李志敏　張偉　黃婷　許文武　李至敏

摘要：本文對(duì)制作混合藥物膠囊的重要性做了簡(jiǎn)明闡述，探討了制備混合膠囊的方法，并應(yīng)用化學(xué)分析的方法檢測(cè)學(xué)生自制膠囊的藥效。對(duì)于制藥工程專(zhuān)業(yè)學(xué)生專(zhuān)業(yè)水平培養(yǎng)和跨學(xué)科綜合素質(zhì)培養(yǎng)都具有重要意義。

關(guān)鍵詞：混合；膠囊；自制；質(zhì)量；分析

中圖分類(lèi)號(hào)：G642 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2018）37-0177-02

通常而言，藥房中的大多數(shù)藥物都可以直接服用，這些藥物就是常說(shuō)的成品藥物。然而在某些特殊情況下，藥品必須由藥物（原料）通過(guò)臨時(shí)制備成“混合物”才能服用。這些特殊情況包括：由一種劑型轉(zhuǎn)換成另一種劑型（如口服到直腸給藥，注射到口服），制作適合兒童口味的藥物，制作某些由于利潤(rùn)較低而停產(chǎn)的藥品，尚未投產(chǎn)的新藥，以及臨時(shí)庫(kù)存不足的藥物等[1]。據(jù)估算大約有11%的處方藥物涉及到混合，近88%的藥房提供混合藥物制劑[2]?；诖?，筆者在制藥工程專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課藥物分析課程實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入學(xué)生自制膠囊并對(duì)自制膠囊的質(zhì)量進(jìn)行分析實(shí)驗(yàn)，引發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)藥物分析課程的極大興趣，培養(yǎng)了學(xué)生的實(shí)踐能力和獨(dú)立思考能力，對(duì)學(xué)生專(zhuān)業(yè)水平培養(yǎng)和跨學(xué)科綜合素質(zhì)培養(yǎng)提供了一種教學(xué)模式。

一、混合藥品使用和制備近況

隨著混合藥品處方的增加，損害甚至死亡問(wèn)題也日益嚴(yán)重。為解決這些問(wèn)題，許多藥物監(jiān)管部門(mén)設(shè)立了監(jiān)察機(jī)制以保障混合藥品的質(zhì)量。對(duì)自制藥物進(jìn)行質(zhì)量控制與分析非常必要。

在通常的藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，大多數(shù)院校是選擇諸如測(cè)定常見(jiàn)的非處方藥中的藥物含量，分析藥品中的活性成分等。為激發(fā)制藥工程專(zhuān)業(yè)的學(xué)生學(xué)習(xí)藥物分析的興趣，筆者在教學(xué)實(shí)踐中讓學(xué)生自制藥物膠囊并對(duì)自制的藥物膠囊進(jìn)行分析。這樣一個(gè)教學(xué)過(guò)程不但給了學(xué)生一個(gè)自己擔(dān)任藥劑師的機(jī)會(huì)，同時(shí)可以使學(xué)生將課堂所學(xué)知識(shí)轉(zhuǎn)化成實(shí)際操作的能力。本研究將藥物制備和分析化學(xué)結(jié)合起來(lái)，學(xué)生們可以制備膠囊并檢測(cè)是否達(dá)到正確劑量。通過(guò)實(shí)驗(yàn)學(xué)生可以掌握制備均衡的固體混合物的方法和紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)的使用方法。

二、實(shí)驗(yàn)描述

本研究包含兩個(gè)階段：2小時(shí)完成膠囊制備和處方標(biāo)簽，3小時(shí)確定劑量。學(xué)生們可以根據(jù)自己的興趣選擇制備對(duì)乙酰氨基酚或咖啡因膠囊。藥物分析中固體制劑的重量差異檢查需要供試品20片，因此在本研究中學(xué)生們需要根據(jù)處方制作膠囊20個(gè)。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下：將乳糖，對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因在研缽中以研杵研磨至顆粒尺寸均勻的粉末。將乳糖和對(duì)乙酰氨基酚或咖啡因兩種固體以1∶1混合。然后填充膠囊，蓋帽并稱(chēng)重。乳糖作為稀釋劑和賦形劑可以幫助吸收，穩(wěn)定和溶解藥物。膠囊的重量應(yīng)該等于膠囊成分的重量加上膠囊外殼的重量。膠囊成分的重量又包括乳糖的重量和有效成分的重量。學(xué)生們以分析天平稱(chēng)量三個(gè)膠囊，記錄膠囊重量后，將膠囊中的成分溶解在蒸餾水中制成1升原液。將原液連續(xù)稀釋至吸光度約1.2。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室管理員給出的標(biāo)準(zhǔn)校正曲線(xiàn)確定對(duì)乙酰氨基酚或咖啡因的含量。標(biāo)準(zhǔn)校正曲線(xiàn)由紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定得到[3]。對(duì)乙酰氨基酚水溶液在257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，咖啡因水溶液的最大吸收在278nm波長(zhǎng)處。預(yù)期結(jié)果是學(xué)生們可以制備出有效成分劑量誤差在±10%之內(nèi)的膠囊。

三、結(jié)果和討論

對(duì)乙酰氨基酚作為一種常見(jiàn)的解熱鎮(zhèn)痛藥是治療發(fā)熱、鎮(zhèn)痛的首選藥物之一，在臨床上廣泛使用?？Х纫蚴且环N黃嘌呤類(lèi)生物堿化合物，在臨床上用作中樞神經(jīng)興奮劑治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇。同時(shí)咖啡因也是世界上最普遍被使用的精神藥品。因此在本研究中筆者讓學(xué)生們選擇制作325毫克對(duì)乙酰氨基酚或100毫克咖啡因的膠囊。

本研究分別在2016年秋季和2017年秋季學(xué)期完成。2016年的實(shí)驗(yàn)中學(xué)生們制備了200枚對(duì)乙酰氨基酚膠囊?？傮w藥物含量誤差率在32%。排除不正確填裝的膠囊后（膠囊質(zhì)量過(guò)高或過(guò)低），藥物含量誤差率是23%，并且藥物含量誤差符合正太分布。為了消除可能影響乙酰氨基酚含量的因素，我們對(duì)咖啡因膠囊做了平行測(cè)試；在制備原液時(shí)將整顆膠囊溶解在蒸餾水中以保證膠囊中的藥物成分完全溶解在原液中。咖啡因在水中的溶解度非常高，溶解整顆膠囊又保證了全部咖啡因成分的轉(zhuǎn)移。在2017年秋季，學(xué)生們制備了260枚咖啡因膠囊?？傮w藥物含量誤差率在34%，在允許重量波動(dòng)范圍內(nèi)的膠囊的藥物含量誤差率為26%。由此可見(jiàn)，改變填充藥品并不會(huì)影響總體藥物含量誤差率。

不正確的配制膠囊或不精確的分析手段都會(huì)使藥物含量誤差率提高。在筆者的其他實(shí)驗(yàn)中，筆者混合3.00克咖啡因和3.00克乳糖。分析裝有200毫克混合物的八等份，發(fā)現(xiàn)每份含有100.5±1.3毫克咖啡因。為了檢查學(xué)生們的分析能力，筆者隨機(jī)發(fā)給一組學(xué)生15枚已經(jīng)制備好的咖啡因膠囊。這些學(xué)生分析了這些膠囊，得出的咖啡因含量是105±3.7毫克，僅有兩枚膠囊的測(cè)出含量超出可接受范圍（±10%，113毫克和111毫克）。由此可見(jiàn)，這種分析手段和學(xué)生們的分析水平基本可靠。造成本研究中藥物含量誤差率高的主要原因是學(xué)生們?cè)谂渲颇z囊中的失誤。這種固體混合的配制方法確實(shí)難度很大。在學(xué)生們制備的膠囊中，對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因有效成分的含量從預(yù)期劑量的19%到192%。這種誤差對(duì)于臨床使用可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。此外，本研究結(jié)果的波動(dòng)性可能與部分學(xué)生不正確的研磨混合技術(shù)或私自改變有效成分的含量有關(guān)。

四、總結(jié)

盡管本研究中未采用新穎的化學(xué)分析方法，但其獨(dú)特之處在于學(xué)生們有機(jī)會(huì)接觸到與藥物加工和質(zhì)量控制相關(guān)的化學(xué)分析技術(shù)。學(xué)生們認(rèn)識(shí)到配制混合藥劑的難度，也驚訝于自己與從業(yè)藥劑師相比的高誤差率。本研究強(qiáng)調(diào)了制備均勻混合物所需的高水平并提出一種確定產(chǎn)品質(zhì)量的方法。

參考文獻(xiàn)：

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[3]姜紅，高英杰.紫外分光光度法測(cè)定酚麻美敏片中對(duì)乙酰氨基酚的含量[J].天津藥學(xué)，1999，11（2）：67-68.