劉丹

【摘要】 目的：分析美沙拉嗪與柳氮磺吡啶對潰瘍性結腸炎的治療效果。方法：選取2016年

1月-2017年6月本院收治的炎癥性腸病患者78例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各39例。兩組均給予益生菌口服，對照組聯(lián)用柳氮磺吡啶進行治療，觀察組聯(lián)用美沙拉嗪進行治療，均持續(xù)治療30 d。比較兩組治療前后的局部組織積分、癥狀積分、血常規(guī)檢測結果及治療效果、不良反應。

結果： 觀察組治療總有效率94.87%，顯著高于對照組的76.92%（P<0.05）；治療后，兩組組織及癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組血常規(guī)檢查指標水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但兩組不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果好于柳氮磺吡啶。

【關鍵詞】 美沙拉嗪； 柳氮磺吡啶； 潰瘍性結腸炎

Comparison of Effects of Mesalazine and Sulfasalazine on Ulcerative Colitis/LIU Dan.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：0-027

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Mesalazine and Sulfasalazine on ulcerative colitis.

Method：A total of 78 patients with ulcerative colitis treated in our hospital from January 2016 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，39 cases in each group.They were given probiotics orally，the control group was treated with Sulfasalazine，the observation group was treated with Mesalazine，treated for 30 days.The local tissue integral，symptom score，blood routine test result before and after treatment，therapeutic effect and adverse reaction were compared between the two groups.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 94.87%，which was significantly higher than 76.92% of control group（P<0.05）.After treatment，the tissue and symptom scores in two groups were lower than those before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the blood routine examination indicators in two groups were better than those before treatment，and observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.But the incidence of adverse reaction in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The clinical effect of Mesalazine treatment of ulcerative colitis is better than Sulfasalazine.

【Key words】 Mesalazine； Sulfasalazine； Ulcerative colitis

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.006

潰瘍性結腸炎以青少年為高發(fā)年齡段，主要分布于歐美地區(qū)，但在全世界均有所分布[1-3]。炎癥性腸病在我國分布廣泛，以男性患者居多，但也有學者認為性別與對炎癥性腸病關系不大，主要可分為潰瘍性結腸炎及克羅恩病。其中，潰瘍性結腸炎在國內(nèi)臨床上發(fā)病率逐漸上升，現(xiàn)已達到每100萬人中116人患病，以腹瀉、膿血便以及腹痛為典型臨床表現(xiàn)，若病情繼續(xù)惡化，則多伴發(fā)全身癥狀，比如貧血、體溫過高、營養(yǎng)不良等，不僅嚴重干擾其正常工作、生活，而且少部分患者合并腸外臨床表現(xiàn)，比如結節(jié)性紅斑、膽道損傷以及復發(fā)性口腔潰瘍等，可導致其生活質(zhì)量顯著下降[4-6]。潰瘍性結腸炎治療方案主要包括介入治療、藥物治療等，需根據(jù)實際情況選擇合適的治療方案，以期獲得更高的臨床價值。本次研究選擇2016年1月-2017年6月在本院接受治療的潰瘍性結腸炎患者78例，按照隨機原則結合患者意愿將其分成對照組及觀察組，各39例；兩組均給予益生菌口服，對照組聯(lián)用柳氮磺吡啶進行治療，觀察組聯(lián)用美沙拉嗪進行治療，均持續(xù)治療30 d，獲得一定研究成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年6月本院收治的炎癥性腸病患者78例。（1）納入標準：入院后接受結腸鏡檢查以及鋇餐灌腸檢查，將其檢查結果與臨床表現(xiàn)結合，參照中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組于2013年發(fā)布的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012·廣州）》，中華醫(yī)學會病理學會消化病理學組籌備組及中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組于2014年聯(lián)合發(fā)布的《中國炎癥性腸病組織病理診斷共識意見》明確炎癥性腸病診斷；意識清楚，精神系統(tǒng)正常，認知行為正常，能夠閱讀文字資料；本次研究對象、家屬或法定代理人均對本次研究內(nèi)容知情，自愿參與，并在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督及允許下同醫(yī)院簽訂知情同意書。（2）排除標準：意識障礙；既往腸道切除者；腫瘤患者；突發(fā)性重度感染；哺乳期、妊娠期女性；心肝腎等重要臟器嚴重疾??；藥物過敏；血液系統(tǒng)疾病，除炎癥傳染性疾病者；其他不適合參加本次研究者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各39例。

1.2 方法

1.2.1 人員培訓 本次研究所有工作人員均在研究開始前參與統(tǒng)一培訓，培訓內(nèi)容主要包括炎癥性腸病病理生理變化、診斷及治療方法，以美沙拉嗪與柳氮磺吡啶為代表的臨潰瘍性結腸炎病變治療性藥物藥理、藥代學等指標，人際溝通效果，科研導論、研究設計方法，全自動血細胞分析儀及血涂片細胞形態(tài)學等；邀請資深胃腸內(nèi)科醫(yī)或感染科副高以上級別醫(yī)護人員、資深科研人員，血細胞分析儀生產(chǎn)廠家推廣人員。所有人員均在培訓后參加統(tǒng)一考核，考核合格者方可參與研究。

1.2.2 治療方案 兩組均給予益生菌（雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊）口服，以及抗感染、降糖皮質(zhì)激素等治療措施。對照組聯(lián)用柳氮磺吡啶進行治療，觀察組聯(lián)用美沙拉嗪進行治療，兩組均持續(xù)治療30 d，分析治療效果。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10950032，規(guī)格：210 mg/粒，24粒/瓶），2～4粒/次，2次/d，口服；美沙拉嗪腸溶片（生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980148；規(guī)格：0.25 g/片，12片/板，2板/盒）

1片/次，4次/d，口服；柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)廠家：上海福達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020840；規(guī)格：0.25 g/片，12片/板，5板/盒），起始用量為8～12片/d，分3～4次口服，治療3 d后調(diào)整至維持劑量6～8片/d，分3～4次口服。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、局部組織積分、癥狀積分、血常規(guī)檢測結果、不良反應發(fā)生情況。（1）治療效果：顯效為所有臨床表現(xiàn)完全消失；有效為臨床表現(xiàn)緩解明顯，腸道潰瘍面恢復明顯；無效為所有臨床表現(xiàn)無任何改善，或改善不明顯；總有效=顯效+有效。（2）局部組織積分采用結腸鏡活檢：0分為局部組織無任何活動性病變，或正常組織；1分為局部組織病變輕微；2分為局部組織中等病變；3分為局部組織重度病變。（3）癥狀積分：按照腹瀉、腹痛、黏液膿血便以及排便里急后重癥狀或體征嚴重程度，可分為

0分無任何癥狀，1分癥狀輕微，2分癥狀中等，3分癥狀較重，總分12分。（4）血常規(guī)檢測結果，邁瑞B(yǎng)C-5180全自動血液細胞分析儀，檢驗試劑為檢驗儀器配套試劑，嚴格按照操作說明書完成血細胞檢驗；達到手工血涂片復檢標準后開展血細胞涂片復檢，詳細記錄諸多指標觀察結果，包括血紅蛋白濃度、紅細胞比容、紅細胞血紅蛋白、血小板體積、血小板計數(shù)、紅細胞分布寬度、

C反應蛋白、血沉。（5）治療后30 d統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男23例，女16例；年齡18～73歲，平均（45.18±10.71）歲；病程

5個月～12年，平均（5.33±2.52）年。對照組男25例，女14例；年齡19～72歲，平均（45.01±10.84）歲；病程6個月～12年，平均（5.33±2.52）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率94.87%顯著高于對照組的76.92%，比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.185 9，P=0.022 8），見表1。

2.3 兩組治療前后組織及癥狀積分比較 治療前，兩組組織及癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組組織及癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血常規(guī)檢查結果比較 治療前，兩組血常規(guī)檢查結果比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血紅蛋白濃度、紅細胞比容、紅細胞血紅蛋白濃度、血小板體積均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組血小板計數(shù)、紅細胞分布寬度、C反應蛋白及血沉水平均低于治療前，且觀察組均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療后不良反應發(fā)生情況比較 治療后，觀察組白細胞減少、白細胞減少、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生率均稍低于對照組，但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

3.1 潰瘍性結腸炎的影響因素 炎癥性腸病目前已經(jīng)成為我國臨床最常見的胃腸道疾病之一，但疾病評估及治療仍欠缺一定的前瞻性。WGO于2010年就成人炎癥性腸病提出了診療指南，而且提出了與成人不同的兒童臨床特點。炎癥性腸病典型臨床表現(xiàn)包括多次反復發(fā)作的便血、腹痛、體溫過高、體重下降、疲乏、食欲較差、大便失禁等，或可伴發(fā)腸穿孔、腸道狹窄、腸梗阻、腸道瘺管、大出血等，偶發(fā)中毒性巨結腸；在臨床上需同腸結核相鑒別，病程多超過28 d。據(jù)文獻報道，潰瘍性結腸炎誘發(fā)因素主要包括免疫因素、遺傳因素、飲食因素、感染性疾病、心理精神性因素等[7-11]，其中免疫因素主要與細胞免疫的T淋巴細胞，樹狀突攝取處理抗原有關，兩者聯(lián)動，促使機體始終維持免疫應答狀態(tài)，而且樹狀突細胞浸潤活動性越高，潰瘍性結腸炎病變越嚴重；遺傳因素主要體現(xiàn)在存在遺傳學基礎與地域分布差異，比如白種人發(fā)病率顯著高于其他有色人種，歐美黑人發(fā)病率顯著高于其他地區(qū)黑人發(fā)病率，而且潰瘍性結腸炎患者多存在家族史。據(jù)文獻報道，若攝取動物油脂越多，潰瘍性發(fā)病率越高，這也從側(cè)面證實歐美地區(qū)發(fā)病率高于其他地區(qū)的現(xiàn)象。

3.2 潰瘍性結腸炎的實驗室檢驗 炎癥性腸病多檢測大便標本及血液標本，其中大便標本多用于檢測大便常規(guī)及大便培養(yǎng)等，大便常規(guī)多見黏液血便，而便培養(yǎng)多為陰性；此外，部分患者檢測α-1抗胰蛋白酶及鈣衛(wèi)蛋白，可用于判斷疾病活動情況。而血液標本則多檢測血常規(guī)、血清黏蛋白等指標反映機體活動情況。部分需長時間接受激素治療或使用免疫抑制劑者需單獨檢測巨細胞病毒以及艾滋病毒。至于反映疾病活動的指標，除上文已經(jīng)敘述的紅細胞體積分布寬度與血沉、C反應蛋白外，還包括血小板、抗釀酒酵母抗體、核周抗中性粒細胞細胞質(zhì)抗體等，其中血小板為傳統(tǒng)檢測指標，后兩者則為近幾年應用于炎癥性腸病新實驗室指標。血小板屬于機體處于急性期發(fā)生反應、廣泛存在的蛋白，與體內(nèi)炎癥嚴重程度有關；一旦體內(nèi)發(fā)生炎癥，則血小板水平可大幅度上升，以兒童多見。據(jù)報道，血小板水平過高，可導致炎癥性腸病兒童體內(nèi)血栓形成、栓塞風險升高，其中腦部發(fā)生風險最高，其次為肢體及腹部血管?？贯劸平湍缚贵w多在消化道內(nèi)鏡無法準確判斷病情時進行檢測，對炎癥性腸病檢測的特異度較高，尤其是克羅恩病，而核周抗中性粒細胞細胞質(zhì)抗體則對潰瘍性結腸炎的特異性較高，而若抗釀酒酵母抗體檢測陰性、核周抗中性粒細胞細胞質(zhì)抗體檢測陽性，則提示該患者為潰瘍性結腸炎，而抗釀酒酵母抗體檢測檢查陽性則提示該患者為克羅恩病。而兒童患者多聯(lián)合檢測抗釀酒酵母抗體檢測及核周抗中性粒細胞細胞質(zhì)抗體，有助于提高炎癥性腸病檢測的準確性，但需要注意的是，相對于血常規(guī)中血紅蛋白以及血沉的特異度稍差。此外，部分克羅恩病患者體內(nèi)存在特異抗鞭毛蛋白抗體，對克羅恩病嚴重程度具有一定的預測作用。

3.3 藥物治療與臨床應用 潰瘍性結腸炎治療性藥物種類主要包括硫唑嘌呤等免疫抑制、氨基酸水楊酸類藥物及糖皮質(zhì)激素等。目前中重度潰瘍性結腸炎多利用糖皮質(zhì)激素進行治療，而免疫抑制劑則適用于無法使用氨基酸水楊酸類藥物，以及無法經(jīng)由手術治療的患者[12-15]。此外，有學者提出利用抗T細胞制劑等生物制劑治療潰瘍性結腸炎。黃氮磺吡啶屬于氨基酸水楊酸藥物，服用后可對腸道黏膜局部炎性病灶產(chǎn)生直接作用，抑制炎癥細胞釋放前列腺素量，并減少白三烯合成量，從而發(fā)揮其抗炎作用，但治療后出現(xiàn)皮疹、骨髓抑制等不良反應風險較高，故長時間服用耐性較差[16-17]。而美沙拉嗪同樣屬于氨基酸水楊酸類藥物，能夠?qū)植垦仔约毎a(chǎn)生抑制作用，而且高劑量使用時，還可抑制中心粒細胞遷移、吞噬等生物學功能，其治療效果具有一定的劑量依賴性，需引起足夠的重視[18-19]。本次研究中兩組均執(zhí)行基礎性治療方案，觀察組聯(lián)用柳氮磺吡啶，對照組聯(lián)用美沙拉嗪；結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組血常規(guī)檢查指標水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組組織及癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究證實，利用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果好于柳氮磺吡啶。但由于柳氮磺吡啶存在誘發(fā)胃部不適、慢性肝炎等并發(fā)癥風險，因此建議長時間使用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者定期檢查肝功能，或聯(lián)用保肝藥物，有助于降低肝損風險。

綜上所述，利用美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果好于柳氮磺吡啶，有助于優(yōu)化預后，值得進一步在臨床應用及推廣。

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（收稿日期：2018-05-23） （本文編輯：董悅）