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疾病治療與相關(guān)機(jī)制研究

2018-08-27 02:03
科學(xué)中國人 2018年14期
關(guān)鍵詞:自由基腫瘤病毒

lncRNA調(diào)控心肌梗死機(jī)制研究

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)楊寶峰院士團(tuán)隊(duì)開展lncRNA-ZFAS1作為SERCA2a的抑制劑引起心肌梗死后心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載和心臟收縮功能障礙研究,研究論文發(fā)表于Circulation Research。lncRNA-ZFAS1可以作為SERCA2a蛋白的天然抑制劑,影響心肌梗死后心臟鈣穩(wěn)態(tài)和收縮功能。lncRNA-ZFAS1在心肌梗死心臟組織中和缺氧處理的心肌細(xì)胞中表達(dá)顯著升高;在細(xì)胞層面,ZFAS1過表達(dá)可以減弱心肌的收縮功能。在亞細(xì)胞層面,ZFAS1負(fù)性調(diào)控心肌細(xì)胞內(nèi)鈣瞬變,引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載。在分子層面,ZFAS1可以特異性地與SERCA2a蛋白直接結(jié)合,抑制蛋白的表達(dá)和功能。敲減ZFAS1,可以有效逆轉(zhuǎn)ZFAS1對心臟的損傷作用。

高效、特異的超氧自由基EPR探針

天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院劉陽平教授和宋玉光副教授課題組報(bào)道了新穎的超氧自由基探針,解決了現(xiàn)有電子順磁共振(EPR)方法難以在生物體系中高效、特異性檢測超氧自由基的問題,研究成果發(fā)表于Chemistry-A European Journal。超氧自由基是分子氧的單電子還原產(chǎn)物,在生物體系中具有“雙刃劍”的作用:一方面,低濃度的超氧自由基作為信號分子參與諸多信號通路;另一方面,過高濃度的超氧自由基導(dǎo)致氧化應(yīng)激,引起心腦血管疾病、阿爾茨海默癥、糖尿病等疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此,超氧自由基的精準(zhǔn)檢測對于相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制研究及其防治均有重要意義。

光控細(xì)菌代謝用于腫瘤治療

武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院張先正教授團(tuán)隊(duì)利用光催化材料改造腫瘤靶向細(xì)菌,提出腫瘤的細(xì)菌光代謝療法策略,從而實(shí)現(xiàn)對結(jié)腸癌和乳腺癌的治療,相關(guān)研究成果發(fā)表于Nature Communications。隨著對共生微生物認(rèn)識的日益加深,人們逐漸意識到腫瘤內(nèi)部是細(xì)菌和細(xì)胞共生的復(fù)雜微環(huán)境,并且相當(dāng)一部分的細(xì)菌可以特異性地從循環(huán)系統(tǒng)中富集到腫瘤部位。通過將碳量子點(diǎn)摻雜的碳化氮負(fù)載到大腸桿菌MG1655上,利用合成材料良好的光催化性能,從而提高NO的產(chǎn)生,這一方法可以很好地實(shí)現(xiàn)細(xì)菌在腫瘤富集。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,該策略在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出了高達(dá)80%的抑瘤率。

高靈敏液體活檢研究進(jìn)展

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院及仁濟(jì)醫(yī)院左小磊團(tuán)隊(duì)與中科院上海應(yīng)用物理研究所樊春海研究員等合作,利用框架核酸(Framework Nucleic Acid,F(xiàn)NA)設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種精確自組裝納米標(biāo)記來定量放大微弱生物信號,實(shí)現(xiàn)了對循環(huán)腫瘤靶標(biāo)的高靈敏檢測,相關(guān)成果發(fā)表于Angewandte Chemie International Edition。通常,醫(yī)生通過手術(shù)活檢或穿刺活檢對癌癥病情做出判斷,但傳統(tǒng)活檢技術(shù)在癌癥的診斷和治療過程中的局限性逐漸凸顯。該研究通過引入核酸、酶、納米顆粒等信號探針,實(shí)現(xiàn)了對生物信號放大的精確調(diào)控,提升了循環(huán)腫瘤靶標(biāo)檢測的靈敏度與準(zhǔn)確性,為循環(huán)腫瘤靶標(biāo)的高靈敏液體活檢提供了新手段。

CE-BLAST:一種計(jì)算新發(fā)傳染病病原體抗原性相似度的新型平臺

上海市公共衛(wèi)生臨床中心、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院徐建青教授課題組和同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院曹志偉教授課題組合作研發(fā)了一個(gè)新的病原體抗原性計(jì)算平臺,研究成果發(fā)表于Nature Communications。合作團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)空間免疫表位比對工具CE-BLAST,以高效計(jì)算不同病原體之間的抗原性距離。與以往的算法相比,CE-BLAST最大的優(yōu)勢在于可以不需要借助于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為訓(xùn)練來構(gòu)建模型,這對于一些還缺少實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的新病原體而言以及新爆發(fā)的傳染性疾?。ɡ缯ú《?而言尤為關(guān)鍵。進(jìn)一步利用CE-BLAST構(gòu)建出了一株廣譜抗甲型流感病毒H3N2亞型不同毒株的疫苗,并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上得到很好的保護(hù)譜范圍。

CE-BLAST的工作流模型(圖片來源于Nature Communications)

CE-BLAST得出的登革熱病毒亞型分組(圖片來源于Nature Communications)

抗寨卡病毒人源單克隆抗體研究進(jìn)展

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究員、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),闡述抗寨卡病毒人源單克隆抗體的體內(nèi)保護(hù)作用,其中單克隆抗體ZK2B10可高效地保護(hù)胎鼠免于寨卡病毒感染及小頭癥相關(guān)癥狀,相關(guān)論文發(fā)表于Cell Reports。寨卡病毒是以埃及伊蚊等為媒介傳播的黃熱病毒,也可通過血液、母嬰和性接觸傳播。寨卡病毒感染導(dǎo)致新生兒小顱畸形癥以及格林—巴利綜合癥等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,世界衛(wèi)生組織將此次寨卡疫情宣布為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。截至文章在線發(fā)表時(shí),臨床上仍沒有針對寨卡病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗正式上市。

社會不信任感在中國兒童青少年中可遺傳

中國科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、神經(jīng)心理和應(yīng)用認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)(NACN)實(shí)驗(yàn)室研究員陳楚僑及其團(tuán)隊(duì)將最新編制的社會不信任感量表(Social Mistrust Scale)施測于2094名8至14歲的青少年雙生子,以探討社會不信任感在這一群體中的流行率和遺傳度,研究結(jié)果發(fā)表于Schizophrenia Research。該研究驗(yàn)證出僅有少數(shù)(約15%)的青少年自我報(bào)告顯示出較為嚴(yán)重的人際不信任水平。組內(nèi)相關(guān)和遺傳模型擬合的結(jié)果表明,社會不信任感在中國青少年群體中是可遺傳的(遺傳度19%~40%),而共同環(huán)境因素(24%~50%)和特殊環(huán)境因素(36%~50%)均對社會不信任觀念的形成起到塑造作用。

有限復(fù)制流感疫苗研制

中國科學(xué)院微生物研究所劉文軍課題組利用NS1拮抗宿主抗病毒天然免疫的功能,制備了有限復(fù)制流感疫苗并建立了生產(chǎn)該類疫苗的細(xì)胞系,研究論文發(fā)表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology。RIG-I敲除的293T細(xì)胞有助于NS1R38A/K41A流感病毒的包裝,穩(wěn)定表達(dá)NS1的Vero細(xì)胞有助于NS1R38A/K41A流感病毒的有效復(fù)制,該系統(tǒng)可以用于包裝并生產(chǎn)有限復(fù)制的IFN敏感疫苗病毒。NS1R38A/K41A流感病毒在正常細(xì)胞和小鼠體內(nèi)的復(fù)制是有限的,NS1R38A/K41A病毒能夠感染小鼠并誘導(dǎo)強(qiáng)烈的天然免疫和獲得性免疫,是一種潛在的安全有效的干擾素敏感疫苗。

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