李會(huì)娟 田田 朱芳 邵桂芳 沈和榮

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）與2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）的關(guān)系。方法 選取2010年7月—2012年7月收治的50例2型糖尿病患者，根據(jù)其有無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變及病變程度分為3組：正常視網(wǎng)膜組（non-diabetic retinopathy group，NDR）、非增殖型視網(wǎng)膜病變組（nonproliferative diabetic retinopathy group，NPDR）和增殖型視網(wǎng)膜病變組（prolifemtive diabetic retinopathy gmup，PDR），同時(shí)測(cè)定患者HbAlc及VEGF濃度。結(jié)果 PDR和NPDR患者血漿HbAlc及VEGF水平之間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.041<0.05、P=0.045<0.05）；NDR和NPDR患者血漿HbAlc及VEGF水平之間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036<0.05、P=0.039<0.05）；PDR和NDR患者血漿HbAlc及VEGF水平間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007<0.01、P=0.023<0.05）。結(jié)論 HbAlc及VEGF可能在DR發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；糖尿?。?型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R774.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）02（b）-0019-02

DR是糖尿病患者致盲主要原因，大多數(shù)是由糖尿病患者微血管并發(fā)癥引起。研究表明[1]，糖化血紅蛋白（HbA1c）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）與DM微血管病變的發(fā)病密切相關(guān)。2010年7月—2012年7月，對(duì)50例DM患者進(jìn)行血漿HbAlc及VEGF水平測(cè)定，并探討HbAlc及VEGF對(duì)DR影響的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇50例確診2糖尿病患者，男28例，女22例，年齡（52.5±4.2）歲；病程（11.5±5.4）年，經(jīng)眼底血管熒光造影檢查及眼底檢查，確診NDR 15例，NPDR 18例，PDR 17例，3組年齡、性別、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除嚴(yán)重其他疾病者，如肝腎功能不全、高血脂、高尿酸、高血壓等及眼底病變?cè)屑す庵委熣撸换騿窝?、雙眼屈光介質(zhì)渾濁；以及伴其他眼底病變者，屈光不正>±3.00 D者。

1.2 HbA1c 和 VEGF 檢測(cè)方法

3組均禁食12 h后，采集空腹靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心ELISA法和免疫比濁法檢測(cè)其血漿中HbA1c和VEGF。嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組血漿HbAlc及VEGF水平比較

3 討論

DR是DM微血管主要并發(fā)癥之一[2-3]，其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分楚，但大多數(shù)學(xué)者普遍認(rèn)為持續(xù)高血糖引起視網(wǎng)膜缺血是發(fā)生DR的最主要原因[4]。HbA1c是血紅蛋白糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶催化反應(yīng)的主要產(chǎn)物，反應(yīng)患者近8～12周總的血糖濃度，是糖尿病控制情況的主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。慢性高血糖使醛糖還原酶活性增加，使山梨醇產(chǎn)生增多，并因其極性而難于透出細(xì)胞膜，細(xì)胞內(nèi)濃度增大而致滲透壓升高，水分滲入細(xì)胞引起電解質(zhì)平衡和代謝紊亂；同時(shí)，由于周圍細(xì)胞損害和消失，減低了毛細(xì)血管的收縮力和調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)血流量的作用，而引起微小血管的病變；HbAlc造成了血紅蛋白生理生化功能的異常改變，影響正常血紅蛋白的攜氧能力，使氧合血紅蛋白的解離速度減慢，直接造成視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，同時(shí)也影響脈絡(luò)膜循環(huán)及視網(wǎng)膜色素上皮正常功能和結(jié)構(gòu)，加重視網(wǎng)膜的缺氧。本研究結(jié)果表明，所檢測(cè)的HbA1c濃度NPDR組、NDR組和PDR組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與馬金力等[4]報(bào)道一致。另外該研究發(fā)現(xiàn)隨著糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展，體內(nèi)HbA1c水平進(jìn)行性升高，即出現(xiàn)一個(gè)由低到高的動(dòng)態(tài)變化，而動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)的HbA1c水平可能有助于早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）是血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）家庭的一個(gè)成員，最早由Sanger于1983年發(fā)現(xiàn)，是一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為（34～45）×103的高度糖基化堿性蛋白。VEGF在體內(nèi)能特異的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂，增加毛細(xì)血管的通透性，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)血管的生成。在迄今發(fā)現(xiàn)的多種血管生長(zhǎng)刺激因子中，VEGF是針對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞特異性最高、促血管生長(zhǎng)作用最強(qiáng)的有絲分裂素。它具有雙重功能：一方面通過(guò)其受體直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)產(chǎn)生蛋白水解酶、間質(zhì)膠原酶和組織因子來(lái)促進(jìn)血管形成；另一方面，提高血管通透性，促進(jìn)血漿蛋白、纖維蛋白原外滲導(dǎo)致腫瘤間質(zhì)水腫，引起細(xì)胞外基層改變。這些作用對(duì)糖尿病微血管病變的形成都是至關(guān)重要的[5]。VEGF增強(qiáng)血管尤其是微小血管的滲透性，可使血漿大分子等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外滲沉積在血管外的基質(zhì)中，為新生毛細(xì)血管網(wǎng)的形成提供營(yíng)養(yǎng)[6]。

李冰[5]研究發(fā)現(xiàn)，DR患者體內(nèi)VEGF表達(dá)明顯升高，國(guó)外研究表明[3]，早期DR已有VEGF濃度變化。研究顯示，VEGF在DR發(fā)展中起重要作用。NDR組、NPDR組和PDR組水平依次升高，證實(shí)VEGF與糖尿病患者視網(wǎng)膜病變有關(guān)，隨糖尿病患者視網(wǎng)膜病變程度升高，VEGF表達(dá)水平也越高。另發(fā)現(xiàn)HbAlc及VEGF水平同步變化趨勢(shì)，至HbAlc及VEGF之間是否存在協(xié)同機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，HbAlc及VEGF與DR嚴(yán)重程度關(guān)系密切。當(dāng)這兩項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)升高時(shí)，要警惕DR發(fā)生的可能性。2型DM患者定期檢測(cè)血漿HbAlc及VEGF水平，并及時(shí)控制眼底的變化，及時(shí)干預(yù)，對(duì)延緩或阻止DR的發(fā)生、發(fā)展均有重要的意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王彥榮，李梅，高曉燕，等.2型糖尿病患者白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫與血清標(biāo)志物的相關(guān)性[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017， 14（14）：2138-2141.

[2] 江志堅(jiān)，冀慧穎，黃亮，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清s100A8/A9變化與視網(wǎng)膜炎癥的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2017，35（3）：263-266.

[3] Huimei Da，Hongyan Liu，Yingning Zheng，et al. A highly sensitive VEGF165 photoelectrochemical biosensor fabricated by assembly of aptamer bridged DNA networks[J].Biosensors & bioelectronics，2018，1（1）：213-218.

[4] 馬金力，朱成義.糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖化血紅蛋白的關(guān)系[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（4）：562-564.

[5] 李冰.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在輔助增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變手術(shù)治療中的應(yīng)用[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2017，35（1）：87-92.

[6] Banai M，Shmuel L，Jaklitsch K，et al.Angiogenic-Induced Enhancement of Collateral Blood Flow to Myocardium by Vascular Endothelial growth factor in dogs[J].Circulation，1994，89（5）：2183-2189.

（收稿日期：2017-11-18）