心臟自主神經(jīng)失調(diào)在臨床上是一種較為常見的心血管功能類疾病，此類疾病即可歸類為心臟疾病，亦可歸類于神經(jīng)類疾病[1 -3]，神經(jīng)類疾病往往具有難以治療或治療緩慢的特點(diǎn)，心臟自主神經(jīng)失調(diào)病人往往具有較長的病程(5年及以上)，隨著病程的加長，此類疾病往往會對心臟交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)造成不可逆的損傷，而上述兩種神經(jīng)組織對病人心臟神經(jīng)的自主調(diào)節(jié)具有極為重要的影響作用，此類疾病除治療困難外，往往具有復(fù)發(fā)頻繁的特征。心臟自主神經(jīng)失調(diào)的發(fā)病因素較多，最主要原因是交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的功能性失調(diào)[4 -9]，近年來也有研究表明慢性阻塞性肺疾病(COPD)對人體的心血管系統(tǒng)和心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)亦有一定的影響，主要體現(xiàn)在功能性紊亂方面。心臟自主神經(jīng)失調(diào)的初期臨床癥狀較為輕微，不易引起病人重視，但若不進(jìn)行及時有效的治療，隨著神經(jīng)損傷的加深，后期的治療難度會逐漸增大，導(dǎo)致難以治愈，在治療效果上僅僅能達(dá)到緩解病情惡化的作用[10 -13]。近年來針對心臟自主神經(jīng)失調(diào)的臨床研究熱點(diǎn)除集中于病人的效果外，如何降低病人的愈后復(fù)發(fā)頻率也逐漸被各研究和醫(yī)療機(jī)構(gòu)所重視。本研究探討谷維素注射液治療心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)臨床療效及在降低愈后病情復(fù)發(fā)的情況，同時谷維素注射液作為一種使用較少的理療用品，本研究也將其安全性納入研究范圍。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月—2016年6月在我院治療的心臟自主神經(jīng)失調(diào)病人164例，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組82例。對照組男53例，女29例，年齡37歲～84歲(57.3歲±7.5歲)；病程3年～15年(7.8年±2.4年)。研究組男50例，女32例，年齡41歲～82歲(56.3歲±8.5歲)；病程2年～14年(7.1±3.1)年。 兩組性別、年齡及病程之間無統(tǒng)計學(xué)意義，所有病人和家屬同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：代謝功能正常；有一定的自理能力和認(rèn)知能力；預(yù)計存活期大于5年；無心臟搭橋術(shù)史；無其他冠脈介入手術(shù)史。臨床診斷為心臟自主神經(jīng)失調(diào)(血管系統(tǒng)功能性失調(diào)且同時具有全身性自主神經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心肺功能不全；并發(fā)其他類型血管疾??；肝臟、腎臟等部位患有較為嚴(yán)重的疾病；孕婦或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組使用心痛口服液治療，在口服美托洛爾(每日3次，每次25 mg～50 mg)的基礎(chǔ)上繼續(xù)口服心痛口服液，治療初期每位病人的用藥量為每次20 mL，每日服用3次，之后視病人具體癥狀變化逐漸降低用藥量，最低至每次10 mL。研究組使用心痛口服液聯(lián)合谷維素注射液的治療方案，在對照組治療方案基礎(chǔ)上每日肌注谷維素40 mg，持續(xù)注射30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 血常規(guī)、心電圖、血液流變學(xué)及病人不良反應(yīng)和愈后復(fù)發(fā)情況。心電圖考察方法為動態(tài)心電圖分析，使用心率變異性(HRV)軟件對(SDNN)、(SDANN)、(SDNN Index)、(PNN50)、(QTd)及(RMSSD)等頻域指標(biāo)進(jìn)行檢測。病人均清晨(空腹)進(jìn)行靜脈采血，采血5 mL，3 000 r/min離心5 min，取血清留用。對總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白固醇(LDL -C)、三酰甘油(TG)及空腹血糖(GLU)水平進(jìn)行檢測，對全血黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等進(jìn)行檢測。不良反應(yīng)包括嗜睡、厭食、虛弱及多汗等。對所有病人進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄兩組1年內(nèi)病情的復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HRV對比結(jié)果 除QTd外，其余所有指標(biāo)研究組均優(yōu)于對照組(P<0.05)，研究組各項檢測數(shù)據(jù)較治療前均有顯著好轉(zhuǎn)(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后的HRV對比結(jié)果(±s)

2.2 兩組血常規(guī)和血液流變學(xué)對比 兩種治療方案對血常規(guī)等檢測項目比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血常規(guī)和血液流變學(xué)指標(biāo)對比結(jié)果(±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.408)，兩組均未出現(xiàn)病情惡化或不良反應(yīng)嚴(yán)重導(dǎo)致用藥終止的情況，研究組復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)情況

3 討 論

谷維素具有調(diào)節(jié)人腦機(jī)能的效果，能夠有效地激活腦部視丘下部和邊緣的神經(jīng)系統(tǒng)，改善人體自主神經(jīng)系統(tǒng)活性。有研究分別將谷維素片劑和注射液用于治療全身性自主神經(jīng)失調(diào)類疾病[14 -15]，但僅對治療效果進(jìn)行了初步對比研究，結(jié)果以病人的主觀評價標(biāo)準(zhǔn)為主，雖然在一定程度上驗證了谷維素的藥理作用，但在臨床實踐上有所欠缺。自主神經(jīng)失調(diào)類疾病包含種類眾多，以往研究多集中于全身性研究，無法準(zhǔn)確描述谷維素對某一種疾病的具體效用。本研究將對象確定為心臟自主神經(jīng)失調(diào)的病人，針對性較強(qiáng)地觀察谷維素在臨床疾病上的應(yīng)用效果，以病人各類體內(nèi)指標(biāo)為評價標(biāo)準(zhǔn)，考察了此類藥物對預(yù)后的影響，研究結(jié)果較之以往更加具有說服力和針對性。本研究對病人的心電圖做了較為詳細(xì)的評價，以HRV分析結(jié)果作為評價指標(biāo)，美托洛爾聯(lián)合心痛口服液是目前臨床上較為常見的治療方案，結(jié)果中各項評價指標(biāo)均略低于其他有關(guān)心痛口服液的臨床研究。分析原因可能有：本研究在研究組中加入了谷維素，考慮到病人的用藥風(fēng)險，降低了心痛口服液和美托洛爾的用藥量，為保證對比結(jié)果的可靠性，對照組病人的用藥量也隨之減少，可能是對照組部分病人情況無好轉(zhuǎn)的原因，在后續(xù)研究中應(yīng)視病人具體治療情況適當(dāng)增加心痛口服液和美托洛爾的用藥量或?qū)ふ姨娲幬铩?/p>

本研究顯示：治療方案的改變并未對病人的血常規(guī)和血液流變學(xué)產(chǎn)生影響。谷維素的主要作用在于對人體自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，且對基礎(chǔ)治療方案的藥效無輔助提高作用[16 -19]，因此，兩組病人在血常規(guī)和血液流變學(xué)方面未表現(xiàn)出明顯的變化，這也是導(dǎo)致病人不良反應(yīng)無顯著變化的原因，此次研究中兩組病人均未出現(xiàn)病情惡化或不良反應(yīng)嚴(yán)重導(dǎo)致用藥終止的情況，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，谷維素注射液用藥安全。谷維素較之傳統(tǒng)治療方案在對病人自主神經(jīng)的影響方面有著較大的作用，這種作用主要在于對病人內(nèi)分泌和交感神經(jīng)的影響[20]，故而在愈后隨訪中研究組病人的病情復(fù)發(fā)情況要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組。

谷維素注射液的使用能夠有效提高心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)的臨床治療效果，對預(yù)后有較大的提高，能夠有效降低病情復(fù)發(fā)率。