楊華麗

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體, 維持機(jī)體代謝, 影響神經(jīng)棘手系統(tǒng), 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育等。甲亢是甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過(guò)多而導(dǎo)致的甲狀腺毒癥, 血液中甲狀腺激素過(guò)多, 導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。甲亢的病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明, 目前公認(rèn)為本病的發(fā)生與自身免疫有關(guān)。目前臨床上治療甲亢的方法包括保守治療與手術(shù)治療。甲巰咪唑(thiamazole)是硫脲類抗甲狀腺藥物, 是臨床上治療甲亢的主要藥物之一［1］。普萘洛爾用于治療多種原因所致的心律失常, 如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)等, 但室性心動(dòng)過(guò)速宜慎用。甲亢患者存在心動(dòng)過(guò)速。本文在甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上輔助普萘洛爾治療甲亢, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年6月本院診斷治療的甲亢患者60例為研究對(duì)象, 所有患者均符合甲亢診斷［2］, 患者均有心動(dòng)過(guò)速。排除白細(xì)胞減少患者, 粒細(xì)胞異常患者, 合并糖尿病、心腦血管疾病、感染生疾病、肝腎功能異常、過(guò)敏性疾病患者, 對(duì)所使用藥物過(guò)敏者。其中男19例, 男41例；年齡28～59歲, 平均年齡(36.1±9.4)歲；病程3～18個(gè)月, 平均病程(8.3±3.3)個(gè)月。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 各30例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05

組別 例數(shù) 男/女 平均年齡(歲) 平均病程(個(gè)月)觀察組 30 9/21a 35.7±7.4a 8.1±1.5a對(duì)照組 30 10/20 36.5±8.2 8.5±1.5

1.2 治療方法 兩組均給予甲巰咪唑口服治療, 10 mg/次,3次/d, 1個(gè)月后, 減量為10 mg/次, 1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服普萘洛爾治療, 10 mg/次, 3次/d。兩組均藥物治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平、臨床療效(比較控制率)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：控制：患者甲亢癥狀體征消失, 心率恢復(fù), 甲狀腺激素水平正常；顯效：甲亢癥狀體征顯著改善, 心率基本正常, 甲狀腺激素基本正常；有效：癥狀體征有所改善, 心率有所下降, 甲狀腺激素水平有所恢復(fù)；無(wú)效：癥狀體征無(wú)緩解, 甲狀腺激素水平未恢復(fù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組控制率為63.3%, 顯著高于對(duì)照組的20.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(n)

2.2 兩組治療前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比較治療后兩組TSH顯著高于治療前, TT3、TT4、FT3及FT4顯著低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, 觀察組TSH顯著高于對(duì)照組, TT3、TT4、FT3及FT4水平顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TSH(mIU/L) TT3(mmol/L) TT4(mmol/L) FT3(pmol/ L) FT4(pmol/ L)觀察組 30 治療前 0.13±0.04 8.23±2.21 292.83±28.64 29.52±5.03 50.65±8.92治療后 0.76±0.15a 2.18±0.94a 81.46±21.22 7.41±1.13 16.81±3.35a對(duì)照組 30 治療前 0.15±0.05 8.20±2.01 288.41±23.56 30.33±4.61 51.55±6.17治療后 0.41±0.10 3.52±10.3 96.25±19.74 18.75±3.08 23.59±3.63

3 討論

甲亢是指各種原因造成的血中甲狀腺激素過(guò)多導(dǎo)致以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。甲亢中毒性彌漫性甲狀腺腫最常見(jiàn), 是器官特異性自身免疫性疾病。遺傳性因素或者環(huán)境因素導(dǎo)致免疫功能紊亂, TSH受體抗體(TRAb)增加, 甲狀腺功能亢進(jìn)?；颊弑憩F(xiàn)為血液中血清三碘甲狀腺素(T3)、甲狀腺素(T4)水平升高所導(dǎo)致的相關(guān)表現(xiàn), 病因相關(guān)的表現(xiàn), 例如浸潤(rùn)性突眼、局限性粘液性水腫、甲狀腺腫大等, 患者出現(xiàn)高代謝癥候群, 怕熱、多汗, 皮膚溫暖潮濕, 低熱, 多食, 消瘦, 疲乏無(wú)力, 糖耐量異常, 糖尿病, 低膽固醇血癥。精神神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為煩躁易怒, 多言多動(dòng), 失眠, 幻覺(jué), 精神癥狀, 注意力分散, 手顫。心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心率增快, 一般90～120次/min,心音亢進(jìn)、雜音, 脈壓增加, 周圍血管征陽(yáng)性, 心律失常, 心臟擴(kuò)大, 心力衰竭。消化系統(tǒng)表現(xiàn)為食欲亢進(jìn), 容易饑餓,大便次數(shù)增加, 腹瀉, 肝功能異常, 肝大, 偶見(jiàn)黃疸。肌肉骨骼系統(tǒng)表現(xiàn)為肌無(wú)力及肌萎縮, 甲亢性疾病, 周期性軟癱,重癥肌無(wú)力, 骨質(zhì)疏松。生殖系統(tǒng)女性可表現(xiàn)為月經(jīng)少/閉經(jīng), 男性表現(xiàn)為陽(yáng)痿、乳房發(fā)育。血液系統(tǒng)表現(xiàn)為血小板減少,貧血, 白細(xì)胞減少?；颊呒谞钕倌[大, 呈彌漫性, 對(duì)稱性, 質(zhì)軟, 無(wú)壓痛, 甲狀腺腫大的程度與甲亢的嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系, 左右葉上下極可有震顫, 可聞及吹風(fēng)樣或者連續(xù)性收縮期增強(qiáng)的血管雜音。FT3與FT4是反映甲狀腺功能的敏感指標(biāo), 不受血甲狀腺結(jié)合蛋白(TBG)的影響。TSH反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能最敏感指標(biāo), 對(duì)亞臨床性甲亢和亞臨床甲減的診斷有重要的意義。

甲巰咪唑是硫脲類抗甲狀腺藥物, 其化學(xué)成分是甲巰咪唑, 為帶刻痕的圓形薄膜衣片［3］。其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶, 從而阻礙吸聚以甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及絡(luò)氨酸的偶聯(lián), 阻礙T4和T3合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到可抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體, 降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平, 使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。普萘洛爾用于治療多種原因所致的心律失常, 如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)等, 但室性心動(dòng)過(guò)速宜慎用［4,5］。甲亢時(shí), 體內(nèi)過(guò)多的甲狀腺激素, 能增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量和與兒茶酚胺的親和力, β受體阻滯劑能在其受體處競(jìng)爭(zhēng)、對(duì)抗兒茶酚胺的作用, 迅速減輕心動(dòng)過(guò)速、心悸、眼瞼震顫、煩躁多汗、焦慮等交感神經(jīng)興奮癥狀［6-8］。國(guó)內(nèi)外指南里認(rèn)為選擇性β受體阻滯劑和普萘洛爾均可選用, 只是臨床上常將普萘洛爾作為首選, 原因在于, 普萘洛爾抑制T4外周組織轉(zhuǎn)換為具有活性作用的T3, 同時(shí)通過(guò)獨(dú)立的非腎上腺受體途徑阻斷甲狀腺素對(duì)心肌的損傷, 保護(hù)心臟［9,10］。國(guó)內(nèi)外指南均推薦, 對(duì)于具有甲亢癥狀的老年患者以及靜息時(shí)心率超過(guò)90 bpm或同時(shí)存在心血管疾病的其他甲亢患者, 可以使用普萘洛爾。除此之外, 甲狀腺切除術(shù)前、碘131治療前后、甲狀腺炎也可靠其改善癥狀。雖然該類藥物一直在甲亢治療中處于“輔助”地位, 但在2016年版美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)的《甲亢和其他病因?qū)е碌募谞钕俣景Y診治指南》中, 更加強(qiáng)調(diào)β受體阻滯劑是Graves病起始治療中的重要藥物。本次研究中, 觀察組在甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上加用普萘洛爾治療, 患者臨床控制率顯著升高, 治療后甲狀腺激素水平改善也更明顯。

綜上所述, 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢能顯著提高臨床療效, 改善甲狀腺激素水平。