朱亮先 劉秀珍

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎合并慢性腎功能不全在臨床上的治療特別困難, 苯溴馬龍與非布司他均是痛風(fēng)臨床治療期間的常用藥物, 能夠顯著改善患者臨床癥狀, 但對合并CKD患者的肝腎功能影響顯著。已有研究顯示三氧是一種新型的降UA藥物,可降低 UA 水平且無肝腎功能損害［1,2］。復(fù)方風(fēng)濕寧是治療關(guān)節(jié)疼痛純中藥制劑, 具有祛風(fēng)止痛、活血化瘀、舒筋活絡(luò)等多重作用［3,4］。本研究旨在探討這類患者最佳的治療方案,對復(fù)方風(fēng)濕寧片聯(lián)合三氧自體血治療痛風(fēng)合并CKD1～2期患者的臨床療效、安全性及可能的作用機制進行探究, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～12月南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院疼痛科收治的120例痛風(fēng)合并CKD患者作為觀察對象, 年齡≥18周歲；均符合疾病相關(guān)診斷標準［5］；合并 CKD1～2 期［6］, 估 算 eGFR≥60 ml/(min·1.73m2)。 排 除白細胞 計數(shù) (WBC)＜3.0×109/L, 或 血小板 (PLT)＜80×109/L,或血紅蛋白(Hb)＜90 g/L者。將患者隨機分為試驗組和對照組, 各 60例。試驗組男 56 例 , 女 4例；年齡20～76歲, 平均年齡(43.6±10.8)歲；痛風(fēng)病程0.58～19.00年。對照組男57例, 女 3例；年齡19～75歲, 平均年齡(38.8±12.1)歲；痛風(fēng)病程0.56～19.00年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組采用苯溴馬龍+非布司他聯(lián)合治療, 苯溴馬龍50 mg/次, 1次/d；非布司他40 mg/次, 2 次/d。試驗組采用三氧自體血治療+口服復(fù)方風(fēng)濕寧片治療, 將設(shè)定濃度為50 μg/ml的三氧注入裝有200 ml靜脈血的負壓瓶與靜脈血充分混合后再回輸體內(nèi), 1次/d, 共 14 次, 2周后給予維持用藥3次/周。復(fù)方風(fēng)濕寧片(廣東羅浮山國藥股份有限公司, 國藥準字Z20027981)5片/次, 3次/d。所有患者均連續(xù)用藥16周后, 比較兩組臨床治療效果與各項指標改善情況。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組患者治療 2、12、16 周檢測患者UA水平。②觀察并比較兩組治療前后的安全性指標, 包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、BUN、Cr值的變化情況。③比較兩組患者臨床癥狀, 包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動障礙評分等, 評分越低表示臨床癥狀越好。④比較兩組的炎癥反應(yīng)指標ESR、CRP、SICAM-1、ET-1的變化情況。⑤檢測兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標, 包括MDA、SOD；⑥比較兩組eGFR水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后UA 水平比較 治療前, 兩組患者UA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2、12、16周后, 試驗組UA水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較 治療16周后, 試驗組患者ALT、AST、BUN, 對照組ALT、AST、Cr水平與本組治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療16周后, 試驗組Cr水平較本組治療前顯著減低, 對照組患者BUN水平較本組治療前升高, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療16周后, 試驗組患者BUN、Cr水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較 治療2周后, 兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)活動障礙評分均低于本組治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療2周后, 兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周后, 試驗組患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動障礙評分均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2. 4 兩組患者治療16 周后炎癥反應(yīng)指標比較 治療16周后, 兩組患者ESR、CRP、SICAM-1、 ET-1 水平均低于本組治療前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

2. 5 兩組患者治療16周后MDA、SOD、eGFR水平比較 治療16周后, 試驗組血清MDA水平、SOD活性與eGFR均優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表5。

表1 兩組患者治療前后UA水平變化比較(±s, μmol/L)

表1 兩組患者治療前后UA水平變化比較(±s, μmol/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后2 周 12 周 16 周試驗組 60 558.3±93.2 386.5±75.2a 276.4±85.4a 290.1±72.8a對照組 60 554.7±103.8 460.7±69.3 398.7±70.3 321.7±79.6

表2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 33.2±10.8 35.4±14.5 29.5±12.7 31.1±12.9 5.08±1.31 5.12±1.37b 140.48±13.28 105.31±13.76ab對照組 60 32.8±11.5 34.5±13.8 30.2±12.9 33.2±14.3 5.12±1.34 6.12±1.52a 140.39±14.12 140.57±15.32

表3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較±s, 分)

表3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹 關(guān)節(jié)壓痛 關(guān)節(jié)活動障礙治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后試驗組 60 2.22±0.47 0.55±0.25a 2.16±0.51 0.59±0.39ab 2.26±0.51 0.60±0.38a 2.12±0.40 0.82±0.39ab對照組 60 2.11±0.48 0.69±0.27a 2.19±0.49 0.90±0.40a 2.30±0.52 0.75±0.33a 2.17±0.45 1.11±0.42a

表4 兩組患者治療16 周后炎癥反應(yīng)指標比較(±s)

表4 兩組患者治療16 周后炎癥反應(yīng)指標比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) ESR(mm/h) CRP(mg/L) SICAM-1(ng/ml) ET-1(ng/L)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 57.2±11.3 26.7±6.1a 9.6±2.8 3.9±1.6a 578.9±120.6 411.7±91.0a 49.3±14.6 26.8±8.5a對照組 60 56.6±10.9 30.8±7.1a 9.2±2.4 4.8±1.8a 569.2±117.4 420.8±104.5a 48.6±13.9 35.4±11.0a

表5 兩組患者治療16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比較(±s)

表5 兩組患者治療16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) MDA(nmol/ml) SOD(U/ml) eGFRml/(min·1.73m2)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 7.21±1.44 3.21±1.54a 71.85±19.17 91.95±19.11a 80.9±12.6 95.7±11.0a對照組 60 7.21±1.34 6.21±1.35 71.95±19.11 71.95±19.11 79.2±11.4 80.8±10.5

3 討論

痛風(fēng)是臨床常見的一種晶體性關(guān)節(jié)炎, 是一種內(nèi)源性嘌呤代謝紊亂性疾病, 以UA水平增高為主要特征, 誘發(fā)機體釋放大量炎癥因子, 促進機體炎癥反應(yīng), 導(dǎo)致腎間質(zhì)性炎癥、腎小管萎縮變性、纖維化與硬化, 加重腎功能的損傷［7］。研究指出［8-10］, 非布司他是選擇性黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,苯溴馬龍是一種促尿酸排泄劑, 兩種藥物臨床廣泛用于痛風(fēng)患者, 但對患者的肝腎功影響顯著。本研究發(fā)現(xiàn)三氧聯(lián)合復(fù)方風(fēng)濕寧可顯著降低UA, 改善CKD1～2期患者的腎損害并且無肝損害。研究證實, 氧化應(yīng)激可直接作用于腎組織細胞,加重CKD患者的高患病率和高病死率。目前MDA水平和SOD活性被看作是衡量脂質(zhì)過氧化水平以及存有酶途徑抗氧化水平標準。本研究發(fā)現(xiàn), 三氧自體血治療聯(lián)合復(fù)方風(fēng)濕寧能降低血清 MDA水平和增高SOD活性, 由此提示, 調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激是CKD發(fā)生和發(fā)展進程中一個不容忽視的環(huán)節(jié), 特別是早期就開始關(guān)注氧化應(yīng)激水平并及時給予干預(yù)是必要的。本研究結(jié)果提示三氧聯(lián)合復(fù)方風(fēng)濕寧對患者的肝、腎功能的影響較小, 具有良好的安全性, 尤其適用痛風(fēng)合并CKD患者服用, 能有效緩解臨床病癥。本次研究在病例選擇上體現(xiàn)出針對性, 對于患有痛風(fēng)合并CKD3～5期是否同樣有效尚需進一步研究, 有研究顯示尿酸氧化酶能氧化尿酸形成尿素囊以降低尿酸而成為現(xiàn)今研究的焦點, 三氧是否同樣有效尚需進一步研究。

綜上所述, 三氧聯(lián)合復(fù)方風(fēng)濕寧能有效治療痛風(fēng), 無明顯不良反應(yīng), 能保護早期CKD1～2期患者的肝腎功能, 有臨床應(yīng)用價值, 但仍需進一步研究。

［收稿日期：2018-02-02］