張姍，楊艷，彭薛，謝汶甫，石小瓊，韋明勇，吳軍

（四川省科學(xué)城醫(yī)院，四川 綿陽 621900）

0 引言

反流性食管炎是由于胃和（或）十二指腸內(nèi)容物非正常反流入食管所引起，是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，屬于上消化道動力障礙性疾病。2型糖尿病合并反流性食管炎的發(fā)病率呈上升趨勢，兩者之間的相關(guān)性已成為研究熱點(diǎn)[1-2]。常見臨床表現(xiàn)為反酸、燒心、胸骨后疼痛及吞咽困難等癥狀。如患者沒有得到有效治療，將產(chǎn)生嚴(yán)重的生理和心理痛苦[3]。我們觀察了自2017年1月至2018年1月收治的92例2型糖尿病合并反流性食管炎患者，就應(yīng)用艾司奧美拉唑治療報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年1月至2018年1月在我院消化科經(jīng)電子胃鏡（奧林巴斯主機(jī)CV-290，胃鏡GIF-H290）確診為2型糖尿病合并胃食管反流病患者92例，其中男50例，女42例；年齡30～68歲，平均（50±6）歲；反流性食管炎符合中華醫(yī)學(xué)會2014年消化病學(xué)分會反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2型糖尿病診斷符合WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。該研究主要癥狀有反酸、燒心、胸骨后疼痛、吞咽困難，同時(shí)排除食管外其他原因引起的上述癥狀，詳見表1、表2。

表1 胃食管反流病癥狀（n, %）

表2 胃食管反流病洛杉磯分級（n, %）

92例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組44例，治療組48例。兩組患者的病情、性別、年齡及糖尿病危險(xiǎn)因素相近，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）炎性腸病、食管狹窄、消化性潰瘍或者腫瘤；（2）伴隨肝膽胰或者結(jié)締組織等相關(guān)疾病；（3）合并心臟疾??；（4）依從性差。

1.3 方法

兩組患者均采取電子胃鏡進(jìn)行檢查，記錄其反流性食管炎的洛杉磯分級，92例均常規(guī)給予胃動力藥物及胃粘膜保護(hù)劑，治療組在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用艾司奧美拉唑膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司）每次20mg，每日2次，對照組用奧美拉唑（國產(chǎn)）每次20mg，每日2次治療，兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥期間詳細(xì)記錄反酸、燒心、胸骨后疼痛、吞咽困難發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，觀察用藥期間不良反應(yīng)，用藥前后化驗(yàn)三大常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及電解質(zhì)。治療8周后復(fù)查胃鏡。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患者臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查提示完全正常；顯效：患者臨床癥狀有明顯改善，胃鏡檢查提示疾病正常；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查提示有明顯改善；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，胃鏡檢查提示無改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組有效46例，2例無效，胃鏡下證實(shí)為1例洛杉磯分級D級，1例為C級。對照組有效32例，無效12例，胃鏡下證實(shí)為6例為洛杉磯分級D級，4例為C級，2例為B級。兩組對比：實(shí)驗(yàn)組有效率為95.8%，顯著高于對照組有效率72.7%。兩組有效率的比較采用卡方t檢驗(yàn)，P＜0.05，詳見表3、表4。不良反應(yīng)：治療組中1例出現(xiàn)輕微腹脹，對照組2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)短期頭暈，均不影響繼續(xù)治療。治療后復(fù)查三大常規(guī)、血糖、肝腎功能及電解質(zhì)，均無明顯變化。

表3 兩組臨床癥狀改善有效率對比表（n, %）

表4 兩組內(nèi)鏡改善有效率對比（n, %）

3 討論

正常生理情況下，食管蠕動推進(jìn)、括約肌張力及食管黏膜屏障對食管黏膜起到了保護(hù)。2型糖尿病由于胃腸功能衰退、胃蠕動動力不足、食管下括約肌壓力不斷下降等因素影響了機(jī)體的抗反流屏障功能，由于反流物的刺激導(dǎo)致食管黏膜出現(xiàn)充血、水腫、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤及鱗狀上皮細(xì)胞增生等，并伴有燒心、反流、胸骨后疼痛、吞咽困難等癥狀[5-6]。病情易遷延，癥狀反復(fù)，影響患者生活質(zhì)量，甚至出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒失常[7-8]。若長期不愈可能會發(fā)展成為食管出血、食管狹窄和食管潰瘍和Barrett食管等，而Barrett食管作為一種癌前病變，和食管腺癌有很高的相關(guān)性，因此一旦確診后應(yīng)積極治療并定期復(fù)查隨訪。治療關(guān)鍵在于減少食管酸反流、促進(jìn)胃排空、抑制胃酸分泌等[9-11]。PPI因能有效地抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌而成為治療首選藥物。24h食管pH監(jiān)測顯示，食管酸暴露的程度及時(shí)間與黏膜損傷范圍之間有直接關(guān)系。因pH＜4的反流物中含具有活性的胃蛋白酶可引起明顯臨床癥狀，故pH=4被公認(rèn)為是區(qū)分正常和病理反流的最佳閾值，是鑒別反流有無侵襲力的分界點(diǎn)。將胃內(nèi)pH值提高并維持到4以上，是有效治療反流性食管炎的關(guān)鍵。艾司奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑同光異構(gòu)體，是奧美拉唑的S-旋異構(gòu)體，通過特異靶向作用機(jī)制抑制細(xì)胞膜H+-K+-ATP酶，阻斷胃酸分泌，其代謝更少受基因多態(tài)性影響、個(gè)體差異小，能更徹底、更長時(shí)間地抑制胃酸分泌。有國外學(xué)者報(bào)道，服用艾司奧美拉唑后胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間較其他PPI明顯延長，其首過代謝率更低，生物利用度更高，抑酸作用更強(qiáng)、更快、更持久[12]，達(dá)到防止食管黏膜損傷的治療目的[13-15]。相較于奧美拉唑，可以快速抑酸，且有血藥濃度高、持續(xù)時(shí)間長及個(gè)體差異小等優(yōu)點(diǎn)。研究表明，長期應(yīng)用常規(guī)劑量的艾司奧美拉唑有很好的安全性，腎功能不全和輕中度肝功能不全的病人無需調(diào)整劑量。

4 結(jié)論

艾司奧美拉唑在反流性食管治療中的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面：抑制胃酸分泌的作用更強(qiáng)、時(shí)間更持久、個(gè)體差異更小，能夠安全有效地緩解反酸、燒心等癥狀；提高反流性食管炎緩解率，值得臨床推廣。