（北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心，北京 100053）

自90年代初以來，形形色色的“益生菌”類保健品風(fēng)靡了整個世界。“要健康長壽，必須保持腸道健康”，隨著腸道菌群與人體健康關(guān)系的重要性進一步被證明，益生菌有益人體健康的功能也受到越來越多的重視。一系列具有營養(yǎng)和保健功能的益生菌制品不斷被開發(fā)出來，在食品市場上方興未艾，在醫(yī)藥領(lǐng)域也備受關(guān)注。

1 益生菌的定義及概況

1.1 益生菌的定義

1965年Lilley和Stillwell首次提出益生菌（probiotics）的概念，把它定義為能刺激一種微生物生長的另一種微生物物質(zhì)[1]；1989年，Roy Fuller把益生菌定義為“能夠通過促進腸道菌群平衡，對宿主發(fā)揮有益作用的口服的活的微生物”[2]。2002年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）制定了《食物中益生菌健康及營養(yǎng)評價指南》[3]，將益生菌重新定義為給予一定數(shù)量時能對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物。目前這一概念已被全世界廣泛使用。需要強調(diào)的是，并不是所有的經(jīng)食物攝入的活的微生物均為益生菌，益生菌應(yīng)滿足如下條件：（1）安全性（有食用經(jīng)驗）；（2）來源于人體腸內(nèi)菌群，能在腸內(nèi)增殖；（3）經(jīng)過培養(yǎng)、生產(chǎn)和貯藏，在使用前仍然保持存活和穩(wěn)定；（4）能夠耐受胃液、膽汁和胰酶的消化，維持活性；（5）能對人體發(fā)揮明顯的有用效果[4]。

1.2 益生菌的種類及可用菌種

迄今為止，已發(fā)現(xiàn)的常用益生菌大體上可分成三大類，其中包括：（1）乳桿菌類（如嗜酸乳桿菌、羅伊乳桿菌等）；（2）雙歧桿菌類（如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌等）；（3）革蘭陽性球菌（如嗜熱鏈球菌等）。

根據(jù)衛(wèi)生部衛(wèi)辦監(jiān)督發(fā)[2010]65號文及其后通過《新資源食品管理辦法》[5]及《新食品原料安全性審查管理辦法》[6]的審評，現(xiàn)行可用于食品的益生菌菌種共38種，具體菌種名單見表1[7]。根據(jù)衛(wèi)生部2011第25號公告及其后的補充公告，現(xiàn)行可用于嬰幼兒食品的菌種共7種，具體菌種名單見表2。按原SFDA國食藥監(jiān)注[2005]202號《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（試行）》[8]的規(guī)定，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物，可用于保健食品的益生菌菌種共10種，具體菌種名單見表3。

表1 可用于食品的益生菌菌種名單

表2 可用于嬰幼兒食品的益生菌菌種名單

表3 可用于保健食品的益生菌菌種名單（國食藥監(jiān)注[2005]202號）

2 益生菌的保健功能

益生菌的保健功能大體可概括為“保護、免疫、抑菌、平衡、營養(yǎng)[9]”。作用機制主要是：補充腸道有益菌，在腸黏膜上形成一層“膜菌群”增強體內(nèi)屏障功能；抑制腸道有害菌的生長，阻止致病菌的侵入及繁殖，調(diào)整腸道菌群；發(fā)酵糖類，產(chǎn)生醋酸及乳酸，促進腸蠕動，合成多種維生素和生物酶，激活機體吞噬細(xì)胞的吞噬活性，提高免疫能力；減少內(nèi)毒素的來源。

2.1 增強免疫力

有益菌群在人體內(nèi)長期寄居，與人體達(dá)成一種共生關(guān)系，促使機體產(chǎn)生能抗同類病原菌的抗體及一些有抑制作用的產(chǎn)物。益生菌最初的含義為了生命（for life）就是和抗生素（antibiotics）相對的。研究表明，益生菌能通過激活巨噬細(xì)胞、增強自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性和增加免疫球蛋白特別是IgA的水平等來增強非特異性免疫和特異性免疫應(yīng)答。益生菌的活菌細(xì)胞、死細(xì)胞和發(fā)酵產(chǎn)物都具有免疫調(diào)節(jié)功能[10]。

2.2 調(diào)節(jié)腸道菌群，改善胃腸道功能

益生菌能在體內(nèi)相互協(xié)調(diào)、相互制約、共同形成一個平衡的微生態(tài)系統(tǒng)。益生菌進入腸道后，即在腸內(nèi)進行繁殖，抑制病原菌和有害人體健康的細(xì)菌繁殖，從而起到預(yù)防感染，維持腸內(nèi)菌群平衡的作用[11]。這種作用主要是通過益生菌占據(jù)消化道的定植位點后形成生物屏障來實現(xiàn)的。此外，腸道益生菌群還可通過與外來菌群對營養(yǎng)物質(zhì)的競爭來抑制雜菌。

2.3 促進消化，通便

益生菌及其代謝產(chǎn)物能促進宿主消化酶的分泌和腸道的蠕動，促進食物的消化吸收并預(yù)防便秘的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在體內(nèi)可產(chǎn)生多種消化酶如淀粉酶、葡糖糖苷酶等，它們促進了營養(yǎng)物質(zhì)特別是下消化道營養(yǎng)物質(zhì)的消化[12]。

2.4 抗氧化，延緩衰老

嗜酸乳桿菌、乳酸菌等益生菌代謝產(chǎn)生的乳酸可抑制腸內(nèi)有害細(xì)菌產(chǎn)生的腐敗物，延緩機體衰老過程。雙歧桿菌具有明顯的抗氧化作用，能增加血液中超氧化物歧化酶（SOD）的含量及其生物活性，加速體內(nèi)自由基的清除，從而減少自由基參與氧化反應(yīng)所致的機體衰老[13]。

2.5 降低膽固醇，改善血脂

大量臨床試驗證實，服用益生菌及其相關(guān)制品可減少人體血清膽固醇含量，降低心腦血管疾病發(fā)病率。益生菌能吸附食物中的膽固醇，促使其向體外排泄；還能吸附腸內(nèi)的膽汁酸，抑制肝的膽固醇合成或使膽固醇在血漿和肝臟中再分配，最終減少血清中的膽固醇含量。另外，益生菌的膽鹽水解酶活性能使膽鹽結(jié)合態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊摵蠎B(tài)，從而與膽固醇發(fā)生共沉淀，起到改善血脂的作用[14]。

此外，益生菌還有緩解乳糖不耐受癥、抗感染、抗高血壓、防癌和抗癌的作用等。

3 益生菌類保健食品的申報和審批狀況

3.1 數(shù)量及構(gòu)成

通過查詢CFDA數(shù)據(jù)庫并進行整理統(tǒng)計，得到已批準(zhǔn)的益生菌類保健食品129個（除注銷批準(zhǔn)文號的1個），不足已批準(zhǔn)保健食品總數(shù)的1 %。多數(shù)為2005年后經(jīng)SFDA或CFDA批準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品，且主要是國產(chǎn)。具體情況見表4。

表4 益生菌類保健食品注冊批準(zhǔn)情況

3.2 功能分布

由于保健食品的產(chǎn)品功能聲稱發(fā)生過調(diào)整，且部分產(chǎn)品聲稱具有2個及以上的功能，同時原料中再加以一定的組方配伍，使得益生菌類保健食品的功能聲稱有13種之多，頻次總和（192）也大于產(chǎn)品數(shù)量（129）。但統(tǒng)計分析表明，較為集中的保健功能主要有3種：增強免疫力、調(diào)節(jié)腸道菌群和通便，所占比例超過85 %。具體情況見表5。

表5 益生菌類批準(zhǔn)注冊保健食品功能分布

3.3 原料（菌種）使用情況

可用于食品的益生菌菌種目前共有38種，實際注冊批準(zhǔn)產(chǎn)品的原料從《可用于保健食品的益生菌菌種名單》中選用頻次較高，其他可用于食品的菌種選用頻次較低。主要菌種的使用頻次情況見表6。在原料的配伍使用方面，由2種或2種以上的益生菌菌種配伍使用較為常見，另外在具有調(diào)節(jié)腸道菌群或通便功能的產(chǎn)品中，多見與低聚糖（如低聚果糖、低聚木糖）等益生元類原料組合使用的情況。

表6 益生菌類批準(zhǔn)注冊保健食品原料使用菌種情況

3.4 北京市申報情況

2005～2016年，北京市受理益生菌類保健食品共38個，其中新產(chǎn)品注冊申請22個。2006年申請數(shù)量最多為6個，2014～2016年每年僅1個。申報產(chǎn)品的保健功能有3種：增強免疫力、調(diào)節(jié)腸道菌群和對胃黏膜有輔助保護功能。劑型分為片劑、硬膠囊劑、粉劑和口服液，粉劑最多。

4 益生菌類保健食品與普通食品及藥品的區(qū)別

含益生菌類的普通食品一般為乳粉、酸奶、飲料等食品形態(tài)，益生菌類保健食品除具有類似的食品形態(tài)外，更多的采用了藥品的劑型，加之所聲稱的調(diào)節(jié)腸道菌群的保健功能和藥品所治療的腸道菌群失調(diào)癥相近，極容易同益生菌類醫(yī)療制劑即藥品相混淆。前兩者屬于大食品的范疇，所用的菌種名單需符合相關(guān)規(guī)定，保證長期食用安全，不得產(chǎn)生急性、亞急性或慢性危害。由于三者在產(chǎn)品定位、原料管理和評價體系等方面存在差別，故產(chǎn)品的屬性和作用也不同，見表7。

表7 益生菌類保健食品與普通食品及藥品的區(qū)別

5 結(jié)語

有關(guān)益生菌保健功能的研究已有許多報道，上市產(chǎn)品也有很多，但總體而言，國內(nèi)益生菌行業(yè)的技術(shù)水平與國外還有很大差距，益生菌的保健作用研究尚不充分，益生菌類保健食品的研發(fā)投入有待增加。同時，由于益生菌的功能效果具有菌株特異性，對菌種內(nèi)新菌株的鑒定及功能和安全性研究應(yīng)是新食品原料研究和開發(fā)的重點方向[16]。

隨著對益生菌認(rèn)識的不斷完善，益生菌類制品已不再強調(diào)一定是活菌，可以是死亡細(xì)胞甚至是代謝產(chǎn)物。但在保健食品中，雖然沒有必要強調(diào)活菌量，但一定要建立一個可檢測的功能性或標(biāo)志性成分指標(biāo)[17]。另外，由于可用益生菌菌種的不同以及劑型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的差異，保健食品和普通食品、藥品三者在研究開發(fā)上應(yīng)有明確的定位，在管理上也應(yīng)當(dāng)有所區(qū)別。

合生元即益生菌和益生元并用，益生元可通過選擇性刺激一種或幾種益生菌在體內(nèi)生長或代謝，促進益生菌競爭性成為優(yōu)勢菌，抑制有害菌的生長。兩者共同發(fā)揮作用，使腸道的微生態(tài)環(huán)境保持平衡，預(yù)防和改善便秘和腹瀉，提高免疫力，保持人體健康[18]。此類保健食品在含益生菌類保健食品中占有相當(dāng)比例，也是益生菌類保健食品發(fā)展的一大趨勢。相信隨著人們健康理念的轉(zhuǎn)變及益生菌對人體保健作用機制研究的進一步深入，益生菌類保健食品的研發(fā)和應(yīng)用前景將更為廣闊。