陸洋 陳超 彭珊珊

先兆流產(chǎn)指妊娠28周前出現(xiàn)陰道流血伴或不伴有下腹痛, 其臨床表現(xiàn)以陰道流血最為常見。1985年Mantoni首先報道了先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫(subchorionic hematoma,SCH)的超聲研究, 隨著超聲在臨床的廣泛應(yīng)用, 絨毛膜下血腫的持續(xù)存在會引起反復(fù)的陰道流血, 甚至引起子宮收縮,導(dǎo)致難免流產(chǎn)或演變?yōu)樘ケP早剝, 造成不良妊娠結(jié)局。絨毛膜下血腫的發(fā)生發(fā)展機制尚未明了。現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為,妊娠過程是半同種移植, 其核心是母胎界面T淋巴細(xì)胞的耐受, T淋巴細(xì)胞生物行為異常與妊娠流產(chǎn)關(guān)系密切。本研究觀察合并絨毛膜下血腫的先兆流產(chǎn)患者外周血中Th1型細(xì)胞因子和Th2型細(xì)胞因子指標(biāo), 分析合并絨毛膜下血腫的先兆流產(chǎn)患者Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡情況。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1~12月在本院婦科住院的60例患者作為研究對象, 將30例先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫者作為A組, 30例正常妊娠要求終止妊娠者作為B組。A組平均年齡(29.8±3.9)歲。B組平均年齡(27.2±5.2)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：A組：①年齡20~35歲；②診斷為先兆流產(chǎn)；③超聲檢查提示宮內(nèi)妊娠, 單活胎, 絨毛膜下血腫聲像,④出血先兆流產(chǎn)癥狀后至本次就診前未采用任何藥物治療；⑤無其他相關(guān)內(nèi)外科疾病及自身免疫性疾病。B組：①年齡20~35歲；②診斷為28周前要求終止妊娠；③無死胎、死產(chǎn)、自然流產(chǎn)史, 無產(chǎn)科疾病、其他相關(guān)內(nèi)外科疾病及自身免疫性疾??；④超聲檢查提示宮內(nèi)妊娠, 單活胎, 發(fā)育與孕周相符。

1. 2 先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材定義, 妊娠28周前少量陰道出血, 無妊娠物排出, 有或無相繼出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛稱為先兆流產(chǎn)。絨毛膜下血腫的診斷超聲為：超聲下見宮腔內(nèi)、宮壁與妊娠囊之間出現(xiàn)無回聲區(qū), 形態(tài)多為新月形、三角形或多邊形。

1. 3 方法 早晨空腹取兩組肘正中靜脈血3 ml, 取血1 h內(nèi),3000 r/min離心5 min, 留取上清液( 血清), 凍存于-20℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測兩組TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10共4項指標(biāo)的表達(dá)；試劑由深圳市達(dá)科為生物技術(shù)股份有限公司提供, 檢測設(shè)備為瑞士TECAN的sunrise酶標(biāo)儀。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組Th1細(xì)胞因子TNF-α(4.577±0.129)pg/ml、IL-2(0.853±0.441)pg/ml高于B組的(3.286±0.153)、(0.298±0.069)pg/ml, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組Th2型細(xì)胞因子 IL-4(0.571±0.054)pg/ml、IL-10(5.510±0.806)pg/ml低于B組的(2.380±0.276)、(12.424±1.891)pg/ml, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較±s, pg/ml)

表1 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較±s, pg/ml)

注：與B組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) Th1細(xì)胞因子 Th2細(xì)胞因子TNF-α IL-2 IL-4 IL-10 A組 30 4.577±0.129a 0.853±0.441a 0.571±0.054a 5.510±0.806a B組 30 3.286±0.153 0.298±0.069 2.380±0.276 12.424±1.891 t 35.33 6.81 35.23 18.42 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

絨毛膜下血腫又稱為胎膜后出血, 是指絨毛膜板與底蛻膜分離出血, 使血液積聚在絨毛膜與底蛻膜之間, 臨床癥狀主要為間斷性陰道流血、下腹隱痛等, B超是主要的診斷方式。相關(guān)學(xué)者［1］曾對6675例孕婦進行前瞻性研究, 得出絨毛膜下血腫在正常妊娠婦女中的發(fā)生率為3.1%。國內(nèi)外研究結(jié)果均提示絨毛膜下血腫在妊娠早期會增加自然流產(chǎn)率,妊娠中晚期會增加早產(chǎn)率、胎盤早剝率, 并且還會影響胎兒的正常發(fā)育以及導(dǎo)致產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血發(fā)生率顯著增加［2-5］,但至今絨毛膜下血腫的病因仍不明。

近年來研究發(fā)現(xiàn), Th1/Th2平衡對妊娠結(jié)局有很大影響,Th1/Th2平衡的建立有利于受精卵的著床和胚胎、胎兒的發(fā)育, 使妊娠正常進行［6］。T淋巴細(xì)胞中的輔助細(xì)胞CD4+細(xì)胞分為兩種亞型：Th1型細(xì)胞分泌IL-2、干擾素(IFN)-γ、TNF-α等, 主要促進細(xì)胞免疫和局部炎癥反應(yīng), 具有胚胎毒作用；Th2型細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等, 輔佐B細(xì)胞產(chǎn)生抗體, 介導(dǎo)體液免疫和同種排斥反應(yīng)耐受, 抑制Th1型細(xì)胞因子的生成, 在維持妊娠和促進胎兒生長發(fā)育方面發(fā)揮作用［7］。正常妊娠表現(xiàn)為一種特殊的Th2現(xiàn)象, Th1處于抑制狀態(tài)。如果Th1型細(xì)胞因子過度表達(dá), 將導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［8］。

關(guān)于妊娠流產(chǎn)與Th細(xì)胞已有的研究表明, 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女Th1型細(xì)胞因子的水平顯著高于正常妊娠婦女, 而Th2型細(xì)胞因子的水平卻顯著降低, Th1/Th2的平衡偏向Th1［9］；先兆流產(chǎn)患者血清IL-6 水平降低、IL-8 水平升高, 血清IL-6、IL-8 的表達(dá)水平可以作為判斷先兆流產(chǎn)預(yù)后的參考指標(biāo)［10］；還有研究表明, 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血與蛻膜組織中IL-10等Th2型細(xì)胞因子明顯低于正常妊娠組,而IFN及TNF等Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)水平明顯升高, 給予人為性主動免疫后妊娠尚可得以正常進行, 再次檢測母體細(xì)胞因子表達(dá)水平提升Th1/Th2型細(xì)胞因子比值下降［11］。

目前合并絨毛膜下血腫的先兆流產(chǎn)發(fā)病機制研究不多,特別在與Th細(xì)胞的關(guān)系上。本課題旨在以往的理論上逐漸深入, 探討絨毛膜下血腫與Th1/Th2的平衡關(guān)系。研究結(jié)果顯示, A組Th1細(xì)胞因子TNF-α(4.577±0.129)pg/ml、IL-2(0.853±0.441)pg/ml高于B組的(3.286±0.153)、(0.298±0.069)pg/ml, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組Th2型細(xì)胞因子 IL-4(0.571±0.054)pg/ml、IL-10(5.510±0.806)pg/ml低于B組的(2.380±0.276)、(12.424±1.891)pg/ml, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示絨毛膜下血腫患者流產(chǎn)與Th細(xì)胞的不平衡有關(guān), 向Th1的方向移動, 并偏離Th2, 但Th1/Th2的不平衡可能影響絨毛膜下血腫的發(fā)生, 也可能絨毛膜下血腫的發(fā)生影響了Th1/Th2的不平衡, 其因果關(guān)系有待進一步研究和證明。

綜上所述,Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡是維持妊娠生理所必須的, 平衡失調(diào)就會影響正常妊娠的維持和發(fā)展, 其平衡向Th1發(fā)展, 可能導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生和發(fā)展。絨毛膜下血腫的發(fā)生發(fā)展可能與Th細(xì)胞因子的不平衡有關(guān), 且向Th1細(xì)胞因子的方向移動, 并偏離Th2。