時(shí)器和計(jì)數(shù)器清單、變量和標(biāo)識(shí)清單等等。這些文件卻隸屬承攬軟件或控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)的制造商，連設(shè)備制造商都無(wú)法獨(dú)立完成這些文件的確認(rèn)。

但是，這些文件的確認(rèn)又是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)的重要環(huán)節(jié)，其設(shè)計(jì)成敗直接關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)功能、合規(guī)性驗(yàn)證等諸多方面。設(shè)備軟件與控制系統(tǒng)制造的第三方性也決定了相關(guān)文件的不可獲取性，或者只能獲取不真實(shí)的文本。

因此，藥廠自擬的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告或由制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)方案改編而成的藥廠設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，均存在虛假性。

3.2 藥廠專業(yè)人才的匱乏性

隨著制藥行業(yè)科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，藥廠需要儲(chǔ)備專業(yè)的復(fù)合型技術(shù)人才?？梢哉f(shuō)，藥品生產(chǎn)涉及的專業(yè)與學(xué)科眾多，而藥廠在專業(yè)人員的配備上往往只重視工藝類而輕視設(shè)備類。如今藥廠緊缺專業(yè)的設(shè)備技術(shù)人員，專業(yè)從事設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)工作的人員更是鳳毛麟角。藥廠人才匱乏具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

3.2.1 人才專業(yè)配置不全

設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)所涉及的專業(yè)眾多，例如，RABS（含主設(shè)備、FFU、進(jìn)風(fēng)等）的設(shè)計(jì)確認(rèn)涉及機(jī)、電、氣、暖通、給排水、自控、計(jì)算機(jī)、工藝、法規(guī)等，同時(shí)要求相關(guān)人員能精通多個(gè)專業(yè)。

3.2.2 無(wú)法承擔(dān)審核職責(zé)

確認(rèn)過(guò)程是一個(gè)審核的過(guò)程，一般設(shè)備圖紙的審核者必須具備多年的設(shè)計(jì)工作經(jīng)驗(yàn)，必須熟諳標(biāo)準(zhǔn)、加工、制造、裝備、調(diào)試等技術(shù)。就目前藥廠的設(shè)備管理者而言，能看懂設(shè)備裝配圖的不多，且具備設(shè)備設(shè)計(jì)從業(yè)經(jīng)歷的人更是寥寥無(wú)幾。

同時(shí)，現(xiàn)在設(shè)備大多由PLC系統(tǒng)控制，藥廠幾乎不存在能設(shè)計(jì)控制軟/硬件的人才，這樣的人才在設(shè)備制造商中也極少，通常這類人才只能在專業(yè)的控制軟/硬件公司內(nèi)找到。

因此，作為設(shè)備運(yùn)行靈魂的控制部分，連設(shè)備制造商都無(wú)法完成的設(shè)計(jì)確認(rèn)，藥廠又怎么有能力去完成呢？

4 藥廠設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的可行方法

鑒于上述原因，藥廠是不可能自行完成設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)工作的。這種停留在紙面上由藥廠自行完成的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)存在虛假性，是不科學(xué)、不合理的。筆者基于新版歐盟GMP附錄的相關(guān)條例，結(jié)合制藥工程實(shí)踐認(rèn)為，設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的基礎(chǔ)在于制造商。對(duì)于藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)而言，以下兩種應(yīng)對(duì)方法是可用的，也是較為真實(shí)與合理的方法。

4.1 審查制造商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告

制造商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告是由其設(shè)計(jì)部門編制完成的，并由制造商質(zhì)保部門進(jìn)行審核，有對(duì)應(yīng)的URS條款號(hào)。

表1為可參考的設(shè)計(jì)確認(rèn)表。藥廠相關(guān)技術(shù)人員在對(duì)照設(shè)備URS后，只要在用戶設(shè)計(jì)確認(rèn)意見表（表2）上簽字即可。

表1 設(shè)計(jì)確認(rèn)表

表2 用戶設(shè)計(jì)確認(rèn)意見表

4.2 以制造商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告為依據(jù)，自擬設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告

由藥廠組織人員，以制造商提供的資料（即設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告或其他資料）為依據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)照相應(yīng)的URS條款，擬定確認(rèn)方案后組織相關(guān)專業(yè)人員進(jìn)行確認(rèn)，制造商的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告則作為藥廠確認(rèn)報(bào)告的附件。

藥廠自擬的設(shè)計(jì)確認(rèn)表如表3所示（簽字部分略）。

表3 藥廠自擬的設(shè)計(jì)確認(rèn)表

5 結(jié)語(yǔ)

本文針對(duì)目前藥廠的設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)現(xiàn)狀，結(jié)合相關(guān)法規(guī)對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)的要求，得出以下觀點(diǎn)：

（1）藥廠自行完成設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)工作是不可能的，也是不科學(xué)、不合理的；

（2）設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)委托專業(yè)的制造商完成，藥廠只是審核性確認(rèn)。