梁華鋒　李郁明　楊田福

【摘要】 目的：探討鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療重度以上突發(fā)性耳聾的臨床效果。方法：選取本院耳鼻喉科2014年10月-2017年9月收治的重度以上突發(fā)性耳聾患者48例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各24例。對(duì)照組為常規(guī)治療（靜脈注射甲強(qiáng)龍、前列地爾，口服甲磺酸倍他司汀、甲鈷胺），觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后純音聽(tīng)閾值及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組的總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.707，P=0.030）。兩組患者治療前的純音聽(tīng)閾值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的純音聽(tīng)閾值均明顯下降，且觀察組患者聽(tīng)力改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療重度以上突發(fā)性耳聾可顯著提高臨床效果，患者的聽(tīng)力改善更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯提高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 突發(fā)性耳聾； 鼓室； 耳后骨膜下； 甲強(qiáng)龍

Effect of Tympanic Injection of Methylprednisolone Combined with Retroauricular Subperiosteal Injection of Methylprednisolone in the Treatment of Sudden Deafness/LIANG Huafeng，LI Yuming，YANG Tianfu，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：126-129

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of tympanic injection of Methylprednisolone combined with retroauricular subperiosteal injection of Methylprednisolone in the treatment of severe sudden deafness.Method：A total of 48 patients with severe sudden deafness admitted from October 2014 to September 2017 in department of otolaryngology of our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，24 cases in each group.The control group was given conventional treatment（intravenous injection of Methylprednisolone and Alprostadil，oral Betahistine Mesylate and Mecobalamin）.The observation group was given tympanic injection of Methylprednisolone combined with retroauricular subperiosteal injection of Methylprednisolone treatment on the basis of the control group.The clinical effect，the threshold of pure tone audition and the incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups.Result：After treatment，the total effective rate of clinical effect in the observation group was 83.33%，which was higher than 58.33% of the control group，the difference was statistically significant（字2=4.707，P=0.030）.There was no significant difference in the pure tone audition threshold between the two groups before treatment（P>0.05）；after treatment，the threshold of pure tone audition in the two groups were significantly decreased，the hearing improvement of the observation group was better than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The tympanic injection of Methylprednisolone combined with retroauricular subperiosteal injection of Methylprednisolone in the treatment of severe sudden deafness can significantly improve the clinical efficacy，the patients hearing improvement is more significant，the incidence of adverse reactions did not increase significantly，and it is worth promoting.

【Key words】 Sudden deafness； Tympanic； Retroauricular subperiosteal； Methylprednisolone

First-authors address：The Second Hospital of Shunde District in Foshan City，F(xiàn)oshan 528305，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.031

突發(fā)性耳聾是臨床上耳鼻喉科常見(jiàn)的疾病，是指突然發(fā)生原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，其主要臨床表現(xiàn)為聽(tīng)力下降，常伴耳鳴、眩暈、耳悶堵感等癥狀[1-3]。重度以上突發(fā)性耳聾是指至少在相連的兩個(gè)頻率聽(tīng)力下降71 dB以上[4]。目前國(guó)際上公認(rèn)的突發(fā)性耳聾的治療方案主要是糖皮質(zhì)激素、改善循環(huán)、溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，但是重度以上的突發(fā)性耳聾患者即使采取以上所有治療方案，預(yù)后多不良[5-6]。本研究旨在探討鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療重度以上突發(fā)性耳聾的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院耳鼻喉科2014年10月-2017年9月收治的重度以上突發(fā)性耳聾患者48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為單側(cè)重度以上突發(fā)性耳聾；初次發(fā)病，均符合2015年版《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[7]，并且0.5、1、2 kHz平均聽(tīng)閾>71 dB。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有中耳炎、、糖尿病、高血壓、妊娠等病史，有中耳手術(shù)史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各24例?；颊呔栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書(shū)，該研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查與備案。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療：甲強(qiáng)龍（甲潑尼龍琥珀酸鈉）[生產(chǎn)廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130301 License NO，規(guī)格：40 mg（相當(dāng)于甲潑尼龍40 mg）]1 mg/kg體重，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，

每3天后劑量減半，10 d為1個(gè)療程；前列地爾（生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179）10 ?g，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，10 d為1個(gè)療程；口服甲磺酸倍他司汀[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130）]，12 mg/次，3次/d，10 d為1個(gè)療程；口服甲鈷胺（生產(chǎn)廠家：江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080290），500 mg/次，3次/d，10 d為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍（生產(chǎn)廠家、批準(zhǔn)文號(hào)、規(guī)格與對(duì)照組一致）治療。具體方法：（1）鼓室注射甲強(qiáng)龍，患者取平臥位，患耳朝上，在耳內(nèi)鏡下于鼓膜前下與后下之間的部位行鼓膜穿刺，緩慢注入甲強(qiáng)龍0.4 mL（16 mg），注藥后保持患耳朝上30 min，避免吞咽動(dòng)作。每隔2 d注射1次，共4次。（2）耳后注射甲強(qiáng)龍，患者取平臥位，患耳朝上，在患耳后中上1/3交界處耳后溝向后約0.5 cm斜插進(jìn)針，往乳突篩區(qū)骨膜下注射24 mg甲強(qiáng)龍+20 mg（1 mL）利多卡因（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021072），每隔2 d注射1次，共4次。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 分別測(cè)試比較受試者治療前及治療后第10天0.25、0.5、1、2、4 kHz頻率的純音聽(tīng)閾。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括失眠、心律失常、高血壓、中耳炎、胃腸道不適。療效評(píng)估根據(jù)2015版《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》[7]，其中痊愈：患者治療后受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正?；蜻_(dá)健耳水平；顯效：受損頻率平均聽(tīng)閾提高30 dB以上；有效：受損頻率平均聽(tīng)閾提高15～30 dB；無(wú)效：受損頻率聽(tīng)力提高不足15 dB?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男14例，女10例；年齡18～75歲，平均（40.02±8.12）歲；病程1～9 d，平均（3.67±0.92）d；治療前0.5、1、2 kHz平均聽(tīng)閾（83.59±10.21）dB。對(duì)照組男15例，女9例；年齡18～72歲，平均（40.11±8.34）歲；病程1～9 d，

平均（3.48±0.78）d；治療前0.5、1、2 kHz平均聽(tīng)閾（83.21±11.09）dB。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.707，P=0.030），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后聽(tīng)力比較 兩組患者治療前的純音聽(tīng)閾值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的純音聽(tīng)閾值與治療前比較均明顯下降，且觀察組患者聽(tīng)力改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

突發(fā)性耳聾（SHL）是目前臨床上耳鼻喉科常見(jiàn)的急癥，隨著工作、生活壓力的增大，發(fā)病率越來(lái)越高，而且逐漸有年輕化的趨勢(shì)，SHL造成的聽(tīng)力缺損給患者的生活和工作造成嚴(yán)重的困擾[8-10]。SHL病因復(fù)雜，尚未完全明確，病理學(xué)認(rèn)為病毒感染、自身免疫性疾病、內(nèi)耳循環(huán)障礙均可能是突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因[11]，患者內(nèi)耳的血液循環(huán)發(fā)生障礙，組織缺血、缺氧，甚至發(fā)生代謝性紊亂，對(duì)患者內(nèi)耳感受器的功能直接造成影響，進(jìn)而引起突發(fā)性耳聾[12]。臨床上治療突發(fā)性耳聾的方案很多，其中包括糖皮質(zhì)激素、改善微循環(huán)藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥、脫水劑、抗病毒藥物、溶栓劑、抗氧化劑、離子通道阻滯劑等，但重度以上的突發(fā)性耳聾治療效果欠佳[13-14]。糖皮質(zhì)激素是目前國(guó)際上公認(rèn)的治療突發(fā)性耳聾的主要方案，以往臨床上多采用靜脈注射全身給藥的方式，但靜脈注射給藥要通過(guò)血-迷路屏障，到達(dá)內(nèi)耳局部的藥物濃度較低，降低治療的效果，特別是單純靜脈注射給藥治療重度以上突發(fā)性耳聾的效果欠佳[15]。藥理學(xué)研究顯示，糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制是與細(xì)胞漿中的激素受體充分結(jié)合后發(fā)揮作用，而激素受體在耳蝸等內(nèi)耳組織廣泛分布，全身激素給藥，激素進(jìn)入患者的體內(nèi)經(jīng)血液循環(huán)后達(dá)到內(nèi)耳與受體結(jié)合，在減輕內(nèi)耳炎癥的同時(shí)，促進(jìn)內(nèi)耳血液循環(huán)，增加耳蝸的血流量，改善基底膜上的Corti器缺血、缺氧的癥狀[16]。內(nèi)耳圓窗膜是一種小分子藥物選擇性通過(guò)的半透膜，因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者積極研究局部激素給藥治療SHL的方式，提高治療的臨床效果，較為成熟的是鼓室注射糖皮質(zhì)激素，可顯著提高內(nèi)耳的藥物濃度，安全性高、目的性強(qiáng)、簡(jiǎn)便、靶向定位明確，無(wú)需通過(guò)血-迷路屏障，藥物直接通過(guò)鼓室吸收進(jìn)入內(nèi)耳，藥物濃度提高，且進(jìn)入血液的藥物極少，降低患者的全身不良反應(yīng)的發(fā)生率，但是內(nèi)耳的解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜、部位隱蔽[17-18]，鼓室注射易通過(guò)咽鼓管丟失，作用時(shí)間短，因此僅采用鼓室注射糖皮質(zhì)激素治療重度以上突發(fā)性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)較大，宜與其他局部給藥方式聯(lián)合治療重度以上突發(fā)性耳聾[19-20]。本研究結(jié)果顯示，鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療的患者臨床效果顯著提高，且不良反應(yīng)未明顯提高。筆者認(rèn)為耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性耳聾可能有以下機(jī)制：耳后骨膜下局部注射的甲強(qiáng)龍，經(jīng)耳后靜脈到達(dá)乙狀竇后擴(kuò)散至內(nèi)淋巴囊，并保持較高的濃度，與內(nèi)耳受體結(jié)合發(fā)揮作用。文獻(xiàn)[21-22]研究表明，耳后注射藥物更容易進(jìn)入乙狀竇、聽(tīng)泡和外淋巴液，與全身給藥相比，達(dá)峰時(shí)間更早，峰濃度更高，維持時(shí)間更長(zhǎng)。

綜上所述，鼓室注射甲強(qiáng)龍聯(lián)合耳后骨膜下注射甲強(qiáng)龍治療重度以上突發(fā)性耳聾可顯著提高臨床效果，患者的聽(tīng)力顯著改善，不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯提高，值得推廣。

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（收稿日期：2018-04-02） （本文編輯：張爽）