陳麗珍

【摘要】 目的：探討來(lái)氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果。方法：選取2015年2月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的100例風(fēng)濕免疫性疾病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對(duì)照組采用單一激素治療，來(lái)氟米特組采用激素聯(lián)合來(lái)氟米特治療。比較兩組患者的病情緩解率；關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間；干預(yù)前后患者血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血沉水平及晨僵時(shí)間；干預(yù)前后患者生存質(zhì)量；脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：來(lái)氟米特組患者病情緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.016，P<0.05）；來(lái)氟米特組關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，正?；顒?dòng)時(shí)間早于對(duì)照組（t=8.202、9.824、10.724、12.162，P<0.05）。干預(yù)前兩組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及平均晨僵時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后來(lái)氟米特組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.624，P>0.05）；干預(yù)后來(lái)氟米特組生存質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.813，P<0.05）。兩組患者的脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P=1.000）。結(jié)論：來(lái)氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果確切，可有效改善患者病情，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，緩解臨床癥狀，縮短晨僵時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全性高，可有效改善患者生存質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 來(lái)氟米特； 風(fēng)濕免疫性疾?。?效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-00-04

Effect of Leflunomide in the Treatment of Rheumatic Immune Diseases/CHEN Lizhen.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：16-19

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Leflunomide in the treatment of rheumatic diseases.Method：A total of 100 patients with rheumatic disease from February 2015 to February 2016 in our hospital were selected and divided into two groups according to the random number table method.The control group used a single hormone treatment，and the Leflunomide group used hormone combined with Leflunomide treatment.Compared two groups of rheumatic disease remission rate，joint pain disappeared time，joint swelling disappeared time，duration of morning stiffness，normal activity time；serum uric acid level，the level of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），erythrocyte sedimentation rate，the morning stiff time before and after the intervention，the quality of life scores of patients before and after the intervention，incidence of adverse reactions such as hair loss，liver and kidney damage，gastrointestinal tract damage.Result：The rheumatic disease remission rate of the Leflunomide group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（字2=6.016，P<0.05），the joint pain disappeared time，joint swelling disappeared time，duration of morning stiffness，normal activity time were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（t=8.202，9.824，10.724，12.162，P<0.05）.There was no significant difference in serum uric acid，hs-CRP，erythrocyte sedimentation level and morning stiff time between the two groups before intervention （P>0.05），and the serum uric acid，hs-CRP，erythrocyte sedimentation level and morning stiff time in Leflunomide group were shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the score of quality of life between the two groups before intervention（t=0.624，P>0.05）.After intervention，the score of quality of life in Leflunomide group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（t=9.813，P<0.05）.The incidence of adverse reactions rate such as hair loss，damage to the liver and kidney，gastrointestinal damage had no significant differences in two groups（字2=0.000，P=1.000）.Conclusion：Leflunomide in the treatment of rheumatic disease effect，can effectively improve the patients condition，promote the serological indexes returned to normal，alleviate the clinical symptoms，shorten the time of morning stiffness，and has less adverse reaction，high safety，can effectively improve the quality of life of patients.It is worthy of popularization and application.

【Key words】 Leflunomide； Rheumatic immune disease； Effect

First-authors address：China Peoples Liberation Army No. 95 Hospital，Putian 351100，China

來(lái)氟米特是一種新型免疫抑制劑，其在臨床上最早應(yīng)用為抑制器官移植排異反應(yīng)，而目前其在各種風(fēng)濕免疫性疾病治療中廣泛應(yīng)用，具有良好的作用[1]。本研究分析了來(lái)氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的100例風(fēng)濕免疫性疾病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所納入的風(fēng)濕免疫性疾病患者均為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物禁忌、不配合本次研究的患者。所有患者均知情同意本次研究，本研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組50例。來(lái)氟米特組中，男31例，女19例；年齡21～68歲，

平均（50.24±2.13）歲；發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～8年，平均（4.24±0.29）年。對(duì)照組中，男32例，女18例；年齡22～67歲，平均（50.17±2.25）歲；發(fā)病時(shí)間5個(gè)月～8年，平均（4.21±0.32）年。兩組患者上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者給予葉酸、胃黏膜保護(hù)劑、鈣劑和維生素D等治療。同時(shí)，對(duì)照組采用單一激素治療。給予甲潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133233，遼寧海思科制藥有限公司生產(chǎn)）0.5～1.0 g/d沖擊治療3 d，每隔4周進(jìn)行1次。來(lái)氟米特組采用激素聯(lián)合來(lái)氟米特（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）治療，激素用法、劑量同對(duì)照組，來(lái)氟米特口服，20 mg/d。兩組治療期間均進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)[2]。均治療12周后對(duì)比效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組風(fēng)濕免疫性疾病病情緩解率；關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正常活動(dòng)時(shí)間；干預(yù)前后患者血清尿酸水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉水平、平均晨僵時(shí)間；比較干預(yù)前后患者生存質(zhì)量（采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分100分為滿分，分?jǐn)?shù)越高越好）；藥物不良反應(yīng)如脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等的發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：癥狀消失，晨僵時(shí)間短于5 min，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；部分緩解：癥狀減輕，晨僵時(shí)間短于10 min，實(shí)驗(yàn)室檢查改善；無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)濕免疫性疾病總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情緩解率比較

來(lái)氟米特組患者病情緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者干預(yù)前后血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間比較

干預(yù)前，兩組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，來(lái)氟米特組患者血清尿酸、hs-CRP、血沉水平低于對(duì)照組，晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間比較

來(lái)氟米特組關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，正常活動(dòng)時(shí)間早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者干預(yù)前后生存質(zhì)量比較

干預(yù)前，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，來(lái)氟米特組患者生存質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

來(lái)氟米特是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有良好的抗炎作用，經(jīng)口服后可快速經(jīng)肝臟和腸壁細(xì)胞微粒體、細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)化成為有活性的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物可對(duì)二氫乳清酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制[4-5]，并對(duì)活化淋巴細(xì)胞嘧啶合成進(jìn)行抑制，從而抑制T細(xì)胞增殖，減少自身抗體產(chǎn)生，抑制免疫功能。另外，來(lái)氟米特還可對(duì)酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，將細(xì)胞炎性信號(hào)傳導(dǎo)中斷，發(fā)揮良好抗炎作用[6-9]。目前，來(lái)氟米特在風(fēng)濕免疫性疾病中應(yīng)用范圍不斷拓寬，應(yīng)用前景也非常廣闊，主要通過(guò)抑制嘧啶和合成途徑而發(fā)揮作用，對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病和免疫介導(dǎo)疾病的作用確切，均有良好的治療效果，且安全性較高[10-13]。

本研究中，對(duì)照組采用單一激素治療，來(lái)氟米特組采用激素聯(lián)合來(lái)氟米特治療。結(jié)果顯示，來(lái)氟米特組風(fēng)濕免疫性疾病病情緩解率高于對(duì)照組，關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；干預(yù)后，來(lái)氟米特組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及平均晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，生存質(zhì)量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。來(lái)氟米特組脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，來(lái)氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果確切，可有效改善患者病情，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，緩解臨床癥狀，縮短晨僵時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全性高，可有效改善患者生存質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-07）