賀海霞 易健 李丹丹 盛望 佘顏

〔摘要〕 目的 探討血管性癡呆患者中醫(yī)證型與炎癥因子的相關(guān)性。方法 選擇2015年1月至2018年1月在本院接受治療的165例血管性癡呆患者及同期健康體檢者40例進(jìn)行研究。根據(jù)患者中醫(yī)證型將其分為4組，痰濁阻竅證組41例，腎精虧虛證組40例，瘀血阻絡(luò)組43例，肝陽(yáng)上亢組41例。所有患者均采用真空負(fù)壓管抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，檢測(cè)白介素-1（interleukin 1，IL-1）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、白介素-8（interleukin 8，IL-8）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）等炎癥因子水平。結(jié)果 4組患者各炎癥因子水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;痰濁阻竅組IL-1、IL-8明顯高于腎精虧虛組及肝陽(yáng)上亢組，IL-6明顯高于腎精虧虛組及瘀血阻絡(luò)組，CRP明顯低于腎精虧虛組、高于瘀血阻絡(luò)組，TNF-α高于腎精虧虛組、瘀血阻絡(luò)及肝陽(yáng)上亢組（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示各中醫(yī)證候嚴(yán)重程度均與炎癥因子水平呈正相關(guān)關(guān)系（r>0，P<0.05），且痰濁阻竅證組與各炎癥因子水平相關(guān)性均高于其他組。結(jié)論 腎精虧虛證、痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、肝陽(yáng)上亢證血管性癡呆患者炎癥因子水平均明顯高于健康患者，且各證型嚴(yán)重程度均與炎癥因子水平成正相關(guān)關(guān)系，其中以痰濁阻竅型血管性癡呆患者嚴(yán)重程度與炎癥因子相關(guān)性最強(qiáng)。

〔關(guān)鍵詞〕 血管性癡呆;中醫(yī)證型;炎癥因子;相關(guān)性

〔中圖分類號(hào)〕R256.2;R743.9? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.12.011

血管性癡呆是指因腦血管病變而引起的腦組織損害所導(dǎo)致的癡呆，主要以注意、記憶、執(zhí)行功能和語(yǔ)言等功能出現(xiàn)障礙為主，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國(guó)65歲人群中血管性癡呆患者約有5%[1-2]。血管性癡呆的病因較為復(fù)雜，目前尚未被完全闡釋，大量研究數(shù)據(jù)顯示年齡、遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)障礙、炎癥作用、細(xì)胞骨架改變及雌性激素下降等均與該病的發(fā)生有關(guān)[3]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管性癡呆屬于“癡呆”“善忘”“郁證”等范疇，中醫(yī)學(xué)對(duì)于“癡呆”一病最早見于《華佗神醫(yī)秘傳·華佗治癡呆神方》中，此后各代醫(yī)家對(duì)于“癡呆”的描述不盡相同，主要有呆證、文癡、武癡、癲證、狂證等[4-5]。歷代病名雖有不同，但從臨床表現(xiàn)來看主要以智力低下、善忘、神情淡漠、反應(yīng)遲鈍、言辭顛倒等為主[6]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將血管性癡呆分為腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽(yáng)上亢、火熱內(nèi)盛、腑滯濁留、氣血虧虛7種類型，其中以前4種臨床上較為常見[7]。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)炎癥反應(yīng)與血管性癡呆的發(fā)生關(guān)系密切，但對(duì)于血管性癡呆患者中醫(yī)證型與炎癥因子相關(guān)性分析方面的研究較少，因此本文選取血管性癡呆患者中較常見的腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽(yáng)上亢4種證型患者開展相關(guān)研究，旨在闡明血管性癡呆患者中醫(yī)證型與炎癥因子的相關(guān)性，為中醫(yī)藥防治血管性癡呆提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2015年1月至2018年1月在本院接受治療的165例血管性癡呆患者及同期健康體檢者40例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血管性癡呆患者符合《內(nèi)科學(xué)》[8]第8版教材中血管性癡呆的相關(guān)診斷，中醫(yī)診斷符合中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科延緩衰老專業(yè)委員會(huì)頒布的《血管性癡呆診斷、辨證及療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽(yáng)上亢4個(gè)證型之一;（2）腦血管病變經(jīng)影像學(xué)檢查確診，并在3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，癡呆持續(xù)3個(gè)月以上;（3）患者家屬已獲知情同意;（4）康奈爾癡呆抑郁量表（CSDD）[10]在8分以上;（5）Hachinski缺血量表在7分及以上[11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）早老性癡呆或其他類型癡呆;（2）心、肝、腎等重要臟器患者;（3）阿爾茨海默病患者;（4）惡性腫瘤患者。根據(jù)患者中醫(yī)證型將其分為4組，痰濁阻竅組共41例、腎精虧虛組共40例、瘀血阻絡(luò)組共43例、肝陽(yáng)上亢組共41例、健康對(duì)照組共40例。 5組患者性別、年齡、文化程度等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表1。

1.2? 方法

所有患者均采用真空負(fù)壓管抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后置-20 ℃冰箱中保存?zhèn)錂z。采用Olympus公司生產(chǎn)5811型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白介素-1（interleukin 1，IL-1）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、白介素-8（interleukin 8，IL-8）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）等炎癥因子水平。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用《血管性癡呆診斷、辨證及療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中血管性癡呆辨證量表（SDSVD）中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，各證候滿分30分，7分及以上為證候成立，7～14分為輕度，15～22為中度，23～30分為重度。對(duì)比不同中醫(yī)證型患者炎癥因子水平，并對(duì)各中醫(yī)證型嚴(yán)重程度與炎癥因子水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，多組比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用spearman相關(guān)性分析，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 不同中醫(yī)證型患者炎癥因子比較

四組患者各炎癥因子水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;痰濁阻竅組IL-1、IL-8明顯高于腎精虧虛組及肝陽(yáng)上亢組（P<0.05），IL-6明顯高于腎精虧虛組及瘀血阻絡(luò)組（P<0.05），CRP明顯低于腎精虧虛組、高于瘀血阻絡(luò)組（P<0.05），TNF-α高于腎精虧虛組、瘀血阻絡(luò)及肝陽(yáng)上亢組（P<0.05）。結(jié)果見表2。2.2? 各中醫(yī)證型嚴(yán)重程度與炎癥因子水平相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示各中醫(yī)證型嚴(yán)重程度均與炎癥因子水平呈正相關(guān)關(guān)系（r>0，P<0.05），且痰濁阻竅組與各炎癥因子水平相關(guān)性均高于其他組。結(jié)果見表3。

3 討論

血管性癡呆是由一系列腦血管因素（缺血或出血或急慢性缺氧性腦血管病等）所致腦組織損害而引起的獲得性認(rèn)知功能缺陷或衰退綜合征，以認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)，是老年期癡呆的主要類型之一，其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病[12]，已成為老年人生活質(zhì)量的重要影響因素之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為血管性癡呆的發(fā)生機(jī)制與腦動(dòng)脈硬化、狹窄、急慢性閉塞所引起的腦卒中灌注量下降，缺血使得供血區(qū)腦組織壞死，神經(jīng)元因缺血而造成損傷，引起認(rèn)知能力的下降[13]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在血管性癡呆的發(fā)病過程中起著重要的作用，其中細(xì)胞炎癥因子主要包括IL-1、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α[14]。血管性癡呆屬于可防可治的癡呆類型，具有一定的可逆性，對(duì)該類患者應(yīng)盡早進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，可提高患者的預(yù)后水平。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于血管性癡呆的治療并無優(yōu)勢(shì)明顯的特效藥，而我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以其獨(dú)特的理論體系與醫(yī)療實(shí)踐在血管性癡呆的治療上有一定的優(yōu)勢(shì)。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)常見癡呆癥論述為“健忘”“善忘”“呆病”等疾病的范疇，使用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段對(duì)于血管性癡呆進(jìn)行治療，首先應(yīng)對(duì)血管性癡呆的中醫(yī)癥候特點(diǎn)進(jìn)行研究。對(duì)于癡呆歷代的醫(yī)家均有較為深入的研究，如《靈樞經(jīng)·海論》中記載“腦為髓之海......不足則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，可見傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為癡呆的發(fā)生可能與腎水不足有關(guān)。另還有清代著名醫(yī)家陳士鐸所著的《石室秘錄》中所寫道“治呆無奇法，治痰即治呆也”，其將癡呆的病因主要分為肝郁、胃衰生痰、痰迷心竅和髓減腦消?，F(xiàn)代醫(yī)家在對(duì)前人研究進(jìn)行總結(jié)的基礎(chǔ)上認(rèn)為腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)、肝陽(yáng)上亢4種證型是臨床上大部分血管性癡呆患者的辨證類型，因此本研究選取上述4種類型患者進(jìn)行研究。有研究者曾對(duì)湖南漢族人IL-1基因的單核苷酸多肽性rs1800587對(duì)血管性癡呆的敏感性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該基因多態(tài)性與血管性癡呆敏感性較高，可見IL-1在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用[15]。TNF-α作為早期的炎性因子，是炎癥級(jí)聯(lián)的啟動(dòng)者，可引發(fā)繼發(fā)性腦損傷而致癡呆。IL-8則可通過刺激細(xì)胞增殖，抑制線粒體凋亡，調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而抑制NK細(xì)胞死亡，從而誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生而釋放炎癥因子損害腦組織。本研究結(jié)果顯示四組患者各炎癥因子水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），痰濁阻竅組在IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α炎癥因子水平均明顯高于其他組（P<0.05）與相關(guān)研究結(jié)果相一致[16]，提示炎癥水平與缺血性癡呆的發(fā)生有關(guān)，而痰濁阻竅型患者炎癥因子水平高于其他患者，分析原因可能為：近期大量研究結(jié)果顯示“毒損腦絡(luò)”學(xué)說認(rèn)為“毒”為腦組織能量代謝障礙病理過程產(chǎn)生的一系列有害物質(zhì)，從中醫(yī)學(xué)的角度理解“毒”包括內(nèi)生和外生之毒，“內(nèi)生之毒”除風(fēng)、火、瘀等邪氣外還可能與痰邪有關(guān)。有研究者認(rèn)為腎經(jīng)虧虛、痰瘀阻竅是血管性癡呆發(fā)生的基礎(chǔ)，痰瘀蘊(yùn)結(jié)釀生濁毒是血管性癡呆發(fā)病的重要原因，即使是腎精虧虛的血管性癡呆患者以腎精不足為主癥，痰瘀之邪早已存在只是尚未顯著而已[17]。痰濁阻竅的患者因痰濁的存在日久釀生濁毒，濁毒阻塞腦絡(luò)毒邪傷絡(luò)，導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生而使體內(nèi)炎癥因子水平顯著上升。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為后天之本，主骨、生髓，且腎氣同于腦，腦為元神之府。男子七七，女子八八之年腎氣開始虛衰，天癸竭，髓?？仗搶?dǎo)致腦髓失養(yǎng)而記性下降，故腎精虧虛亦為血管性癡呆的常見類型。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示各中醫(yī)證候嚴(yán)重程度均與炎癥因子水平呈正相關(guān)關(guān)系（r>0，P<0.05），且痰濁阻竅組在各炎癥因子水平相關(guān)性均高于其他組。分析原因：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰為陰邪，可上蒙清竅，具有阻遏清陽(yáng)的作用，且常與其他有形的病理產(chǎn)物兼加為患導(dǎo)致出現(xiàn)痰瘀互結(jié)腦竅、痰火釀毒損傷腦絡(luò)等而引起腦竅失養(yǎng)?！岸緭p腦絡(luò)”學(xué)說中的“毒”是因臟腑功能紊亂、氣血運(yùn)行不暢而引起的痰濁、瘀血內(nèi)蘊(yùn)日久，邪氣亢盛，敗壞形體轉(zhuǎn)化而來。有研究者認(rèn)為“毒”是腦組織在缺血缺氧情況下代謝而產(chǎn)生的有害物質(zhì)，如細(xì)胞因子過度表達(dá)而引起的炎癥反應(yīng)等，因此炎癥因子水平高低與中醫(yī)證候的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，血管性癡呆辨證為腎精虧虛證、痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、肝陽(yáng)上亢證的患者炎癥因子水平均明顯高于健康患者，且各證型嚴(yán)重程度均與炎癥因子水平成正相關(guān)關(guān)系，其中以痰濁阻竅型相關(guān)性最強(qiáng)。但因本研究為單中心研究，樣本量及指標(biāo)均有限，取得的結(jié)果可能有一定的偏差，下步將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

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