孟以秀 熊 林

惡性卵巢腫瘤的主要臨床療法為術(shù)后聯(lián)合相應(yīng)化療，其治療效果在臨床獲得廣泛證實(shí)[1]。然而單純應(yīng)用化療藥物干預(yù)在殺滅惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也常會(huì)殺死正常組織細(xì)胞，破壞了患者的免疫功能，導(dǎo)致較大的毒性反應(yīng)[2]。胸腺五肽為胸腺激素的有效成分，可結(jié)合T細(xì)胞特異受體，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化和細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，以調(diào)節(jié)免疫功能或改善細(xì)胞免疫功能，常用于腫瘤化療前后及其他原因所致免疫功能低下等疾病的治療[3-4]。本研究應(yīng)用常規(guī)術(shù)后化療聯(lián)合胸腺五肽干預(yù)卵巢上皮癌，探討了該療法的治療效果疾對(duì)患者免疫功能的改善作用，以期為臨床治療提供研究資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2015年12月我院收治惡性卵巢腫瘤(卵巢上皮癌)患者150例，隨機(jī)分為對(duì)照組和綜合組，每組均75例。對(duì)照組：年齡33～61歲，平均(45.77±6.11)歲；FIGO分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期58例。綜合組：年齡34～63歲，平均(45.04±6.52)歲；FIGO分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期59例。兩組患者的基線臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理及影像學(xué)檢查確診為卵巢上皮癌者。②年齡33～63歲。③首診者。④KPS 評(píng)分>60分，且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者。⑤所有患者知情，且簽署同意協(xié)議者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①體質(zhì)過(guò)敏或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者。②依從性差者。③合并其他臟器或系統(tǒng)等嚴(yán)重功能不全者。④精神疾病者。⑤合并其他類型腫瘤者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：根據(jù)患者的具體情況采取手術(shù)切除。術(shù)后行常規(guī)化療：化療方案為紫杉醇+卡鉑。綜合組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以胸腺五肽(重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067158)治療，胸腺五肽5 mg用100 mL生理鹽水稀釋行靜脈滴注，1次/d，滴注2周后休息2周，共治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：參見(jiàn)生活質(zhì)量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定內(nèi)容有癥狀領(lǐng)域和功能領(lǐng)域，其中癥狀領(lǐng)域包括惡心與嘔吐、疲勞、疼痛，分?jǐn)?shù)越高提示患者生活質(zhì)量越差；功能領(lǐng)域包括軀體、角色、情緒和社會(huì)功能、認(rèn)知，分?jǐn)?shù)越高提示患者的生活質(zhì)量越好。分別于治療前及治療后8周評(píng)定。②兩組不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：參照CTC-AE標(biāo)準(zhǔn)(3.0標(biāo)準(zhǔn))評(píng)定。③兩組清中白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8水平：常規(guī)采集所有患者外周血，室溫離心取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)分別于治療前及治療后8周測(cè)定。④兩組血清T淋巴細(xì)胞亞群水平：采用流式細(xì)胞儀(FACSCALIBUR型，BD公司)于治療前和療后8周測(cè)定所有患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況

本研究最初納入病例共156例，隨機(jī)分為對(duì)組(78例)和綜合組(78例)，臨床中兩組均有3例自行退出療程，均最后完成研究病例75例。

2.2 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組治療后癥狀領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分明顯下降，功能領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分明顯升高(P<0.01)。治療后8周，綜合組患者的癥狀領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組，功能領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，比較有顯著性差異(P<0.01 )，見(jiàn)表1。

表1 兩組生活質(zhì)量比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01；與對(duì)照組治療后8周比較，b為P<0.01。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

綜合組患者的白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷及惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者神經(jīng)毒性均有發(fā)生，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05。

2.4 兩組血清中IL-6和IL-8水平比較

治療后8周，綜合組患者血清中IL-6和IL-8水平明顯降低，且顯著低于對(duì)照組，P<0.01，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清中IL-6和IL-8水平比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01，與對(duì)照組治療后8周比較，b為P<0.01。

2.5 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療后8周，綜合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和對(duì)照組，CD8+顯著降低，比較均有顯著性差異(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01，與對(duì)照組治療后8周比較，b為P<0.01。

3 討論

惡性卵巢腫瘤是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤之一，調(diào)查顯示其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的2.4%～5.6%，僅次于子宮頸癌[6]，此外惡性卵巢腫瘤患者的死亡率很高，晚期卵巢癌患者長(zhǎng)期生存率不超過(guò)20%[6]。鑒于惡性卵巢腫瘤在確診時(shí)多為晚期，單純手術(shù)治療效果較差，對(duì)上述患者常輔以化療治療方案[7]。本研究參照患者的個(gè)體情況給予相應(yīng)化療方案，結(jié)果顯示對(duì)惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療可起到一定積極效果。近年來(lái)惡性卵巢腫瘤的手術(shù)及化療干預(yù)取得了較大進(jìn)展，但殺滅殘留病灶、減少毒性反應(yīng)等仍是當(dāng)前臨床面臨的難題，探尋惡性卵巢腫瘤的輔助治療手段已成為當(dāng)務(wù)之急[6]。

胸腺五肽是1種胸腺肽，從胸腺中提取的可溶性多肽物質(zhì)，屬非特異性主動(dòng)免疫生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可結(jié)合T細(xì)胞的特異受體，促進(jìn)T細(xì)胞內(nèi)CAMP含量升高，進(jìn)而誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞的分化、成熟和活化[8]。目前，胸腺五肽已廣泛用于惡性腫瘤化療患者的治療過(guò)程中[9-10]。本研究首次將胸腺五肽用于惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者，取得較為理想效果。

眾所周知術(shù)后化療對(duì)惡性卵巢腫瘤雖能改善患者的生存時(shí)間，也對(duì)對(duì)患者其他正常組織細(xì)胞造成了損傷，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。本研究觀察了兩組生活質(zhì)量和不良發(fā)生發(fā)生情況，結(jié)果顯示：治療后綜合組患者的癥狀領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組，功能領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.01 )；治療后加用胸腺五肽可明顯降低患者的白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷及惡心嘔吐的發(fā)生率(P<0.05)。以上結(jié)果提示了單純化療對(duì)惡性卵巢腫瘤患者的生活質(zhì)量和機(jī)體產(chǎn)生了嚴(yán)重?fù)p傷，而加用胸腺五肽可改善患者的生活質(zhì)量和化療所產(chǎn)生的損傷。

IL-6是1種腫瘤及間質(zhì)微環(huán)境中的炎性因子，IL-6在上皮性卵巢癌患者體內(nèi)明顯增多，IL-6及其與STAT3信號(hào)通路是1種與上皮性卵巢癌增殖、腫瘤耐藥、血管增殖及上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等密切聯(lián)系的核心因子[11-12]。IL-8為趨化性細(xì)胞因子，與多種惡性腫瘤的血管生成及其轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，雌激素與IL-6、IL-8交互調(diào)節(jié)放大卵巢癌相關(guān)信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞或組織的發(fā)展[13]。本研究測(cè)定兩組患者治療前血清中IL-6和IL-8水平，結(jié)果顯示：治療后8周，加用胸腺五肽治療組患者的血清中IL-6和IL-8水平明顯降低，且顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。

研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，而化療可顯著抑制惡性卵巢腫瘤患者免疫功能[14-15]。T淋巴細(xì)胞亞群是人體免疫系統(tǒng)中輔助抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞群，其中CD3+的活力是衡量機(jī)體細(xì)胞免疫總體水平的重要指標(biāo)，CD4+具有輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答的作用，CD8+則起到抑制其他免疫細(xì)胞功能的效果，CD4+/CD8+比值可直接反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)，與人體的免疫功能降低、疾病嚴(yán)重和預(yù)后不良呈正相關(guān)[16]。研究發(fā)現(xiàn)[17]，胸腺五肽可顯著改善人體的細(xì)胞免疫功能功能，對(duì)腫瘤放化療等所致的免疫功能低下具有顯著改善作用。本研究檢測(cè)兩組術(shù)前后患者細(xì)胞免疫功能水平，結(jié)果顯示：治療后8周，加用胸腺五肽干預(yù)組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和對(duì)照組，CD8+顯著降低(P<0.01)。因此，胸腺五肽可改善惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，胸腺五肽輔助化療對(duì)惡性卵巢腫瘤術(shù)后患者可起到增效減毒的效果，改善患者細(xì)胞免疫功能可能與其治療效果有關(guān)，有待于進(jìn)一步探討。