文丨 陳 勇

最近一部刷屏的電影《我不是藥神》讓印度重新進入了大家的視線。而這次印度不再是臟亂差的代表，而是以“世界仿制藥工廠”的身份成為了眾多癌癥病人便宜藥的重要來源。

仿制藥是“山寨藥”嗎？

并不是。相對于專利藥品，仿制藥是指專利藥的專利保護期到期后，由其他廠家所生產(chǎn)的與專利藥成分相同的藥物，但具體的生產(chǎn)工藝和配料比例可能不同。仿制藥是與專利藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品。

據(jù)了解，仿制藥價格較低，有利于控制治療成本，提高患者用藥保障水平，在各國均受到高度重視。比如《我不是藥神》中所影射的高價藥“格列衛(wèi)”，事實上，印度正規(guī)的仿制“格列衛(wèi)”和瑞士諾華的品牌“格列衛(wèi)”有效成分100%一樣，仿制藥本身的效果也經(jīng)過了無數(shù)慢性粒細胞白血病患者的測試，和品牌藥沒有區(qū)別。

世界各地都有人服用印度的仿制藥并不新鮮，據(jù)報道，印度生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，印度藥品出口到200多個國家，甚至60%以上出口到歐美、日本等國，美國市場上的仿制藥品近40%來自印度。

據(jù)統(tǒng)計，全球藥品出口總額在2016年達到3180億美元，歐洲占據(jù)了80%市場份額，而亞洲僅占9.2%，而在亞洲這9.2%中，印度以116億美元的出口額獨占鰲頭，而超過30億美元的僅有新加坡和以色列。

為了窮人

20世紀(jì)五六十年代的時候，印度還在沿用英國統(tǒng)治時期的產(chǎn)品專利法，藥業(yè)管控很嚴(yán)格。當(dāng)時的情況是，印度本土藥企沒能力研發(fā)出好的專利藥，人們只能購買歐美廠商的昂貴處方藥。

但是多數(shù)人消費不起，因此就出現(xiàn)了需求空缺，有人看到了機會。最早開始行動的就是如今印度排名前幾位的制藥企業(yè)蘭博西的創(chuàng)始人，他瞄準(zhǔn)了當(dāng)時沒有在印度注冊專利的羅氏公司生產(chǎn)的一種鎮(zhèn)定劑，然后下手仿制。

在當(dāng)時，這款鎮(zhèn)定劑正版的價格是12000美元一公斤，但仿制品價格僅為3000美元一公斤。仿制鎮(zhèn)定劑一投入市場，極大的成本優(yōu)勢立刻擁有了巨大的銷量。

之后印度的仿制藥基本遵循這一模式，通過仿制的方式，為窮人提供物美價廉的藥品?？吹健疤m博西”的方法不僅帶來巨額利潤，還因為低價拯救了很多窮人，印度政府也轉(zhuǎn)變了態(tài)度，決定鼓勵這么干。

1970年，印度頒布新的《專利法》，允許印度企業(yè)可以隨意仿制生產(chǎn)任意一種藥品，只要制藥工藝不太一樣就行?！秾＠ā奉C布后，仿制藥公司開始在印度大行其道，除了制藥商，最大的受益者是窮人。

《專利法》頒布后的30多年間，印度仿制藥快速增長。其中，制藥企業(yè)數(shù)量從1970年的2257家，增長到1980年的5156家，2005年超過了2.3萬家。

國家鼓勵

仿制藥對應(yīng)的是具有專利保護的原研藥，在印度正規(guī)渠道購買的仿制藥不是假藥，療效有保證，但價格卻只有歐美原研藥的20%～40%，有的甚至只有10%。根據(jù)無國界醫(yī)生組織2005年的一份報告，印度的仿制藥讓艾滋病治療的費用從1萬美元降到200美元左右。

印度仿制藥廠可以直接繞過研發(fā)階段，在原研藥上市3個月內(nèi)就能制成仿制品。印度政府對這種“侵權(quán)”行為不僅不嚴(yán)加制止，反而出臺“強制許可”政策。

政府的理由是印度大部分人經(jīng)濟水平實在不高，這些藥大多是救命藥，難道要讓窮人因買不起藥而等死嗎？當(dāng)一家公司研發(fā)一種新藥，獲得專利后禁止任何人在一段特定時間內(nèi)制造該藥物，保護專利。為了收回研發(fā)成本，公司通常定價很高。專利到期后，其他制造商才可以復(fù)制并推銷自己的仿制版。

“強制許可”的規(guī)定意味著，當(dāng)民眾買不起高價的專利藥時，無論專利保護期是否結(jié)束，都允許該藥品直接被仿制?？梢哉f是幾乎無視專利的存在。

在各國的藥品管理實踐中，出于保護公共利益的目的，同時也為了防止專利權(quán)人恣意濫用專利壟斷特權(quán)，有很多國家對“專利的特權(quán)”留下了一條可以變通操作的余地,那就是“專利強制許可”制度。比如，有報道稱，德國拜耳公司的肝癌藥物“多吉美”專利保護期到2021年，但印度制藥公司早在2000年前就開始仿制銷售。拜耳公司曾于2011年提起訴訟，但仍被印度“強制許可”。印度專利局的理由是“拜耳藥物太貴，普通民眾消費不起”。

成本優(yōu)勢

印度仿制藥研發(fā)成本很低，主要是因為不需要進行臨床試驗。印度的人口數(shù)量也具備得天獨厚的優(yōu)勢，印度人多，大大降低了生產(chǎn)環(huán)節(jié)的人力成本。此外，印度一些中小型企業(yè)為了節(jié)約成本還會使用便宜一些的國產(chǎn)生產(chǎn)設(shè)備。畢竟一分錢一分貨，這些低成本投入會對仿制藥的質(zhì)量產(chǎn)生影響嗎？

眾所周知，高質(zhì)量的仿制藥基本上可以與正版相媲美，但產(chǎn)品的質(zhì)量還取決于精密加工和制造。據(jù)印度知名新聞網(wǎng)站稱，在美國，制藥有嚴(yán)格的質(zhì)量控制和嚴(yán)格的質(zhì)量定期監(jiān)控，印度的情況與美國相距甚遠。

在印度，通過腐敗關(guān)系從政府手里獲得藥品許可證就像在市場上買蔬菜一樣簡單，印度的藥物控制機制在人力和技術(shù)上都有很大的局限性，體制內(nèi)嚴(yán)重的腐敗使得情況變得更糟。

另一個問題是藥店沒有合格的藥劑師和藥房。印度各地的藥店大多由失業(yè)的、未經(jīng)培訓(xùn)的年輕人或家庭成員經(jīng)營。藥劑師大多把他的執(zhí)照外包出去，從合同中拿走屬于他的傭金，讓別人去做。這樣操作會有非常大的問題，在過敏和副作用的巨大風(fēng)險下，不懂配方的人可能會出錯。

在印度銷售的仿制藥中，只有不到1%是在美國或歐洲進行過質(zhì)量檢測的。印度仿制藥對專利的沖擊讓其成為美國和歐洲大型制藥公司的眼中釘。這些公司表示，專利保護及其帶來的利潤對于進一步研發(fā)至關(guān)重要。

當(dāng)然，印度也因此成為原研藥廠的眼中釘，每年因藥品專利而遭遇的訴訟不計其數(shù)，很多著名的訴訟都是以藥廠敗訴而告終，但是自從2009年，印度新的專利法與國際接軌后，仿制藥也在逐漸失去保護傘。

強制許可是把“雙刃劍”

“強制許可”這個條例最初的意義是為了防止落后國家因為買不起專利藥而無法保證國民基本醫(yī)療和國家安全，通常是在傳染性疾病暴發(fā)時候使用，比如艾滋病、埃博拉等。對抗癌藥使用“強制許可”，爭議就要大得多，因為癌癥并不傳染，對整個社會而言危害沒有傳染病大，不至于對國家安全產(chǎn)生威脅。但反過來說，窮人買不起抗癌藥只能等死，是否也算是國民基本醫(yī)療得不到保障，有損國家安全？于是各個利益方開始吵個不停。

在其他國家都還在民主爭論的時候，印度政府果斷出擊，二話不說，“強制許可”了幾個歐美藥廠最重要的抗癌藥物，授權(quán)給印度本土制藥廠仿制，包括前面提到的“格列衛(wèi)”、“易瑞沙”、“ 多吉美”。印度政府給出的理由是這些藥實在太好了，但印度人民買不起。仿制藥出現(xiàn)后，這幾種藥物在印度的價格瞬間降了90%以上。

印度的這種做法受到很多沒有保險的群眾和慈善組織的熱烈歡迎，但擁有專利的藥廠非常惱怒，但卻幾乎無能為力。諾華為了“格列衛(wèi)”專利保護，和印度政府為了打了十多年官司，最后還是被“印度政府”判決輸給了“印度政府”。

“強制許可”是把雙刃劍，它幫助了很多發(fā)展中國家解決基本醫(yī)療問題，但同時導(dǎo)致藥廠對開發(fā)針對發(fā)展中國家的藥物興趣寥寥， 因為做出來了也賣不了什么錢，這種項目往往只能靠慈善推動，比如蓋茨基金會。

也許未來印度還會對更多的抗癌新藥在專利保護期間進行 “強制許可”，而世界絕大多數(shù)國家則應(yīng)該不會。對于應(yīng)該優(yōu)先保護專利鼓勵創(chuàng)新還是優(yōu)先保護患者的爭論還會長久地繼續(xù)下去。這注定是個沒有正確答案的話題。