芮宇騁，黃馥郁，周 芳，顧 瑩，沈青青，陸牡丹

（無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇 無(wú)錫 214000）

藥物流產(chǎn)，又稱(chēng)為藥物抗早孕，是多數(shù)終止育齡婦女早期妊娠的首選方式，成功率高達(dá)93%～95%[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，年齡、孕囊直徑、停經(jīng)時(shí)間、孕次、子宮位置、有無(wú)剖宮產(chǎn)史、是否合并盆腔炎癥等因素是影響藥物流產(chǎn)結(jié)果的主要因素[2-3]，流產(chǎn)失敗會(huì)發(fā)生陰道流血過(guò)多、陰道流血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、過(guò)敏反應(yīng)、感染和月經(jīng)失調(diào)等并發(fā)癥[4]。近年來(lái)，藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥的早期防治成為臨床研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，尤其是陰道流血、月經(jīng)規(guī)律性的調(diào)治是藥物流產(chǎn)后患者康復(fù)關(guān)注的重點(diǎn)靶點(diǎn)。近年來(lái)結(jié)合藥物流產(chǎn)后患者“氣虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)，臨床多用五加生化膠囊聯(lián)合米索前列醇片進(jìn)行治療，探求其有效性及安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為2015年4月－2016年11月我院收治的124例藥物流產(chǎn)后陰道流血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組62例，年齡22～40歲，平均（28.4±3.2）歲；初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；孕次1～3次，平均（1.45±0.27）次；產(chǎn)次0～3次，平均（1.24±0.32）次；孕囊直徑（1.82±0.43）cm；妊娠天數(shù)（44.21±2.32）d；觀察組62例，年齡22～39歲，平均（27.5±2.9）歲；初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；孕次1～3次，平均（1.52±0.25）次；產(chǎn)次0～3次，平均（1.27±0.30）次；孕囊直徑（1.78±0.45）cm；妊娠天數(shù)（44.52±2.24）d。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡22～40歲；停經(jīng)7周內(nèi)，經(jīng)血、尿HCG檢測(cè)陽(yáng)性，B超檢查顯示宮內(nèi)早期妊娠；患者健康，自愿要求用藥物終止妊娠；參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]有關(guān)藥物流產(chǎn)適應(yīng)證、禁忌癥、處理方法等進(jìn)行，流產(chǎn)后患者參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)氣虛血瘀證產(chǎn)后惡露不絕確診?；颊吡鳟a(chǎn)后出血不止，淋漓不盡，色淡紅，色暗有塊，小腹空墜，乏力倦怠，小腹疼痛拒按，舌質(zhì)紫暗，有瘀點(diǎn)，脈沉細(xì)澀。婦科檢查存在輕度感染、胎膜殘留?；颊咦栽竻⑴c本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除存在其他婦科疾病、心肺、肝腎、造血系統(tǒng)、腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者；排除對(duì)藥物過(guò)敏、耐受性差的患者；排除存在藥物流產(chǎn)禁忌癥、本研究所用藥物禁忌癥的患者；排除帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療，空腹或進(jìn)食2 h后口服米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950004，華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g）25～50 mg，2次/d，連服2～3 d；米索前列醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696，湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.2 mg*3 s）在服用米非司酮40～48 h后，單次飯前口服米索前列醇0.6 mg；觀察組患者給予五加生化膠囊聯(lián)合米索前列醇片治療，五加生化膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950043，多多藥業(yè)有限公司，規(guī)格：24 s）口服，6粒/次，2次/d，溫開(kāi)水送服，2組患者均連用7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 1）觀察治療后的流產(chǎn)效果，包括完全流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、失敗的發(fā)生情況。①完全流產(chǎn)：自行排出胎囊，出血量≤月經(jīng)量，自行停止，子宮恢復(fù)正常大小，尿HCG陰性，B超提示宮內(nèi)無(wú)殘留；②不全流產(chǎn)：妊娠組織排出，陰道流血多，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，需刮宮止血，刮宮見(jiàn)殘存絨毛組織；③失?。河盟幒笪匆?jiàn)妊娠物排出，子宮繼續(xù)增大。2）評(píng)價(jià)患者出血、腹痛癥狀的改善情況，統(tǒng)計(jì)二者的消失時(shí)間；3）隨訪(fǎng)觀察患者月經(jīng)復(fù)潮情況；4）評(píng)價(jià)其治療的安全性。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：痊愈：服藥后腹痛消失，出血于3 d內(nèi)凈；有效：服藥后癥狀明顯改善，出血減少，7 d內(nèi)出血停止；無(wú)效：無(wú)變化甚至惡化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析用SPSS 20.0，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后流產(chǎn)效果對(duì)比 觀察組的完全流產(chǎn)率91.9%與對(duì)照組的流產(chǎn)率87.1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組均具有良好的流產(chǎn)效果，見(jiàn)表1。痛的消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、規(guī)律性明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 2組患者經(jīng)治療后流產(chǎn)效果對(duì)比[n（%），n = 62]

表2 治療后療效對(duì)比（例，n = 62）

2.2 經(jīng)治療后臨床療效對(duì)比 觀察組患者的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 出血、腹痛消失時(shí)間及月經(jīng)復(fù)潮情況對(duì)比 觀察組的出血、腹痛癥狀較對(duì)照組改善明顯，其出血、腹

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例腹痛，2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%；對(duì)照組出現(xiàn)3例乏力，2例腹痛，3例腹瀉，2例惡心，1例皮疹，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.4%，對(duì)照組明顯高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 出血、腹痛消失時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮情況對(duì)比（d，x± s ，n = 62）

3 討論

藥物流產(chǎn)對(duì)于早期孕婦而言是一種簡(jiǎn)便、安全、有效的方法，流產(chǎn)發(fā)生時(shí)，蛻膜組織脫落容易引發(fā)腹痛、陰道出血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠組織殘留是藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的主要原因，而子宮過(guò)度傾屈、子宮收縮乏力等是主要因素。因此，筆者臨床將出血、腹痛、月經(jīng)情況作為判定療效的重要指標(biāo)。在治療方面，西醫(yī)大多采用激素類(lèi)藥物、促宮縮藥物，并根據(jù)患者情況給予抗菌藥物。如本研究所用米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以?xún)?nèi)妊娠的藥物流產(chǎn)方法，因其口服簡(jiǎn)單、用量小、作用快、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少、流產(chǎn)時(shí)間短、無(wú)損傷、效果滿(mǎn)意等優(yōu)點(diǎn)而為臨床推廣[7-8]，但存在流產(chǎn)后陰道出血量多、出血持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的缺點(diǎn)[9-10]。相對(duì)而言，中醫(yī)以化瘀生新、清熱止血、補(bǔ)氣養(yǎng)血等方法，在很大程度上達(dá)到提高完全流產(chǎn)率、減輕藥流后陰道出血癥狀的目的[11-13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藥物流產(chǎn)后屬于“小產(chǎn)”的范疇，藥物流產(chǎn)后患者可因胞衣殘留成瘀，留滯于沖任；沖任脈絡(luò)受損，氣血兩虛，氣虛運(yùn)血無(wú)力，敗血滯留成瘀；若加之寒邪乘虛入胞，客于沖任，寒凝血瘀；瘀血阻滯，新血不得歸經(jīng)，因而產(chǎn)生陰道淋漓出血，日久不凈之象[14-15]。臨床治之當(dāng)首辨虛實(shí)。正如《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》中所曰：“產(chǎn)后氣血俱去，誠(chéng)多虛證。然有虛者，有不虛者，有全實(shí)者。凡此三者，但當(dāng)隨證隨人，辨其虛實(shí)?！薄夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》中亦認(rèn)為臨床治療本病須“辨其虛實(shí)、而攻補(bǔ)之”。近年來(lái)，對(duì)藥物流產(chǎn)后的蛻膜殘留治療成為臨床探究的熱點(diǎn)，有學(xué)者應(yīng)用五加生化膠囊聯(lián)合米索前列醇片治療，研究認(rèn)為，二者可有效避免清宮術(shù)帶來(lái)的手術(shù)創(chuàng)傷，并且臨床效果顯著，安全性高[16-17]。五加生化膠囊是由刺五加、當(dāng)歸、川芎、桃仁、干姜、甘草等藥物精制而成，其組方由“產(chǎn)后圣藥”生化湯化裁而成，功可益氣養(yǎng)血、活血化瘀，善治產(chǎn)后氣虛血瘀所致陰道流血。方中刺五加為補(bǔ)中、益精、堅(jiān)筋骨、強(qiáng)意志的要藥。現(xiàn)代研究表明，刺五加的有效成分具有抗炎、抗菌、抗應(yīng)激、增強(qiáng)免疫力、抗疲勞等藥理作用[18-19]。川芎、當(dāng)歸、桃仁、干姜、甘草合為生化湯，用于治療產(chǎn)后血虛陰虧，血瘀留滯，能有效清除產(chǎn)后宮腔內(nèi)殘留物[20]。其中川芎、當(dāng)歸、桃仁長(zhǎng)于活血化瘀、祛瘀生新，三品既善治宿血，又專(zhuān)生新血；干姜溫經(jīng)止血，溫中止痛；甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥；多藥配伍，行中有補(bǔ)，標(biāo)本兼治，使妊娠殘留組織排出體外，瘀血不滯，新血得以歸經(jīng)，陰道血止?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)，五加生化膠囊能夠通過(guò)糾正內(nèi)皮因子，降低血液黏度，抑制血小板凝聚，改善局部微循環(huán)，從而減少藥物流產(chǎn)后患者陰道出血量[21]。